阿托伐他汀钙片联合酒石酸美托洛尔片治疗冠心病心力衰竭的临床疗效及对血浆氨基末端B型脑利钠肽前体水平的影响

谈兆斌

·药物与临床·

阿托伐他汀钙片联合酒石酸美托洛尔片治疗冠心病心力衰竭的临床疗效及对血浆氨基末端B型脑利钠肽前体水平的影响

谈兆斌

目的 分析阿托伐他汀钙片联合酒石酸美托洛尔片治疗冠心病心力衰竭的临床疗效及对血浆氨基末端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平的影响。方法 选取2013年1月—2015年6月宿迁市泗洪县人民医院心内科收治的冠心病心力衰竭患者98例，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组49例。对照组患者予以常规治疗，观察组患者在对照组基础上予以阿托伐他汀钙片联合酒石酸美托洛尔片治疗；两组患者均连续治疗3个月。比较两组患者治疗前后血压〔收缩压(SBP)、舒张压(DBP)〕、心率(HR)、血浆NT-proBNP水平、心功能指标〔左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)〕、血脂指标〔总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A(ApoA)、三酰甘油(TG)〕，不良反应发生情况。结果 治疗前两组患者SBP、DBP、HR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者SBP、DBP、HR低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血浆NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血浆NT-proBNP水平低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者LVEDD、LVESD、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LVEDD、LVESD小于对照组，LVEF高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者TC、HDL、LDL、ApoA、TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者TC、LDL、TG水平低于对照组，HDL、ApoA水平高于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 阿托伐他汀钙片联合酒石酸美托洛尔片治疗冠心病心力衰竭的临床疗效确切，可有效降低患者血浆NT-proBNP水平，改善患者心功能。

冠心病；心力衰竭；阿托伐他汀钙片；酒石酸美托洛尔片；氨基末端B型脑利钠肽前体；治疗结果

谈兆斌.阿托伐他汀钙片联合酒石酸美托洛尔片治疗冠心病心力衰竭的临床疗效及对血浆氨基末端B型脑利钠肽前体水平的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(12)：113-116.[www.syxnf.net]

TAN Z B.Clinical effect of atorvastatin calcium tablets combined with metoprolol tartrate tablets on coronary heart disease-induced heart failure and the impact on plasma NT-proBNP level[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：113-116.

冠心病心力衰竭是指心肌在缺血、缺氧状态下为维持正常心排血量而造成心肌负荷增大，心脏代偿能力下降，其病理基础为冠状动脉粥样硬化，感染、血压升高、环境变化、用药、过度劳累、甲状腺功能亢进症等均会增加心力衰竭的发生风险[1-3]。氨基末端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)具有利尿、舒张血管等作用，是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的天然拮抗剂，也是临床诊断心力衰竭的常用指标之一[4-5]。NT-proBNP由心室肌细胞分泌，可间接反映患者的心功能。目前，冠心病心力衰竭的临床治疗策略为控制病因、改善临床症状、强心、利尿、扩张血管等。阿托伐他汀钙片能有效降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，减少低密度脂蛋白的生成。酒石酸美托洛尔片通过减慢心率(HR)，减弱心肌收缩力而降低心肌耗氧量，缓解心绞痛，最终达到治疗冠心病心力衰竭的目的。本研究旨在分析阿托伐他汀钙片联合酒石酸美托洛尔片治疗冠心病心力衰竭的临床疗效及对血浆NT-proBNP水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合世界卫生组织制定的冠心病心力衰竭诊断标准；(2)纽约心脏病协会(NYHA)分级为Ⅱ～Ⅳ级；(3)无其他严重疾病和感染。排除标准：(1)近1个月内发生过心肌梗死，伴有机械性并发症或心绞痛患者；(2)对本研究所用药物过敏患者；(3)存在肺功能障碍，需行机械通气患者；(4)伴有严重肝肾功能障碍、重度传染病患者；(5)伴有组织损伤、甲状腺疾病、结缔组织疾病患者；(6)妊娠期妇女；(7)肿瘤患者；(8)使用洋地黄患者；(9)依从性较差患者。

1.2 一般资料 选取2013年1月—2015年6月宿迁市泗洪县人民医院心内科收治的冠心病心力衰竭患者98例，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组49例。两组患者性别、年龄、病程、NYHA分级比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.3 方法 对照组患者予以常规治疗，包括强心、抗血小板、利尿及予以血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂(ACEI/ARB)等对症治疗，卧床休息，适当增加营养摄入，加强体育锻炼，舒缓心情，保持平和情绪。观察组患者在对照组基础上予以阿托伐他汀钙片(商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20051407)联合酒石酸美托洛尔片(商品名：倍他乐克，阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H32025391)治疗，阿托伐他汀钙片初始剂量10～20 mg，1次/d，后根据患者病情调整用药剂量，最大剂量不超过80 mg；酒石酸美托洛尔片初始剂量6.25 mg，2～3次/d，后根据患者病情每数日至1周增加6.25～12.50 mg，2～3次/d，用药剂量增加至50～100 mg时，2次/d，最大剂量不超过300～400 mg/d。两组患者均连续治疗3个月。

表1 两组患者一般资料比较

注：NYHA=纽约心脏病协会；a为χ2值

1.4 观察指标 比较两组患者治疗前后血压〔收缩压(SBP)、舒张压(DBP)〕、HR、血浆NT-proBNP水平、心功能指标〔左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)〕、血脂指标〔总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A(ApoA)、三酰甘油(TG)〕，不良反应发生情况。采用24 h心电监护仪〔力康PC-3000，粤食药监械(准)字2011第2210854号〕监测患者血压、HR；采用心脏彩超诊断仪(飞利浦EPIQ 7C)检测心功能指标；采用全自动化学发光免疫分析法检测血浆NT-proBNP水平；采用酶法检测TC、HDL、LDL、ApoA、TG水平。

2 结果

2.1 血压、HR 治疗前两组患者SBP、DBP、HR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者SBP、DBP、HR低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2 Comparison of blood pressure and HR between the two groups before and after treatment

组别例数SBP(mmHg)治疗前 治疗后DBP(mmHg)治疗前 治疗后HR(次/min)治疗前 治疗后对照组49144±3135±093±286±195.4±1.288.2±1.6观察组49143±3119±293±175±195.3±1.475.2±1.5t值1.13356.4701.03658.3170.33942.625P值0.2590.0000.3030.0000.7350.000

注：SBP=收缩压，DBP=舒张压，HR=心率；1 mm Hg=0.133 kPa

2.2 血浆NT-proBNP水平 治疗前观察组患者血浆NT-proBNP水平为(2 186.46±245.97)ng/L，对照组为(2 150.63±224.86)ng/L；治疗后观察组患者血浆NT-proBNP水平为(823.68±183.56)ng/L，对照组为(1 249.34±195.27)ng/L。治疗前两组患者血浆NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义(t=0.812，P>0.05)；治疗后观察组患者血浆NT-proBNP水平低于对照组，差异有统计学意义(t=111.627，P<0.05)。

2.3 心功能指标 治疗前两组患者LVEDD、LVESD、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LVEDD、LVESD小于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4 血脂指标 治疗前两组患者TC、HDL、LDL、ApoA、TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者TC、LDL、TG水平低于对照组，HDL、ApoA水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

2.5 不良反应 观察组患者出现HR减慢3例(6.1%)，对照组患者出现HR减慢2例(4.1%)，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.056，P>0.05)。

Table 3 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment

组别例数LVEDD(mm)治疗前 治疗后LVESD(mm)治疗前 治疗后LVEF(%)治疗前 治疗后对照组4961.0±2.058.3±1.545.0±1.842.1±1.046.6±2.048.5±1.4观察组4961.3±2.056.2±1.645.4±1.340.3±0.946.0±2.151.3±1.3t值0.7756.6951.2109.9361.4618.499P值0.4400.0000.2290.0000.1500.000

注：LVEDD=左心室舒张末期内径，LVESD=左心室收缩末期内径，LVEF=左心室射血分数

3 讨论

近年来，随着人们生活水平的提高和生活习惯的改变，冠心病、高血压等心血管疾病的发病率呈逐年上升趋势，且患病人群趋于年轻化。冠心病患者由于体内糖代谢、脂代谢紊乱而造成血液中脂质沉积，可导致冠状动脉粥样硬化斑块形成。冠心病患者病情发展迅速，若治疗不及时，会进展为冠心病心力衰竭。据统计，冠心病心力衰竭患者发病8年后病死率>70%，给患者家庭及社会带来了沉重负担[6-8]。20世纪90年代，冠心病心力衰竭的临床治疗发生了一次重大变革，其治疗方法由对症治疗逐渐转变为神经内分泌系统治疗[9-10]。研究表明，常规方法治疗冠心病心力衰竭在降压、维持正常HR、延缓心肌重塑、提高心功能方面效果明显[11-12]。NT-proBNP是衡量心力衰竭严重程度的重要指标之一，也是人体调节血压和血容量不可缺少的物质。

强心类药物可通过降低神经内分泌系统活性而有效提高Ga2+浓度，促进肌钙蛋白收缩，增加心肌收缩力，从而改善心力衰竭患者临床症状。ACEI类药物可有效抑制RAAS、调节血压、维持心功能。酒石酸美托洛尔片可恢复β受体功能，从而改善HR、心肌收缩功能，促进心肌重塑，提高心排血量。目前，他汀类药物的临床应用尚存在争议，其主要作用是调脂，治疗单纯心力衰竭患者的意义不大，但冠心病心力衰竭患者体内的脂类代谢失调，故采用他汀类药物治疗冠心病心力衰竭也具有一定的临床意义。他汀类药物还具有抑制神经内分泌和炎性因子的作用，且长期使用可逆转心肌重塑。研究表明，采用阿托伐他汀钙片治疗冠心病心力衰竭可抑制心力衰竭进展，提高临床治疗效果[13-14]。

表4 两组患者治疗前后血脂指标比较

注：TC=总胆固醇，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白，ApoA=载脂蛋白A，TG=三酰甘油

本研究结果显示，治疗后观察组患者SBP、DBP、HR、血浆NT-proBNP水平及TC、LDL、TG水平低于对照组，LVEDD、LVESD小于对照组，LVEF、HDL和ApoA水平高于对照组，与相关研究结果一致[15-17]。表明阿托伐他汀钙片联合酒石酸美托洛尔片治疗冠心病心力衰竭的临床疗效确切，可有效降低患者血浆NT-proBNP水平，提高患者心功能，值得临床推广应用。但本研究观察时间较短，存在一定局限性，有待进一步研究完善。

[1]陈婵，张鹏，王娟，等.冠心病心力衰竭中医证候与心功能分级及超声心动相关指标的研究[J].北京中医药大学学报，2011，34(7)：491-494.

[2]刘怡，朱永锋，宗毓，等.单核细胞趋化蛋白1和心型脂肪酸结合蛋白水平与冠心病心力衰竭的相关性研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2014，15(10)：1097-1098.

[3]ISRANI A K，SNYDER J J，SKEANS M A，et al.Clinical diagnosis of metabolic syndrome：predicting new-onset diabetes，coronary heart disease，and allograft failure late after kidney transplant[J].Transpl Int，2012，25(7)：748-757.

[4]张美玲.丹红注射液对冠心病心力衰竭患者左心功能及D-二聚体的影响[J].现代中西医结合杂志，2015，24(34)：3843-3845.

[5]李平，李佑美.曲美他嗪联合美托洛尔治疗冠心病心力衰竭对血浆BNP影响及疗效观察[J].海南医学院学报，2016，22(2)：126-128.

[6]殷淑娟，曹京燕.血脂干预对冠心病心力衰竭患者预后的影响[J].中国老年学杂志，2011，31(21)：4129-4131.

[7]WANNAMETHEE S G，SHAPER A G，WHINCUP P H，et al.The obesity paradox in men with coronary heart disease and heart failure：the role of muscle mass and leptin[J].Int J Cardiol，2014，171(1)：49-55.

[8]赵建华.对比美托洛尔单用和联合通心络治疗冠心病心力衰竭的临床效果[J].中国医药导刊，2013，15(8)：437-438.

[9]胡宇才，李彬，杜廷海，等.冠心病心力衰竭中医证候与超声心动图指标相关性的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，13(12)：1387-1389.

[10]杨溶海，方长庚，梁建光，等.丹参多酚酸盐对冠心病心力衰竭患者左心功能及血清心型脂肪酸结合蛋白的影响[J].中国老年学杂志，2014，34(9)：2323-2324，2325.

[11]王贤良，毛静远，赵志强，等.冠心病心力衰竭的中医药治疗研究概况[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11(2)：202-203.

[12]陈宣兰，江华，钟一鸣，等.步行运动训练在冠心病心力衰竭患者中的临床价值[J].中国循环杂志，2015，30(12)：1170-1172.

[13]LI Y H，LIN G M，LAI C P，et al.β-Blocker use in angiographic coronary artery disease patients without myocardial infarction or heart failure：a report from the ET-CHD registry，1997-2006[J].Int J Cardiol，2013，168(5)：4817-4819.

[14]吴晓蓉，俞瑞群，张家美.美托洛尔、稳心颗粒联合口服治疗冠心病心力衰竭并室性早搏疗效观察[J].山东医药，2015，59(27)：62-63.

[15]林营，陈智，陈苗苗.益气通脉汤对冠心病心力衰竭患者心功能及N端脑钠肽前体的影响[J].实用医学杂志，2012，28(3)：488-490.

[16]梁剑平，杨胜园.美托洛尔联合曲美他嗪在冠心病心力衰竭治疗中的应用[J].海南医学院学报，2014，20(4)：468-470.

[17]杨艳玲，陈淑霞.NT-proBNP、Hcy检测对冠心病心力衰竭的临床评估作用[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，13(9)：1101-1102.

(本文编辑：李洁晨)

Clinical Effect of Atorvastatin Calcium Tablets Combined with Metoprolol Tartrate Tablets on Coronary Heart Disease-induced Heart Failure and the Impact on Plasma NT-proBNP Level

TANZhao-bin.

DepartmentofCardiology，thePeople′sHospitalofSihongCounty，Suqian，Suqian223900，China

Objective To analyze the clinical effect of atorvastatin calcium tablets combined with metoprolol tartrate tablets on coronary heart disease-induced heart failure and the impact on plasma NT-proBNP level.Methods From January 2013 to June 2015，a total of 98 patients with coronary heart disease-induced heart failure were selected in the Department of Cardiology，the People′s Hospital of Sihong County，Suqian，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 49 cases.Patients of control group received conventional treatment，while patients of observation group received atorvastatin calcium tablets combined with metoprolol tartrate tablets based on conventional treatment；both groups continuously treated for 3 months.SBP，DBP，HR，plasma NT-proBNP level，index of cardiac function(including LVEDD，LVESD and LVEF)，blood liquids index(including TC，HDL，LDL，ApoA and TG)before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of SBP，DBP or HR was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while SBP，DBP and HR of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of plasma NT-proBNP level was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while plasma NT-proBNP level of observation group was statistically significantly lower than that of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of LVEDD，LVESD or LVEF was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEDD and LVESD of observation group were statistically significantly smaller than those of control group，while LVEF of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of TC，HDL，LDL，ApoA or TG was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，TC，LDL and TG of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while HDL and ApoA of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P>0.05).Conclusion Atorvastatin calcium tablets combined with metoprolol tartrate tablets has certain clinical effect in treating coronary heart disease-induced heart failure，can effectively reduce the plasma NT-proBNP level and improve the cardiac function.

Coronary disease；Heart failure；Atorvastatin calcium tablets；Metoprolol tartrate tablets；N-terminal pro-brain natriuretic peptide；Treatment outcome

223900江苏省宿迁市泗洪县人民医院心内科

R 541.4 R 541.6

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.030

2016-08-01；

2016-11-25)