参附注射液联合左西孟旦治疗急性心力衰竭的临床疗效及其对患者炎性细胞因子和血管内皮细胞功能的影响

黄 卫

·中医·中西医结合·

参附注射液联合左西孟旦治疗急性心力衰竭的临床疗效及其对患者炎性细胞因子和血管内皮细胞功能的影响

黄 卫

目的 分析参附注射液联合左西孟旦治疗急性心力衰竭的临床疗效及其对患者炎性细胞因子和血管内皮细胞功能的影响。方法 选取肥城矿业中心医院2015年3月—2016年3月收治的急性心力衰竭患者96例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组48例。在常规治疗基础上，对照组患者给予左西孟旦治疗，观察组患者给予参附注射液联合左西孟旦治疗；两组患者均连续治疗7 d。比较两组患者临床疗效及治疗前后左心室射血分数(LVEF)、脑利钠肽(BNP)水平、血清炎性细胞因子水平、血管内皮细胞功能指标，并观察治疗期间两组患者不良反应发生情况。结果 观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者LVEF和BNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LVEF高于对照组，BNP水平低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血清白介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血浆一氧化氮(NO)和内皮素1(ET-1)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血浆NO水平高于对照组，血浆ET-1水平低于对照组(P<0.05)。治疗期间两组患者均未出现明显药物相关不良反应。结论 参附注射液联合左西孟旦治疗急性心力衰竭的临床疗效确切，可有效降低患者血清炎性细胞因子水平，改善患者血管内皮细胞功能，且安全性较高。

心力衰竭；参附注射液；左西孟旦；治疗结果；炎性细胞因子；内皮细胞

黄卫.参附注射液联合左西孟旦治疗急性心力衰竭的临床疗效及其对患者炎性细胞因子和血管内皮细胞功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(12)：80-83.[www.syxnf.net]

HUANG W.Clinical effect of shenfu injection combined with levosimendan on acute heart failure and the impact on inflammatory cytokines and vascular endothelial cell function[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：80-83.

急性心力衰竭是临床常见病，其主要病理学基础是心脏收缩力突然严重下降、左心室舒张压迅速增加、心排血量急剧减少，导致肺静脉血回流受阻[1-2]。流行病学调查结果显示，我国近年来急性心力衰竭发病率呈上升趋势，已严重影响人们的身心健康和生活质量[3]。目前，西医治疗急性心力衰竭的临床效果并不十分理想[4]。近年研究表明，中西医结合治疗急性心力衰竭的疗效确切[5-6]。本研究旨在分析参附注射液联合左西孟旦治疗急性心力衰竭的临床疗效及其对患者炎性细胞因子和血管内皮细胞功能的影响，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取肥城矿业中心医院2015年3月—2016年3月收治的急性心力衰竭患者96例，均符合“急性心力衰竭的诊断与治疗指南”[2]中急性心力衰竭的诊断标准，按照随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，每组48例。对照组中男20例，女28例；年龄25～70岁，平均年龄(50.4±6.8)岁；发病时间1～21 h，平均发病时间(10.2±2.6)h；纽约心脏病协会(NYHA)分级：Ⅲ级18例，Ⅳ级30例。观察组中男21例，女27例；年龄24～69岁，平均年龄(49.8±7.3)岁；发病时间1～23 h，平均发病时间(9.8±2.4)h；NYHA分级：Ⅲ级19例，Ⅳ级29例。两组患者性别(χ2=0.043)、年龄(t=0.417)、发病时间(t=0.783)及NYHA分级(χ2=0.044)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级；(2)年龄24～70岁。排除标准：(1)合并严重肺、肾、肝、心等脏器功能障碍者；(2)合并内分泌、自身免疫系统疾病者；(3)过敏体质者；(4)伴有严重原发性瓣膜病变、心包疾病者；(5)哺乳期或妊娠期妇女。

1.3 治疗方法 两组患者均于入院后给予休息、限盐等常规治疗。对照组患者给予左西孟旦(生产厂家：成都圣诺生物制药有限公司；国药准字H20110104)治疗，首次剂量为12 μg/kg，10 min内静脉滴注完毕，之后以0.1 μg·kg-1·min-1维持剂量静脉泵入，如患者能够耐受，则于1 h后增加剂量至0.2 μg·kg-1·min-1，持续静脉泵入12.5 mg。观察组患者给予参附注射液(生产厂家：雅安三九药业有限公司；国药准字Z51020664)联合左西孟旦治疗，参附注射液100 ml加入5%葡糖糖注射液150 ml静脉滴注，1次/d；左西孟旦用法用量同对照组。两组患者均连续治疗7 d。

1.4 临床疗效判定标准[7](1)显效：治疗后患者临床症状和体征消失，心功能改善2级以上；(2)有效：治疗后患者临床症状和体征有所改善，心功能改善1～2级；(3)无效：治疗后患者临床症状和体征无改善，心功能改善不足1级。

1.5 观察指标 (1)比较两组患者治疗前后左心室射血分数(LVEF)及脑利钠肽(BNP)水平，采用日本东芝心脏彩色多普勒超声诊断仪检测LVEF，采用法国生物梅里埃mini Vidas全自动酶免疫荧光分析仪检测BNP水平，BNP试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。(2)比较两组患者治疗前后血清炎性细胞因子水平，包括白介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)。分别于治疗前后清晨抽取患者空腹肘静脉血5 ml，置于不含抗凝剂的试管内，室温下自然凝集20～30 min，3 000 r/min离心10 min，分离血清，置于-20 ℃环境下保存待测，采用酶联免疫吸附试验检测血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平，仪器为日本日立7180型全自动生化分析仪，IL-6、hs-CRP、TNF-α试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。(3)比较两组患者治疗前后血管内皮细胞功能指标，包括一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)。分别于治疗前后清晨抽取患者空腹肘静脉血5 ml，置于含有适量抗凝剂的试管内，缓慢摇动试管12次以混匀血液，确定试管已封闭以避免样本在离心过程中蒸发，3 000 r/min离心10 min，分离血浆，置于-20 ℃环境下保存待测；采用硝酸还原法检测血浆NO水平，采用放射免疫法检测血浆ET-1水平，NO、ET-1试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司，仪器为日本日立7180型全自动生化分析仪。(4)观察治疗期间两组患者不良反应发生情况，主要为药物相关不良反应。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=2.921，P<0.05，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2 两组患者治疗前后LVEF和BNP水平比较 治疗前两组患者LVEF和BNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LVEF高于对照组，BNP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2 Comparison of LVEF and BNP between the two groups before and after treatment

组别例数LVEF(%)治疗前 治疗后BNP(ng/L)治疗前 治疗后对照组4830.31±2.5733.12±2.981698.47±240.191257.27±118.38观察组4830.19±2.4536.20±3.421713.29±237.42965.28±58.91t值0.2344.7040.30415.299P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：LVEF=左心室射血分数，BNP=脑利钠肽

2.3 两组患者治疗前后血清炎性细胞因子水平比较 治疗前两组患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines levels between the two groups before and after treatment

组别例数IL-6(pg/L)治疗前 治疗后hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗后TNF-α(pg/L)治疗前 治疗后对照组4820.83±2.9717.47±2.2912.17±2.409.91±1.870.70±0.150.56±0.09观察组4821.20±3.1814.35±2.1011.68±2.367.84±1.650.71±0.130.42±0.08t值0.5896.9571.0095.7510.3498.055P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：IL-6=白介素6，hs-CRP=超敏C反应蛋白，TNF-α=肿瘤坏死因子α

2.4 两组患者治疗前后血管内皮细胞功能指标比较 治疗前两组患者血浆NO和ET-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血浆NO水平高于对照组，血浆ET-1水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

Table 4 Comparison of index of vascular endothelial cell function between the two groups before and after treatment

组别例数NO(μmol/L)治疗前 治疗后ET-1(ng/L)治疗前 治疗后对照组4846.97±5.9761.38±7.3458.07±4.8151.38±3.57观察组4846.59±6.1875.32±8.1957.62±4.6641.38±2.76t值0.3068.7820.46615.353P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：NO=一氧化氮，ET-1=内皮素1

2.5 不良反应 两组患者治疗期间均未出现明显药物相关不良反应。

3 讨论

心力衰竭是各类心脏病的终末期阶段，是心脏功能失代偿的临床表现，急性心力衰竭严重者可出现意识不清、不能言语、憋喘不能平卧及血压持续降低继而出现心源性休克等，病情危重[8-9]。现代医学治疗急性心力衰竭一般采取正性肌力药物、扩张血管药物及利尿剂等。

左西孟旦是一种新型正性肌力药物，其可与肌钙蛋白C结合而增强收缩蛋白对钙离子的敏感性，提高心肌收缩力，进而降低心脏前后负荷，但其不会提高细胞内钙离子或环磷酸腺苷浓度、不增加心肌耗氧量、不影响心率[10-12]。参附注射液主要组分包括红参和附子，红参具有宁神益智、补气救脱的功效；附子具有回阳救逆的功效。现代药理学研究表明，红参有效成分人参皂苷具有降低心肌耗氧量、增强心肌收缩力及减慢心率等作用；附子有效成分去甲乌药碱具有强心、抗凝血、抗心肌缺血缺氧等作用[13-14]。本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组、治疗后LVEF高于对照组，表明参附注射液联合左西孟旦可提高急性心力衰竭患者临床疗效，改善患者心功能。

BNP是一种由心室分泌的心脏激素，其能反映心功能及心力衰竭患者预后。本研究结果显示，治疗后观察组患者BNP水平低于对照组，表明参附注射液联合左西孟旦可降低BNP水平，改善心功能。血管内皮细胞是位于血管壁内皮下组织间的单层细胞，具有强大的分泌功能，其分泌的内源性物质如内皮素(ET)、NO等具有调节血管活性等作用。血管内皮细胞功能可因脂质沉着、缺血及机械损伤而受损，其中内皮细胞收缩功能是心血管危险因素作用的靶器官，在急性心力衰竭发生发展过程中具有始动和促进作用[15-16]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血浆NO水平高于对照组、血浆ET-1水平低于对照组，表明参附注射液联合左西孟旦可改善急性心力衰竭患者血管内皮细胞功能。近年研究表明，炎性递质在急性心力衰竭发生发展过程中发挥着重要作用，其中hs-CRP是人体非特异性炎性反应的重要标志物，且其主要由细胞因子诱导肝细胞分泌；IL-6和TNF-α是具有多种生物活性的炎性细胞因子，在急性心力衰竭发病过程中具有重要作用[17]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于对照组，表明参附注射液联合左西孟旦可有效抑制急性心力衰竭患者炎性反应。

综上所述，参附注射液联合左西孟旦治疗急性心力衰竭的临床疗效确切，可有效降低患者血清炎性细胞因子水平，改善患者血管内皮细胞功能，且安全性较高，值得临床推广应用。但本研究样本量小、观察时间短且未探究药物作用机制，故仍需在后续进行多中心、大样本量研究以深入探究药物临床疗效及其作用机制。

【拓展阅读】

左西孟旦属正性肌力药物，可有效改善急性心力衰竭患者临床症状，除左西孟旦外，临床常用的正性肌力药物还包括：①洋地黄：具有正性肌力、负性频率、心脏电生理及改善神经内分泌等作用；②多巴酚丁胺：主要通过激活β1受体而增强心肌收缩力，提高心排出量，但部分患者可因外周血管扩张而出现血压降低；③米力农：可增强心肌收缩力，改善心室舒张功能及血流动力学，降低心脏前后负荷及肺动脉压，且不增加心肌耗氧量；④去甲肾上腺素：可同时激活α和β肾上腺素受体，继而有效增强心肌收缩力、增加心率并促进外周血管收缩。

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(本文编辑：谢武英)

Clinical Effect of Shenfu Injection Combined with Levosimendan on Acute Heart Failure and the Impact on Inflammatory Cytokines and Vascular Endothelial Cell Function

HUANGWei.

FeichengMiningCentralHospital，Feicheng271608，China

Objective To analyze the clinical effect of shenfu injection combined with levosimendan on acute heart failure and the impact on inflammatory cytokines and vascular endothelial cell function.Methods A total of 96 patients with acute heart failure were selected in Feicheng Mining Central Hospital from March 2015 to March 2016，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 48 cases.Based on conventional treatment，patients of control group received levosimendan，while patients of observation group received shenfu injection combined with levosimendan；both groups continuously treated for 7 days.Clinical effect，LVEF，BNP，serum inflammatory cytokines levels and index of vascular endothelial cell function before and after treatment，and incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups.Results Clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEF or BNP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEF of observation group was statistically significantly higher than that of control group，while BNP of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of IL-6，hs-CRP or TNF-α was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of IL-6，hs-CRP and TNF-α of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of NO or ET-1 was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，plasma NO level of observation group was statistically significantly higher than that of control group，while plasma ET-1 level of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No one of the two groups occurred any obvious drug related adverse reactions during the treatment.Conclusion Shenfu injection combined with levosimendan has certain clinical effect in treating acute heart failure，can effectively reduce the serum inflammatory cytokines levels and adjust the vascular endothelial cell function，and is relatively safe.

Heart failure；Shenfu injection；Levosimendan；Treatment outcome；Inflammatory cytokines；Endothelial cells

271608山东省肥城市，肥城矿业中心医院

R 541.6

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.021

2016-09-08；

2016-12-13)