厄贝沙坦联合氨氯地平与氨氯地平单用对老年高血压患者血压变异性及血管内皮细胞功能影响的对比研究

杨莹莹，陈秋娟，袁 文，何永铭

·疗效比较研究·

厄贝沙坦联合氨氯地平与氨氯地平单用对老年高血压患者血压变异性及血管内皮细胞功能影响的对比研究

杨莹莹，陈秋娟，袁 文，何永铭

目的 比较厄贝沙坦联合氨氯地平与氨氯地平单用对老年高血压患者血压变异性及血管内皮细胞功能的影响。方法 选取2014年3月—2016年3月第三军医大学第二附属医院收治的老年高血压患者150例，随机分为对照组和观察组，每组75例。对照组患者给予氨氯地平治疗，观察组患者在对照组治疗基础上加用厄贝沙坦；两组患者均连续治疗12周。比较两组患者治疗前后血压、血压变异性及血清内皮素、一氧化氮水平，并观察治疗期间两组患者不良反应发生情况。结果 治疗前两组患者24 h平均收缩压(24 h SBP)、24 h平均舒张压(24 h DBP)、白昼平均收缩压(dSBP)、白昼平均舒张压(dDBP)、夜间平均收缩压(nSBP)、夜间平均舒张压(nDBP)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者24 h SBP、24 h DBP、dSBP、nSBP、nDBP低于对照组(P<0.05)，而治疗后两组患者dDBP比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组患者24 h收缩压变异性(24 h SBPV)、24 h舒张压变异性(24 h DBPV)、白昼收缩压变异性(dSBPV)、白昼舒张压变异性(dDBPV)、夜间收缩压变异性(nSBPV)、夜间舒张压变异性(nDBPV)比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者24 h SBPV、24 h DBPV、dSBPV、dDBPV、nSBPV、nDBPV低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血清内皮素和一氧化氮水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清内皮素水平低于对照组，血清一氧化氮水平高于对照组(P<0.05)。治疗期间，对照组患者出现腹胀1例，观察组患者出现腹泻2例。结论 与单用氨氯地平相比，厄贝沙坦联合氨氯地平能更有效地降低老年高血压患者血压、血压变异性并改善血管内皮细胞功能，且安全性较高。

高血压；老年人；厄贝沙坦；氨氯地平；血压变异性；内皮细胞

杨莹莹，陈秋娟，袁文，等.厄贝沙坦联合氨氯地平与氨氯地平单用对老年高血压患者血压变异性及血管内皮细胞功能影响的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(12)：62-65.[www.syxnf.net]

YANG Y Y，CHEN Q J，YUAN W，et al.Comparative study for impact on blood pressure variability and vascular endothelial cell function of elderly hypertension patients between irbesartan combined with amlodipine and amlodipine alone[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：62-65.

原发性高血压是老年人常见心血管疾病之一，随着年龄增长其发病率呈升高趋势[1-3]。近年研究表明，长期高血压可导致肾功能不全、血管内皮细胞功能损伤、中小血管及微血管病变等，并已成为导致老年高血压患者死亡的主要原因。随着血管内皮细胞功能损伤的发生发展，老年高血压患者血管弹性减弱、僵硬度增加，进而导致患者血压变异性增大[4-5]。相关研究表明，血压变异性与高血压患者靶器官损伤和心脑血管疾病的发生具有密切联系[6-8]。血管内皮细胞不仅是一道维持液体渗透平衡的屏障，还在维持血管壁正常弹性和张力、保持血管壁通透性及免疫反应中发挥着重要作用。因此，研究血管内皮细胞功能障碍机制已成为心血管领域的热点，而一氧化氮和内皮素是具有代表性的血管活性物质[9-10]。本研究旨在比较厄贝沙坦联合氨氯地平与氨氯地平单用对老年高血压患者血压变异性及血管内皮细胞功能的影响，以为临床医师选择合理的降压药物提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月—2016年3月第三军医大学第二附属医院收治的老年高血压患者150例，随机分为对照组和观察组，每组75例。两组患者性别、年龄、高血压病程、基线收缩压(SBP)和基线舒张压(DBP)比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

注：SBP=收缩压，DBP=舒张压；a为χ2值

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合“中国高血压防治指南”中高血压的诊断标准：SBP≥160 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或DBP≥90 mm Hg；(2)年龄>60岁。排除标准：(1)继发性高血压；(2)研究期间发生急性脑血管事件和心血管事件者；(3)合并严重肝肾功能不全者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予氨氯地平(生产厂家：辉瑞制药有限公司；国药准字H10950224；规格：5 mg×7)治疗，5 mg/次，1次/d；观察组患者在对照组治疗基础上加用厄贝沙坦(生产厂家：修正药业集团股份有限公司；国药准字H20053912)治疗，150 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗12周。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗前后血压、血压变异性及血清内皮素、一氧化氮水平，观察治疗期间两组患者不良反应发生情况。

1.4.1 血压和血压变异性检测方法 两组患者均采用24 h动态血压监测仪进行监测，计算机自动记录其血压和血压变异性。血压包括24 h平均收缩压(24 hours mean systolic blood pressure，24 h SBP)、24 h平均舒张压(24 hours mean diastolic blood pressure，24 h DBP)、白昼平均收缩压(daytime mean systolic blood pressure，dSBP)、白昼平均舒张压(daytime mean systolic blood pressure，dDBP)、夜间平均收缩压(night time mean systolic blood pressure,nSBP)、夜间平均舒张压(night time mean diastolic blood pressure，nDBP)；血压变异性包括24 h收缩压变异性(24 hours systolic blood pressure variability，24 h SBPV)、24 h舒张压变异性(24 hours diastolic blood pressure variability，24 h DBPV)、白昼收缩压变异性(daytime systolic blood pressure variability，dSBPV)、夜间收缩压变异性(night time systolic blood pressure variability，nSBPV)、白昼舒张压变异性(daytime diastolic blood pressure variability，dDBPV)、夜间舒张压变异性(night time diastolic blood pressure variability，nDBPV)。

1.4.2 一氧化氮和内皮素检测方法 两组患者均空腹8 h后于晨起抽取静脉血4 ml，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测血清内皮素水平，采用硝酸还原酶法检测血清一氧化氮水平。

2 结果

2.1 血压 治疗前两组患者24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者24 h SBP、24 h DBP、dSBP、nSBP、nDBP低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而治疗后两组患者dDBP比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.2 血压变异性 治疗前两组患者24 h SBPV、24 h DBPV、dSBPV、dDBPV、nSBPV、nDBPV比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者24 h SBPV、24 h DBPV、dSBPV、dDBPV、nSBPV、nDBPV低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3 血清内皮素和一氧化氮水平 治疗前两组患者血清内皮素和一氧化氮水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清内皮素水平低于对照组，血清一氧化氮水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表4 两组患者治疗前后血清内皮素和一氧化氮水平比较

Table 4 Comparison of serum levels of endothelin and NO between the two groups before and after treatment

组别例数内皮素(ng/L)治疗前 治疗后一氧化氮(μmol/L)治疗前 治疗后对照组7545.84±9.3635.82±8.1331.32±8.7644.47±7.51观察组7544.56±7.1232.84±8.3630.13±9.0854.21±10.23t值0.942.210.820.41P值0.350.030.650.00

表2 两组患者治疗前后血压比较

注：24 h SBP=24 h平均收缩压，24 h DBP=24 h平均舒张压，dSBP=白昼平均收缩压，dDBP=白昼平均舒张压，nSBP=夜间平均收缩压，nDBP=夜间平均舒张压

表3 两组患者治疗前后血压变异性比较

注：24 h SBPV=24 h收缩压变异性，24 h DBPV=24 h舒张压变异性，dSBPV=白昼收缩压变异性，dDBPV=白昼舒张压变异性，nSBPV=夜间收缩压变异性，nDBPV=夜间舒张压变异性

2.4 不良反应 治疗期间，对照组患者出现腹胀1例，未停药，后自行缓解；观察组患者出现腹泻2例，未进行相关治疗，后自行缓解。

3 讨论

据统计，我国老年高血压患者数量已超过8 000万，而由于老年人血管壁弹性减退、各项生理功能衰退，故老年高血压患者具有SBP高、脉压及血压变异性大等特点[11]。大动脉弹性减退导致机体对心排血量的微小变动反应迟钝，进而导致血压变异性增大[12-13]。收缩压可反映动脉管壁硬化程度，脉压可反映大动脉硬化程度[14]，故控制收缩期高血压是治疗老年高血压的重点。

血管内皮细胞覆盖于全身血管内表面，其不仅是血液与细胞外液之间进行物质交换和维持液体渗透压平衡的屏障，还具有代谢活性、内分泌功能和多种生物学效应。内皮细胞在血流机械作用及神经刺激下可分泌内皮素和一氧化氮，而内皮素和一氧化氮对血管舒张与收缩功能具有调节作用。内皮素具有强大的缩血管功能，可促进血管内皮增生；一氧化氮主要影响血管张力。正常情况下，循环系统中一氧化氮和内皮素通过相互拮抗而维持平衡，该平衡使血管内皮细胞保持着正常的舒张与收缩功能。一氧化氮、内皮素异常可引起血压异常；反之，血压异常可加重血管内皮细胞分泌功能异常，严重者可导致血管内皮细胞功能损伤。

氨氯地平能持久发挥阻滞血管平滑肌细胞钙离子通道的作用，能增强老年高血压患者的降压疗效，进而发挥心血管保护作用。厄贝沙坦作为血管紧张素Ⅱ转换受体拮抗剂，能抑制血管紧张素Ⅱ转换，且不受血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性的影响。本研究报道显示，治疗后观察组患者24 h SBP、24 h DBP、dSBP、nSBP、nDBP、24 h SBPV、24 h DBPV、dSBPV、dDBPV、nSBPV、nDBPV及血清内皮素水平低于对照组，血清一氧化氮水平高于对照组，结合既往研究报道考虑血压变异性的改善可能与双联降压治疗对内皮细胞分泌一氧化氮及内皮素具有一定的调节有关。

综上所述，与单用氨氯地平相比，厄贝沙坦联合氨氯地平能更有效地降低老年高血压患者血压、血压变异性并改善血管内皮细胞功能，且安全性较高。本研究结果可在一定程度上为临床医师选择降压方案提供参考。

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(本文编辑：谢武英)

Comparative Study for Impact on Blood Pressure Variability and Vascular Endothelial Cell Function of Elderly Hypertension Patients between Irbesartan Combined with Amlodipine and Amlodipine Alone

YANGYing-ying，CHENQiu-juan，YUANWen，HEYong-ming.

DepartmentofPharmacy，theSecondAffiliatedHospitaloftheThirdMilitaryMedicalUniversity，Chongqing400037，China

Objective To compare the impact on blood pressure variability and vascular endothelial cell function of elderly hypertension patients between irbesartan combined with amlodipine and amlodipine alone.Methods A total of 150 elderly hypertension patients were selected in the Second Affiliated Hospital of the Third Military Medical University from March 2014 to March 2016，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 75 cases.Patients of control group were given amlodipine alone，while patients of observation group were given irbesartan combined with amlodipine；both groups continuously treated for 12 weeks.Blood pressure and its variability，serum levels of endothelin and NO before and after treatment were compared between the two groups，meanwhile incidence of adverse reactions during the treatment was observed.Results No statistically significant differences of 24-hour SBP，24-hour DBP，daytime SBP,daytime DBP，nighttime SBP or nighttime DBP was found between the two groups before treatment，nor was daytime DBP between the two groups after treatment(P>0.05)，while 24-hour SBP，24-hour DBP，daytime SBP，nighttime SBP and nighttime DBP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of 24-hour SBP variability，24-hour DBP variability，daytime SBP variability,daytime DBP variability，nighttime SBP variability or nighttime DBP variability was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while 24-hour SBP variability，24-hour DBP variability，daytime SBP variability,daytime DBP variability，nighttime SBP variability and nighttime DBP variability of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of endothelin or NO was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum endothelin level of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while serum NO level of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).During the treatment，1 case of control group occurred abdominal distention，2 cases of observation group occurred diarrhea.Conclusion Compared with amlodipine alone，irbesartan combined with amlodipine can more effectively reduce the blood pressure and its variability，improve the vascular endothelial cell function，has higher safety.

Hypertension；Aged；Irbesartan；Amlodipine；Blood pressure variability；Endothelium

400037重庆市，第三军医大学第二附属医院药剂科(杨莹莹，陈秋娟，袁文)，心血管内科(何永铭)

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.016

2016-09-26；

2016-12-13)