CEA、CA199、CA724及HSP60在胃癌患者血清中的表达及应用价值

沈建康,袁建明,蔡中瑞

(上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院普外科,上海 200020)



CEA、CA199、CA724及HSP60在胃癌患者血清中的表达及应用价值

沈建康,袁建明,蔡中瑞

(上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院普外科,上海 200020)

目的：探讨肿瘤标记物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA199)、糖类抗原7-24(CA724)及热休克蛋白60(HSP60)在胃癌患者血清中的表达及应用价值。方法：采用电化学发光法和酶联免疫法检测胃癌组与正常对照组血清CEA、CA199、CA724及HSP60水平，分析其与胃癌淋巴转移、临床分期的关系及4项指标单一、联合检测的阳性率。结果：CEA、CA199、CA724及HSP60在胃癌组中的表达明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；血清CEA、CA199、CA724及HSP60的阳性率与胃癌淋巴转移、临床分期有关(P<0.05)；4项指标联合检测阳性率达74.36%，明显高于单项指标检测(P<0.05)。结论：胃癌患者血清CEA、CA199、CA724及HSP60水平与胃癌的发生、发展关系密切，联合检测血清水平变化对胃癌诊断及病情变化的判断具有重要意义。

胃癌;癌胚抗原;糖类抗原19-9;糖类抗原7-24;热休克蛋白60

胃癌是危害人类健康的主要疾病之一，病发初始阶段无明显症状，确诊时多已晚期，且常伴转移。临床治疗胃癌的最佳准则是早发现、早诊断、早根治[1]。近年来，寻找肿瘤特异性抗原一直是肿瘤研究热点，检测血清中肿瘤标志具有简单、迅速、非介入等优点而广泛用于临床。癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA-199)、糖类抗原7-24(CA-724)是临床常用的胃癌肿瘤标志物，但均为非特异性抗原，联合检测能提高诊断准确性[2-4]。热休克蛋白60(HSP60)在胃癌组织中的表达明显升高，同时其在胃癌患者血清中表达同样高于正常人群，因此可作为一项新的胃癌肿瘤标志物，以期提高胃癌的诊断敏感度。本研究应用电化学发光法和酶联免疫法(ELISA)检测上述肿瘤标志物在胃癌患者血清中的水平，分析其与胃癌发生发展的关系及4项指标单一、联合测定对胃癌早期诊断的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至2014年12月于上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院普外科治疗的胃癌患者39例为胃癌组。其中男性22例，女性17例；年龄50～74岁，平均(66.00±5.51)岁；按照国际癌症基金会(UICC)新TNM分期标准进行临床分期，Ⅰ～Ⅱ期13例，Ⅲ～Ⅳ期26例。以体检正常者41例为对照组，其中男性20例，女性21例；年龄55～74岁，平均(62.33±6.54)岁。

1.2 方法

采集两组空腹外周静脉血5 mL，分离血清后冻存于-80°C。采用AIA2000全自动免疫分析仪及配套试剂盒检测血清CEA、CA199、CA724，操作步骤严格按照试剂盒说明。临界值设定：CEA>5 U/mL为阳性，CA199>37 U/mL为阳性，CA724>6.9 U/mL为阳性。HSP60测定采用酶联免疫吸附测定法，所用试剂盒购自于abcom公司，HSP60标准品标准曲线的制作按照说明书进行，酶标仪450 nm波长测量光密度值(OD值)。以HSP60浓度为横坐标，其OD值为纵坐标，绘制标准曲线，再根据样品OD值从标准曲线中得到相应浓度，HSP 60>0.7 μg/mL为阳性。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组血清CEA、CA199、CA724及HSP60水平比较

胃癌组血清CEA、CA199、CA724及HSP60水平明显高于对照，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 不同临床分期及淋巴转移胃癌患者血清CEA、CA199、CA724及HSP60阳性率

有淋巴转移的胃癌患者血清CEA、CA199、CA742及HSP60阳性率差异显著高于无淋巴转移的患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。

临床分期Ⅲ～Ⅳ期的胃癌患者血清各指标阳性率均显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组血清CEA、CA199、CA724及HSP60水平比较

*P<0.05，与对照组比较。

表2 不同临床分期及有无淋巴转移胃癌患者血清CEA、CA199、CA742及HSP60阳性检出率[n(%)]

临床特点nCEACA199CA724HSP60淋巴转移 无121(8.33)2(16.67)1(8.33)2(16.67) 有27 15(55.56)*17(62.96)*17(62.96)*18(66.67)*临床分期 Ⅰ～Ⅱ133(23.08)2(15.38)1(7.69)3(23.08) Ⅲ～Ⅳ2613(50.00)#17(65.38)#17(65.38)#17(68.38)#

*P<0.05，与无转移比较；#P<0.05，与Ⅰ～Ⅱ期比较。

2.3 血清CEA、CA199、CA724及HSP60的联合诊断价值

CEA、CA199、CA724及HSP60单项指标在胃癌患者血清中的阳性检出率较低(41.03%～51.28%)，4项联合检测的阳性检出率达74.36%，差异具有统计学意义(P<0.05)(表3)。

表3 血清CEA、CA199、CA724及HSP60的阳性检出率[n(%)]

*P<0.05，与单一检测比较。

3 讨论

肿瘤标志物是在肿瘤发展过程中肿瘤细胞释放或与宿主相互作用产生的出现于细胞、组织或体液中的一类物质[5]，经淋巴引流进入血液循环，反映肿瘤的存在与生长。其在血清中的含量除了受肿瘤组织产生量的影响，机体肝脏清除及胆道排泄能力也是重要的影响因素[6]。肿瘤标志物在血清中的出现早于临床症状的出现，因此在胃癌早期诊断、疗效监测及预后评估中具有重要意义。

CEA是一种广泛存在于消化道及胎儿血清中的非特异性肿瘤标志物，常用于临床消化道恶性肿瘤的诊断，因其为非特异性标志物，故与其他肿瘤标志物联合检测以提高敏感性[7]。本研究中胃癌患者血清CEA阳性率达41.03%，与既往研究[8]的阳性检出率23%～45%相符。CA199是一种从癌细胞株分离而来的糖蛋白抗原，与肿瘤发生发展密切相关。其在健康人群胃、结肠、子宫内膜及胰腺等均可合成，在血清中含量较低，一些良性疾病发生时含量会略微升高[9]。消化系统出现恶性肿瘤时，癌细胞产生的CA199经胸导管进入血液循环导致血清中含量明显升高。目前血清CA199常用于胰腺癌的诊断、预后，目前有研究[10]报道CA199在胃癌患者血清中也存在一定表达，其在胃癌患者血清中阳性率达36.43%，本研究CA199在胃癌患者血清中阳性率达48.72%，与此报道一致，可见血清CA199可作为胃癌诊断和疗效观察的一个参考指标。CA724是一种高分子量糖蛋白抗原[11]，在消化道肿瘤和卵巢癌患者血清中表达显著升高，是胃癌诊断的首选血清，单一检测胃癌的敏感性为40%～50%。本研究中单一检测阳性率为46.15%，与国内学者研究结果[12]相似。热休克蛋白(HSPs)是一种应激蛋白，大量存在于原核及真核细胞中，在多种肿瘤组织中呈高表达，已有研究[13-14]证实HSP与细胞转化和恶变关系密切。HSP60是HSPs家族的重要成员之一，HSP60在胃癌肿瘤组织中的水平高于正常组织，但肿瘤组织检测必须依赖组织活检或者手术，不易常规开展。本研究中，胃癌组血清HSP60水平明显高于对照组，可能因为癌细胞产生的HSP60释放至血液，引起外周血HSP60含量升高。本研究显示，胃癌患者HSP60阳性率达51.28%，与周高见[15]的研究结果接近。

观察组血清CEA、CA199、CA724及HSP60水平明显高于对照组，提示检测上述指标在外周血中的水平对胃癌早期诊断意义重大。血清CEA、CA199、CA724及HSP60阳性率与胃癌有无淋巴转移及临床分期相关，提示监测血清CEA、CA199、CA724及HSP60水平可用于胃癌早期诊断、判定胃癌的进展、恶性程度及转移。此外，本研究中CEA、CA199、CA724及HSP60单一指标在胃癌患者血清中的阳性检出率较低，因此单一肿瘤标志物在临床上诊断仅具有辅助价值，4项联合检测的阳性检出率达74.36%，明显高于单一检测，提示联合监测外周血中肿瘤标志物可用于体检、普查，对胃癌的诊断、判断病情变化具有一定临床价值。

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(学术编辑：任亦星)

Expression and application values of serum CEA, CA199, CA724 and HSP60 in patients with gastric cancer

SHEN Jian-kang,YUAN Jian-ming,CAI Zhong-rui

(DepartmentofGeneralSurgery,LuwanBranchHospitalofRuijinHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai200020,China)

Objective：To explore the expression and application values of tumor markers carcinoembryonic antigen(CEA),carbohydrate antigen19-9 (CA199),carbohydrate antigen7-24 (CA724) and heat shock protein60 (HSP60) in the serum of patients with gastric cancer.Methods：Electrochemiluminescence immunoassay and enzyme linked immunosorbent assays were used to detect the levels of serum CEA,CA199,CA724 and HSP60 in gastric cancer group and normal control group,so as to analyze their relationships with lymph node metastasis and clinical stages of gastric cancer as well as the positive rates of single and combined detection of above four indexes.Results：The expression levels of CEA,CA199,CA724 and HSP60 were markedly higher in gastric cancer group than those in control group,and there were significant differences (P<0.05).The positive rates of serum CEA,CA199,CA724 and HSP60 were in close association with lymph node metastasis and clinical stages of gastric cancer (P<0.05).The positive rate of the combined detection of above fours indexes was 74.36%,evidently higher than that of single detection (P<0.05).Conclusion：The levels of serum CEA,CA199,CA724 and HSP60 were closely associated with the occurrence and development of gastric cancer,and the combined detection of the level changes of above four indexes is of great significance in the diagnosis of gastric cancer and the evaluation of disease changes.

Gastric cancer;Carcinoembryonic antigen;Carbohydrate antigen19-9;Carbohydrate antigen7-24;Heat shock protein60

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.06.019

上海市黄浦区卫生系统优秀青年人才培养计划(RCPY1409)

2016-07-02

沈建康(1980-)，男，硕士，主治医师。

蔡中瑞，E-mail：mauricesjk@hotmail.com

时间：2017-1-3 22∶01

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170103.2201.038.html

1005-3697(2016)06-0848-03

R735.2

A