血清同型半胱氨酸水平与缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化的相关性研究

黄丹丹，陈玲

(1.川北医学院基础医学院；2.川北医学院附属医院心内科，四川 南充 637000)



血清同型半胱氨酸水平与缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化的相关性研究

黄丹丹1，陈玲2

(1.川北医学院基础医学院；2.川北医学院附属医院心内科，四川 南充 637000)

目的：探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与缺血性脑血管病(ICVD)患者颈动脉粥样硬化(CAS)的相关性。方法：回顾分析2013年4月到2014年4月于本院心内科确诊的ICVD患者80例，根据CAS程度将其分成3组：颈动脉正常组(A组)，颈动脉内膜-中层增厚组(B组)和CAS组(C组)，比较3组患者Hcy水平，并行Spearman分析评价Hcy与CAS的相关性。结果：B组和C组Hcy浓度均明显高于A组(P<0.05)，C组Hcy浓度显著高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，Hcy水平和颈动脉内膜中层厚度IMT呈正向相关性(r=0.751,P<0.05)。结论：ICVD患者血清Hcy水平与CAS密切相关，检测Hcy对评估ICVD患者CAS病变程度具有重要的临床价值。

同型半胱氨酸；缺血性脑血管病；颈动脉；粥样硬化；相关性

缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)是指各种原因所致的脑部血液供应障碍而出现的脑组织短暂或持久性损害，造成的一系列神经功能缺损症候群。颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)是ICVD发生的主要原因之一。CAS的传统危险因素包括高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、高龄和高血脂症等。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种含硫氨基酸，是人体蛋氨酸循环的中间产物。近年研究发现，罹患心脑血管疾病、外周血管病变或肾功能不全的患者体内存在明显的Hcy代谢紊乱[1]。血清Hcy水平升高或与CAS及血栓形成密切相关[2]。但目前关于Hcy水平与CAS的相关性研究报道尚少。本研究拟回顾分析川北医学院附属医院心内科收治的80例ICVD患者临床资料，观察记录Hcy含量及动脉粥样硬化严重程度，对比分析其相关性，从而评估Hcy在ICVD和CAS中的临床参考价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾分析2013年4月至2014年4月于川北医学院附属医院心内科连续就诊并确诊的ICVD患者80例，就诊期间均完善血常规、肝功能、肾功能、血脂、空腹血糖、Hcy、颈部血管超声多普勒、经颅多普勒、心脏彩超及头颅影像学(CT或核磁共振)检查，记录患者冠心病、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒等病史情况。本研究ICVD诊断采用全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准。根据颈部血管彩超结果，按照CAS病变严重程度不同将所有患者分为3组：颈动脉正常组(A组)、颈动脉内膜-中层增厚组(B组)和CAS组(C组)。排除严重肝肾功能不全、感染性疾病、恶性肿瘤、甲状腺疾病、恶性贫血以及近期内服用叶酸、B族维生素或甲氨蝶呤的患者。

1.2 颈部血管彩超

患者仰卧位，采用彩色多普勒超声诊断仪(美国 HP 2500，探头为7.5MHz)对两侧的颈动脉进行检查，从锁骨的内侧横向扫描颈总动脉，接下来把探头沿动脉走向头侧移动，穿过分叉部和颈内动脉后壁等，共取6处劲动脉内膜中层厚度(IMT)，同时截取颈动脉纵轴舒张末期的图像进行分析。测量能探测到的所有斑块厚度，计算所有斑块积分(厚度之和)，反复测定并计算3次，然后取平均值。CAS程度的判断标准为：IMT<0.9 mm为正常；0.9≤IMT<1.3为IMT增厚；IMT≥1.3 mm为动脉粥样硬化。所有操作均由我院经验丰富的超声医师完成，并交由另一位副教授以上职称的超声医师审核，从而保证报告的准确性。

1.3 Hcy检测

所有患者于就诊第2天清晨采集空腹静脉血3 mL送检，不需要进行抗凝处理，在30 min内对采取血样进行离心分离获取血浆，保存在-20 ℃的环境中。使用日本岛清CR-IB色谱数据处理机和RF 10A型荧光检测仪计算测定血浆Hcy浓度。检测过程严格按照Hcy试剂盒步骤执行。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 3组患者基线资料比较

本研究共纳入ICVD患者80例，其中A组20例，B组15例，C组45例。3组患者的年龄、性别构成、平均病程等基线数据相近，差异无统计学意义(P>0.05)，提示3组患者之间具有可比性(表1)。

表1 3组患者基线资料的对比

2.2 3组患者ICVD高危因素比较

对3组患者ICVD的高危因素进行对比分析，结果发现(表2)，B组患者高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟及饮酒的比例高于A组(P<0.05)，C组高血压、糖尿病患病率明显亦明显高于A组(P<0.05)。B组和C组的Hcy浓度均明显高于A组(P<0.05)，C组Hcy浓度显著高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 3组患者ICVD高危因素的对比

*P<0.05，与A组相比；#P<0.05 ，B组与C组比较。

2.3 3组患者颈动脉病变程度的对比

对3组患者的颈总动脉和颈内动脉的IMT进行分析，结果发现，B组和C组左颈总动脉、右颈总动脉、左颈总动脉以及右颈总动脉IMT均明显高于A组(P<0.05)，其中C组上述各动脉IMT明显高于B组，差异有统计学意义(P<0.05),具体数据见表3所示。

*P<0.05，与A组相比；#P<0.05 ，B组与C组比较。

2.4 ICVD患者颈动脉IMT与Hcy的相关性

为研究Hcy与ICVD患者CAS的关系，将所有患者颈动脉IMT数据与Hcy浓度行Spearman相关分析，结果发现，Hcy水平和颈动脉IMT呈正向相关性(r=0.751)，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

ICVD是当前世界上发病率和死亡率均非常高的疾病之一，并认为CAS可能是导致ICVD发生的原因之一。传统认为，高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、高龄、高血脂症是脑梗死发病的危险因素,只要控制好这些因素，便可以有效的防止ICVD的发生和发展，甚至逆转CAS的状况[5-6]。但是这些因素中有很多不可控性，所以导致预防有一定的困难。

CAS的斑块主要是由血管的平滑肌细胞和炎症细胞的外脂质组成。其中又可以分为稳定性斑块和不稳定性斑块。不稳定性斑块会出现严重的炎症细胞浸润，引起斑块基底部产生新生微血管，进而形成软斑块。软斑块的脆性特别大，而且纤维帽薄弱，所以特别容易出现斑块破裂出血的情况[7]。这就是CAS容易引起ICVD，尤其是脑梗死的主要原因。导致缺血性脑梗死的主要发病机制是颈动脉硬化斑块导致官腔狭窄引起血流动力学的不稳定改变和斑块脱落形成栓塞，而血清Hcy是通过致炎症因子、免疫反应、氧化与内质网应激等多种机制使内皮细胞功能受损，从而加速CAS的产生和发展。有研究指出[8-10]，内皮细胞功能的受损与内膜-中层增厚是CAS形成的两个主要标志，颈动脉位置距离表皮较近，而且粥样硬化出现比较晚，所以即使内膜-中层轻度增厚，也不能断定是CAS，很有可能是其他动脉粥样硬化发生的预示。而血清同型半胱氨酸属于非必须氨基酸，是蛋氨酸中间代谢产物之一。

流行病学研究表明[11]，血清Hcy升高是一个引发心脑血管疾病的独立危险因素。从机制相互作用方面分析，在同型半胱氨酸水平升高作用下，引发内皮细胞功能受损，血管中凝血因子被激活，使得血小板的聚集性升高，从而促发CAS的发生和发展，甚至出现脑卒中的严重情况。另外高同型半胱氨酸能加重动脉硬化的程度，引发血液凝固机制和抗凝机制失衡，从而促发血栓形成[12-13]。本研究通过比较颈动脉正常、颈动脉内膜-中层增厚、CAS 3组患者的血清Hcy的浓度分析得知，二者具有正向相关性，且传统的因素虽然可以有效的防止ICVD的发生，但因存在一定的不可控性，所以不好实施。而同型半胱氨酸水平升高明显预示着CAS的发生和发展，血栓的形成和缺血性脑梗死的出现，所以可以通过检测血清中同型半胱氨酸的含量，有效的预测ICVD的发生，同时也为ICVD患者的治疗提供了一个全新的思路。本研究结果与国内有关学者研究结果一致[14]。但是由于本研究所取患者有一定的局限性，而且样本稍少，难免存在一定的偏颇。笔者期待有大型的临床实例来完善结论，为广大脑血管病患者治疗提供新的可行方案，减轻痛苦，挽救生命，造福大众。

综上所述，Hcy与ICVD患者CAS密切相关，Hcy水平越高，CAS病变越重。因此，检测ICVD患者血清Hcy水平有助于评估其颈动脉病变情况，对ICVD患者的诊治具有重要的临床意义。

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(学术编辑：胡厚祥)

Correlation between of serum homocysteine level and carotid atherosclerosis in patients with ischemic cerebrovascular disease

HUANG Dan-dan1,CHEN Ling2

(1.BasicMedicalCollege，NorthSichuanMedicalCollege;2.DepartmentofCardiology，AffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,Sichuan,China)

Objective：To access the correlation between the level of serum homocysteine (Hcy) and carotid atherosclerosis (CAS) in patients with ischemic cerebrovascular disease (ICVD).Methods：A total of 80 cases with ICVD diagnosed in the Department of Cardiology of our hospital from April 2013 to April 2014 were enrolled.According to the severity of CAS,they were divided into three groups: carotid artery normal group (group A),carotid intima-media thickening (group B) and carotid atherosclerosis group (group C).The Hcy levels of the three groups were compared. Spearman’s rank correlation was also conducted to assess the correlation between the Hcy level and CAS.Results：The Hcy levels in group B and C were significantly higher than that of group A(P<0.05).The Hcy level in group C were also higher than that of group B (P<0.05).Positive correlation between serum Hcy level and carotid intima-media thickness was found (r=0.751,P<0.05). Conclusion：The serum Hcy level was closely associated with CAS in ICVD patients.The detection of Hcy has important clinical value in evaluating the severity of CAS in ICVD patients.

Homocysteine;Ischemic cerebrovascular disease;Carotid artery;Atherosclerosis;Correlation

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.06.014

四川省教育厅自然科学研究重点项目(16ZA0230)；川北医学院院级科研发展计划项目(CBY15-A-YB07)

2016-09-05

黄丹丹(1978-)，女，博士，副教授。E-mail:598959035@qq.com

时间：2017-1-3 22∶01

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170103.2201.028.html

1005-3697(2016)06-0832-03

R743.3

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