糖尿病肾病患者临床病理特征及血清胱抑素C的表达及意义

马金兰　马金祥　谢晓元

(青海大学附属医院肾病内科，青海　西宁　810000)



糖尿病肾病患者临床病理特征及血清胱抑素C的表达及意义

马金兰马金祥1谢晓元

(青海大学附属医院肾病内科，青海西宁810000)

〔摘要〕目的观察糖尿病肾病(DN)患者的临床病理特征及其血清中胱抑素C的表达。方法48例DN患者作为观察组，32例体检健康的成年人作为对照组，抽取空腹静脉血，检测血清中胱抑素C的表达。结果观察组早期病变8例，弥漫性糖尿病肾小球硬化症19例，结节性糖尿病肾小球硬化症21例，均表现为较为典型的形态特征。免疫荧光显示IgG沿肾小球毛细血管壁呈线状非特异性沉积，部分区可见IgM的非特异性沉积。两组中胱抑素C的表达差异有统计学意义。观察组中胱抑素C的表达在不同病变、不同硬化肾小球数目患者差异有统计学意义。结论DN患者病理诊断至关重要，患者血清中胱抑素C高表达可能提示DN病变呈进展状态。

〔关键词〕糖尿病肾病；胱抑素C

糖尿病肾病(DN)患者病变形成及进展血清中可以出现细胞因子的变化〔1～3〕。胱抑素C是近年报道的较为敏感的反映肾小球损伤的标志物，可以反映肾小球滤过膜通透性的变化〔4〕。本文对DN患者临床及病理特征进行观察，同时关注血清中胱抑素C的表达及特征。

1资料与方法

1.1一般资料2011年1月至2015年5月我科48例DN患者作为观察组，男22例，女26例，年龄47～82岁，平均63.6岁。诊断标准均经临床病史、光镜、免疫荧光及电镜检查确诊。体检证实无明显器质性疾病的成年人32例作为对照组，男16例，女16例；年龄42～70岁，平均56.7岁。两组一般临床资料无明显差异，具有可比性。

1.2血清胱抑素C的检测方法观察组确诊后抽取空腹静脉血3 ml，对照组常规抽取空腹静脉血3 ml，离心分离血清后置于-20℃冰箱中待检。胱抑素C的检测应用免疫比浊法，做好质控工作，减少人为误差。

1.3统计学方法应用SPSS13.0统计软件进行t检验或方差分析。

2结果

2.1观察组病理特征早期病变8例，表现为肾小球肥大，毛细血管基底膜轻度增厚，系膜轻度增生，肾小球毛细血管袢肥大，肾小囊腔狭窄并呈裂隙状，肾小管上皮细胞显示空泡和颗粒变性。弥漫性糖尿病肾小球硬化症19例，表现为肾小球毛细血管基底膜弥漫增厚，系膜基质增生，仅有少量系膜细胞增生。结节性糖尿病肾小球硬化症21例，表现为肾小球系膜基质重度增生，形成结节状硬化，并出现同心圆状的Kimmelstiel-Wilson结节，此结节主要位于肾小球毛细血管袢中心区，体积大小不一，与微血管瘤相邻，并挤压毛细血管腔，同时可见玻璃滴样病变和帽状病变。伴随肾小管上皮细胞出现空泡变性、肾小管萎缩，肾间质炎症细胞浸润和纤维化。同时可见小动脉硬化及玻璃样变性。免疫荧光显示IgG沿肾小球毛细血管壁呈线状非特异性沉积，在增宽的系膜、玻璃样变的小动脉、滴状病变、毛细血管袢的纤维素样变、帽状病变区可见IgM的非特异性沉积。

2.2两组血清中胱抑素C表达的比较观察组胱抑素C水平〔(1.87±0.46)mg/L〕明显高于对照组〔(0.88±0.33)mg/L〕(t=8.63,P=0.010 8)。

2.3观察组不同病变类型患者血清中胱抑素C表达的比较早期病变患者胱抑素C水平为(1.34±0.51)mg/L,弥漫性糖尿病肾小球硬化症患者(胱抑素C水平为1.75±0.46)mg/L,结节性糖尿病肾小球硬化症患者胱抑素C水平为(2.02±0.64)mg/L。观察组不同病变类型患者血清中胱抑素C的表达有统计学差异(F=7.54,P<0.05)。

2.4观察组不同硬化肾小球数目患者血清中胱抑素C表达的比较硬化数目≥50%肾小球的患者血清中胱抑素C的表达〔n=25,(2.06±0.42)mg/L〕明显高于硬化数目<50%的患者〔n=23,(1.67±0.35)mg/L〕(t=6.75，P=0.021 9)。

3讨论

DM是由多种原因引起的以高血糖为特征的代谢紊乱，DM患者除糖代谢紊乱外，还可以出现蛋白质和脂肪的代谢异常〔5〕。肾损伤是DM患者重要并发症〔6〕。DM引起的肾衰竭占DM患者的15%～35%。DM肾损伤多种多样，泛指肾小球的病变，明显的变化是细胞外基质的增生〔7〕。其病变类型有肾小球肥大、肾小球基底膜和肾小管基底膜增厚、肾小球系膜基质增多、肾小球足细胞损伤、肾小球无细胞性结节状硬化、肾小囊玻璃滴状病变、纤维素样病变、类脂样帽状病变、微血管瘤形成、小动脉的玻璃样变性、小动脉硬化等〔8,9〕。本组患者病理特征中均显示出较为典型的病变特征，但是在荧光检查中可见，IgG虽然沿毛细血管壁沉积，但是沉积的并非特异的抗肾小球基底膜抗体，因此认为是非特异性沉积。胱抑素C是低分子量、碱性非糖化蛋白质，是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，也是一种分泌性蛋白质〔10〕。胱抑素C的相对分子量大于肌酐，且带电荷，其生成速度和血中浓度不易受年龄、饮食、炎症、血脂、肝脏疾病等干扰，并能自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管重吸收和降解，且肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一器官〔11〕。本研究提示胱抑素C在DN患者血清中高表达，显示出肾脏对胱抑素C的清除功能下降。胱抑素C的表达在不同病变、不同硬化肾小球数目DN患者中的表达有差别，提示胱抑素C高表达可能在一定程度上提示病变呈进展状态。肾小球滤过率是临床上反映肾功能的重要指标，胱抑素C在血液中的浓度由肾小球滤过决定，正常情况下胱抑素C可通过肾小球从血液循环中排出体外，如果肾小球出现病变，会降低肾小球滤过率，胱抑素C不能正常排出体外，引起血液中胱抑素C的升高。也有研究认为血清中的胱抑素C水平与肾过率密切相关〔12〕，血清胱抑素C是一种理想的反映肾脏变化的内源性标志物。

综上，DN患者病理诊断至关重要，患者血清中胱抑素C高表达可能提示病变呈进展状态。

4参考文献

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12张婉华,何雅军,易向民,等.血清胱抑素C在检测糖尿病肾病中的价值〔J〕.广州医药,2009;40(1):58-9.

〔2015-01-19修回〕

(编辑苑云杰)

〔中图分类号〕R692

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)12-2928-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.049

1青海大学医学院动物外科教研室

第一作者：马金兰(1979-)，女，主治医师，主要从事肾脏病研究。