血清PCT、hs-CRP水平及白细胞计数在新生儿感染中动态变化及其临床意义*

基金项目:广东省医学科研项目(A2013843)。



血清PCT、hs-CRP水平及白细胞计数在新生儿感染中动态变化及其临床意义*

*基金项目:广东省医学科研项目(A2013843)。

张绮翎，赵青，霍淑芬

(东莞市第三人民医院儿科，广东东莞 523326)

摘要:目的探讨降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)在新生儿感染中变化及其临床意义。方法选取2013年8月至2014年7月该院收治的感染新生患儿176例，所有患儿均给予抗感染、吸氧等常规治疗，按其治疗后20 d的疗效分为改善组89例，无变化组48例和恶化组39例，采用酶联免疫吸附法检测治疗前(T0)、开始治疗后5 d(T1)、10 d(T2)、15 d(T3)、20 d(T4)的血清PCT、hs-CRP水平。结果治疗前，三组患儿的PCT、hs-CRP及白细胞计数均无明显差异(P>0.05)。治疗后，改善组患儿的PCT、hs-CRP呈明显的下降，其中在T4达到最低(P<0.05)，而恶化组患儿的PCT、hs-CRP则呈明显的上升趋势，其中在T4达到最高(P<0.05)，无变化组患儿PCT、hs-CRP则无明显变化(P>0.05)，在白细胞计数方面，所有患儿的白细胞计数均呈现先上升后下降的趋势，在T4时，改善组患儿的白细胞计数低于治疗前(P<0.05)，恶化组患儿的白细胞计数高于治疗前(P<0.05)，无变化组患儿白细胞计数与治疗前无显著差异(P>0.05)。治疗后，Spearman分析结果显示，新生患儿血清中PCT、hs-CRP和白细胞计数水平与疗效呈负相关(r1=-0.764，P1<0.05；r2=-0.724，P2<0.05；r3=-0.573，P3<0.05)。结论PCT、hs-CRP可有效反映感染新生患儿的治疗效果，并与患儿自身的免疫状态密切相关，可作为制定治疗方案及评估预后的参考指标之一，值得临床作进一步推广。

关键词:超敏c反应蛋白；降钙素原；新生儿感染；白细胞计数

新生儿感染是指由病原体引起的新生儿期的感染性疾病，早期临床症状不明显，但病情恶化迅速，可致使患儿吸乳量少、反应弱、嗜睡等情况发生，严重时可出现昏迷、黄疸等，甚至死亡[1]。新生儿感染依据病原体感染类型可分为病毒性、细菌性、支原体感染等，不同病原体感染引起的病情不同，其治疗效果和预后也存在一定的差异[2]。目前，新生儿感染的治疗手段较多，且均可有效缓解患儿临床症状和控制患儿病情，但在治疗过程中，尚未有统一监测病情和评估预后的血清学指标。近年来，国内关于降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)鉴别诊断新生儿感染的报道较多，但用于动态监测患儿病情以及评估预后的报道较少[3]。对此，本研究通过观察感染患儿血清 PCT、hs-CRP以及白细胞计数水平变化，以探讨其对制定治疗方案及评估预后的价值，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

1.1.1临床资料选取2013年8月至2014年7月本院收治的感染新生患儿176例，所有患儿均给予抗感染、吸氧等常规治疗，按其治疗后20 d的疗效分为改善组89例，无变化组48例和恶化组39例，其中改善组：男48例，女41例，出生体质量2 398~4 312 g，平均(3 358.16±251.36)g，无变化组：男26例，女22例，出生体质量2 307~4 352 g，平均(3 287.61±254.73)g，恶化组：男21例，女18例，出生体质量2 467~4 257 g，平均(3 246.57±246.58)g，三组患儿性别、出生体重等基本资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2纳入和排除标准纳入标准：(1)经细菌、尿、血等培养以及血清病毒学、临床症状等检查确诊为感染性疾病；(2)出生时间在小于7 d内患病；(3)患儿家属签署知情同意书，且经医药伦理委员会审批通过。排除标准：(1)无心、肝、肾等重要脏器严重性疾病；(2)本次研究治疗和血清学检测禁忌症；(3)拒绝或中途终止参与本次研究的患儿。

1.2方法所有患儿住院后均进行细菌、尿、血等培养以及血清病毒学、临床症状等检查，且给予抗感染、吸氧等常规治疗以及对症治疗，并进行血清PCT、hs-CRP和白细胞计数监测，具体方法如下。

1.2.1血清学监测所有患儿于治疗前(T0)、开始治疗后5 d(T1)、10 d(T2)、15 d(T3)、20 d(T4)时给予早晨空腹处理，抽取静脉血3 mL置入无菌抗凝试管并存入冷藏库，次日对所有血液标本进行一次性解冻，并进行常规血清分离，于2 h内送往检验科进行血清学检测，即通过由日立公司提供的7600-020E型全自动生化分析仪采用酶联免疫吸附法检测血清PCT、hs-CRP水平，试剂盒由北京晶美生物工程有限公司提供，所有操作均由同一名医师在无菌条件下依据说明书和相关规定进行，数据读取参照说明书。

1.2.2白细胞计数监测所有患儿血液采集与血清学监测采集方法一致，完毕后于2 h内通过由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供的BC-3200全自动血液细胞分析仪进行常规白细胞计数检测，所有操作均由同一名医师在无菌条件下依据说明书和相关规定进行，数据读取参照仪器说明书。

1.3观察指标和标准统计分析所有患儿治疗情况以及检测T0、T1、T2、T3、T4的血清PCT、hs-CRP水平和白细胞计数变化情况。疗效评估标准[4]：治疗后患儿感染临床症状消失，实验室指标恢复正常为显效，患儿感染临床症状明显缓解且实验室指标恢复情况良好为有效，感染临床症状无明显缓解，实验室指标有恢复但不明显或无变化为无效，感染临床症状加剧且实验室指标无恢复或变差为恶化。疗效分组标准：显效和有效归为改善组，无效归为无变化组，恶化归为恶化组。

1.4统计学数据处理采用SPSS 14.0统计软件处理数据，计量资料采用t检验，新生患儿血清中PCT、hs-CRP和白细胞计数水平与疗效之间的关系采用Spearman分析法分析，P<0.05时差异有统计学意义。

2结果

2.1改善组、无变化组和恶化组患儿治疗前后的PCT水平比较治疗前，三组患儿的PCT及白细胞计数均无明显差异(P>0.05)。治疗后，改善组患儿的PCT呈明显的下降，其中在T4达到最低(P<0.05)，而恶化组患儿的PCT则呈明显的上升趋势，其中在T4达到最高(P<0.05)，无变化组患儿PCT则无明显变化(P>0.05)，见表1。

2.2改善组、无变化组和恶化组患儿治疗前后的hs-CRP水平比较治疗前，三组患儿的hs-CRP均无明显差异(P>0.05)。治疗后，改善组的hs-CRP呈明显的下降，其中在T4达到最低(P<0.05)，而恶化组患儿的hs-CRP则呈明显的上升趋势，其中在T4达到最高(P<0.05)，无变化组患儿hs-CRP则无明显变化(P>0.05)，见表2。

2.3改善组、无变化组和恶化组患儿治疗前后的免疫状态比较治疗前，三组患儿的白细胞计数均无明显差异(P>0.05)。治疗后，所有患儿的白细胞计数均呈现先上升后下降的趋势，改善组患儿的白细胞计数在T1时达到峰值，随后呈现下降趋势，无变化组患儿白细胞计数在T2时达到峰值，随后呈现下降趋势，恶化组患儿的白细胞计数在T3时达到峰值，随后呈现下降趋势，在T4时，改善组患儿的白细胞计数低于治疗前(P<0.05)，恶化组患儿的白细胞计数高于治疗前(P<0.05)，无变化组患儿白细胞计数与治疗前无显著差异(P>0.05)，见表3。

2.4新生患儿血清中PCT、hs-CRP和白细胞计数水平与疗效的Spearman分析治疗后，Spearman分析结果显示，新生患儿血清中PCT、hs-CRP和白细胞计数水平与疗效呈负相关(r1=-0.764，P1<0.05；r2=-0.724，P2<0.05；r3=-0.573，P3<0.05)，见图1、2、3(见《国际检验医学杂志》网站主页“论文附件”)。

表2　　三组患儿治疗前后的PCT水平比较(ng/mL)

a：P<0.05，与改善组比较；b：P<0.05，与无变化组比较。

表3　　三组患儿治疗前后的hs-CRP水平比较(mg/L)

a：P<0.05，与改善组比较；b：P<0.05，与无变化组比较。

表4　　三组患儿治疗前后的免疫状态比较(×109/L)

a：P<0.05，与改善组比较；b：P<0.05，与无变化组比较。

3讨论

新生儿感染是临床上最常见的一种新生儿期疾病，早期无明显症状，随病情进展可表现为吸乳量少、反应弱、嗜睡呕吐等症状，严重者可出现体温不升、体质量不增，甚至昏迷死亡[5-6]。新生患儿由于处于新生儿期，机体各项功能均处于完善阶段，发病后病情变化差异不一，因此密切监测患儿病情变化以及时制定相应治疗措施具有重要的临床意义[7-8]。近年来，关于 PCT、hs-CRP鉴别诊断新生儿感染的报道较多，表明二者具有反映机体疾病变化的作用，但用于动态监测患儿病情以及评估预后的报道较少[9-10]。

有研究结果显示，感染新生患儿在发病后可引起机体出现炎症反应，导致血浆中炎症因子水平上升，检测相关因子水平变化，可有效反映机体病情。而何依绮等[11]研究报道，患儿受感染后，可引起机体防御系统作出相关免疫反应，致使体内白细胞增多，消灭入侵的病原体，以恢复正常机体功能。李宏[12]研究显示，通过监测患儿血清相关指标，可有助于了解患儿病情，以制定合理的治疗方案。本研究通过动态监测感染新生患儿血清 PCT、hs-CRP以及白细胞计数水平变化，结果显示，治疗前，所有患儿的PCT、hs-CRP及白细胞计数均无明显差异，治疗后，病情改善的患儿PCT、hs-CRP呈明显的下降，其中在T4达到最低，而病情恶化的患儿PCT、hs-CRP则呈明显的上升趋势，其中在T4达到最高，病情无变化的患儿PCT、hs-CRP则无明显变化，此结果与许蔓春等[13]研究结果基本相同，表明PCT、hs-CRP可有效反映感染新生患儿病情和疗效的变化，并与患儿自身的免疫状态密切相关，可间接反映机体免疫反应情况。研究发现，PCT是一种特异性指标，可有效反映机体炎症反应活性程度[14]；同时hs-CRP是一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，可有效反映机体炎症状态[15]。在治疗过程中，随着治疗措施对患儿的干预作用，可使患儿病情发生不同的变化，即疗效的变化，而PCT、hs-CRP水平随疗效的变化而变化，其变化特点为疗效越良好，病情改善情况越良好，PCT、hs-CRP水平也随之下降，反之，疗效越差，病情恶化，即PCT、hs-CRP水平随之上升。同时，随治疗干预的影响，患儿机体内炎症反应情况也出现不同程度的改变，机体对病原体的免疫反应也相应发生改变。

此外，在白细胞计数方面，所有患儿的白细胞计数均呈现先上升后下降的趋势，在T4时，病情改善的患儿白细胞计数低于治疗前，病情恶化的患儿白细胞计数高于治疗前，病情无变化的患儿白细胞计数与治疗前无显著差异，表明机体内白细胞水平可有效反映机体免疫反应状态，机体白细胞计数随患儿病情的变化而变化，且治疗后，Spearman分析结果显示，新生患儿血清中PCT、hs-CRP和白细胞计数水平与疗效呈负相关，表明新生患儿血清中PCT、hs-CRP和白细胞计数水平越高，其疗效越低，可进一步有效反映患儿治疗效果。研究发现，患儿在感染后引起机体免疫反应，使机体内白细胞数量上升以清除感染的病原体，病情改善的患儿随着病原体逐渐被清除，免疫反应的剧烈程度也随之下降，即白细胞数量逐渐恢复正常水平。而病情无变化的患儿病原体被清除速度与繁殖速度保持相对平衡，免疫反应的剧烈程度也保持相对稳定，即白细胞数量无显著变化，但病情恶化的患儿病原体被清除速度低于繁殖速度，大量的病原体引发机体发生更为剧烈的免疫反应，即白细胞数量呈现上升的趋势，因此，医师可通过监测患儿PCT、hs-CRP水平变化以及白细胞计数以评估患儿的病情和预后，并实时作出治疗方案的调整，适应患儿病情的变化，以进一步提高患儿疗效的预后。

综上所述，PCT、hs-CRP可有效反映感染新生患儿的治疗效果，并与患儿自身的免疫状态密切相关，可作为制定治疗方案及评估预后的参考指标之一，值得临床进一步推广。

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·论著·

Dynamic change of PCT,hs-CRP and WBC count in neonatal infection and its clinical significance*

ZhangQiling,ZhaoQing,HuoShufen

(DepartmentofPediatrics,DongguanMunicipalThirdPeople′sHospital,Dongguan,Guangdong523326,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the dynamic change of procalcitonin (PCT) and hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) in neonatal infection and its clinical significance.Methods176 neonates with infection in our hospital from August 2013 to July 2014 were selected and treated by the routine therapy of anti-infection,oxygen inhalation,etc.,and divided into the improvement group(89 cases),non-change group(48 cases) and deterioration group(39 cases) according to the curative effect after 20 d therapy.Serum PCT and hs-CRP levels were detected before treatment(T0),on 5 d(T1),10 d(T2),15 d(T3) and 20 d(T4) of treatment by adopting the enzyme linked immunosorbent assay(ELISA).ResultsThe PCT,hs-CRP levels and WBC count before treatment had no significant difference among 3 groups(P>0.05);the PCT and hs- CRP levels after treatment in the improvement group showed the significantly declining trend,which reached the lowest at T4 (P<0.05),while the PCT and hs-CRP levels in the deterioration group showed the obviously rising trend,which reached the highest at T4 (P<0.05),but which in the non-change group had no significant change (P>0.05).In terms of WBC count,the WBC count in all the cases showed a rising first and then decreasing trend,the WBC count at T4 in the improvement group was lower than before treatment(P<0.05),while which in the deterioration group was higher than before treatment (P<0.05),but which in the non- change group had no significant change between before and after treatment(P>0.05);the Spearman analysis results after treatment showed that the serum PCT,hs-CRP levels and WBC count were negatively correlated with efficacy (r1=-0.764，P1<0.05；r2=-0.724，P2<0.05；r3=-0.573，P3<0.05).ConclusionPCT and hs-CRP can effectively reflect the therapeutic effect of neonatal infection,and is closely correlated with the patient′s own immune status,which can be taken as one of reference indicators for formulating the treatment scheme and evaluating prognosis,and is worth for further clinical promotion.

Key words:hypersensitive C-reactive protein;procaicltonin;neonatal infection;white blood cell count

收稿日期：(2015-06-20)

文献标识码：

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2015.24.012A

文章编号：1673-4130(2015)24-3536-04

作者简介：张绮翎，女，副主任医师，主要从事小儿临床内科检验工作。