原发性癫痫合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的临床特点

项正兵　屈新辉　谢旭芳　吴晓牧

江西省人民医院神经内科　江西省神经病学研究所　南昌　330006



原发性癫痫合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的临床特点

项正兵屈新辉谢旭芳吴晓牧△

江西省人民医院神经内科江西省神经病学研究所南昌330006

【摘要】目的探讨原发性癫痫合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的临床特点。方法回顾性分析2007-06-2014-06在我院确诊的16例原发性癫痫合并OSAHS患者的临床资料(包括病史、多导睡眠脑电图及治疗随访)。结果癫痫形式表现为全面强直阵挛发作13例，部分性发作3例，其中夜间发作11例，白天发作5例；多导睡眠脑电图(polysomnography，PSG)显示均为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)，其中重度9例，中度4例，轻度3例。所有患者经抗癫痫药物治疗及OSAHS的指导性治疗。其中4例癫痫伴重度OSAHS经单纯药物治疗仍反复发作，联合丙戊酸钠和经鼻持续气道正压通气(CPAP)治疗，随访0.5～3 a，发作频率减少3例，发作停止1例。结论原发性癫痫合并OSAHS一般以中老年男性多见,癫痫类型以夜间全面强直阵挛性发作为主,对于单纯抗癫痫药物治疗不佳者，药物联合CPAP治疗可取得明显效果。

【关键词】原发性癫痫；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；临床特点

癫痫是多种病因引起的脑部神经元突发异常放电导致中枢神经系统短暂功能失常的综合性疾病。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是一种慢性睡眠呼吸疾患，表现为睡眠状态中反复发生上气道阻塞，伴间断的低氧血症和睡眠结构紊乱，由于发病率高且可引起多种并发症而受到人们的重视。原发性癫痫合并OSAHS临床上不少见，本文对2007-06-2014-06在我院确诊的16例原发性癫痫合并OSAHS患者的临床资料结合文献进行分析，探讨原发性癫痫合并OSAHS的临床特点。

1资料与方法

1.1一般资料收集2007-06-2014-06在我院住院确诊为原发性癫痫合并OSAHS患者16例临床资料,男12例，女4例;年龄36岁～67岁，平均55岁;病程0.5～5 a。癫痫发作表现为全面强直阵挛发作13例，部分性发作3例，其中夜间发作11例，白天发作5例。所有患者均有不同程度夜间打鼾、呼吸暂停和白天嗜睡、头晕乏力的表现。5例合并轻度认知功能障碍，有高血压史6例，肥胖史12例。

1.2诊断标准原发性癫痫的诊断标准及分类参照第4版人民卫生出版社出版的神经病学诊断标准,并排除可导致继发性癫痫的各种原因，如急性脑血管病、脑血管畸形、脑发育畸形、脑外伤、脑炎后综合征、颅内占位及中毒代谢性脑病等。OSAHS的诊断依据患者有夜间打鼾、呼吸暂停及白天嗜睡史，并行多导睡眠脑电图(PSG)检查确诊。PSG参数包括:八导脑电、两导眼电、两下颌肌电、心电、口鼻气流、胸腹部运动以及血氧。睡眠分期通过Rechtschaffen and Kales方法。根据睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index，AHI)，OSAHS分为3级,轻度:530。

2结果

2.1脑电图和多导睡眠图(PSG)脑电图显示所有病例均匀背景慢活动，癫痫放电8例。PSG显示均为OSAHS，其中重度9例，中度4例，轻度3例。夜间睡眠期最低血氧饱和度68%，最长呼吸暂停时间60 s。

2.2治疗和随访抗癫痫药物的选择按发作类型选择，其中丙戊酸钠13例，卡马西平3例，OSAHS均给予指导性治疗,包括减肥、侧卧位、戒烟酒、勿服镇静安眠药物、保持鼻腔通畅等。其中4例癫痫并重度OSAHS经丙戊酸钠联合经鼻持续气道正压通气(CPAP)治疗，门诊随访或电话随访0.5～3 a，发作频率减少3例，发作停止1例。

3讨论

近年来有关癫痫和SAHS并存的发病率以及两者之间的关系研究，由于人群及样本样的不同，结果也不一致。癫痫与SAHS的关系研究在国内最早由康宏等[1]报道，该回顾性研究发现癫痫合并SAHS，几乎都以OSAHS为主。在癫痫合并SAHS组与未合并SAHS组患者中，年龄、身高、体质量、体重指数(BMI)无明显差异，表明SAHS常见易患因素，即过度肥胖在这2组中无区别。癫痫合并SAHS组以部分性发作多见。癫痫合并SAHS组中癫痫的发作频率(0.62次/周)较未合并SAHS(0.15次/周)明显增高。与本研究报道的以全面性发作多见不同。Venturi等[2]进行的一项前瞻性研究发现，癫痫患者发生OSAHS的比例及风险因素分析，研究发现成人癫痫患者发生OSAHS的比例达到55.1%，进一步研究表现成人癫痫中OSAHS发生的风险与BMI、颈围、高血压、焦虑症状有关性，在男性中与颈围相关性尤为明显，而与癫痫发作类型、年龄和抑郁症状无关。Li等[3]对雅可布大学神经学研究所的综合癫痫中心的病例进行回顾性分析，发现癫痫患者发生OSAHS的发生率为15.2%，而普通正常人群为4.41%。且对于难治性癫痫与OSAHS的关系研究发现，在中老年男性，癫痫发作频率高的患者可能是好发OSAHS的预测因子。对于难治性癫痫，CPAP治疗潜在的OSHAS可以使癫痫得到更好的控制。本研究16例患者癫痫合并SAHS，全部表现为OSAHS，且以中老年男性为主，且单纯药物控制癫痫不佳的患者，联合CPAP可更好地控制癫痫发作，与上述文献报道类似。

癫痫与OSAHS的关系研究国内外结果不一致，李桂花等[4]对癫痫和OSAHS研究发现两者在睡眠结构上差异无统计学意义，而睡眠呼吸紊乱指数、平均睡眠呼吸暂停时间、平均和最低血氧饱和度差异有统计学意义，提示睡眠结构改变可能不是造成癫痫加重的主因。而低氧血症可能是造成癫痫反复发作的主要原因。Vendrame等[5]研究发现，癫痫夜间发作可破坏睡眠结构，造成睡眠结构的紊乱，这种睡眠结构的变化也可能是癫痫发作的原因。

目前，癫痫和OSAHS两者之间相关影响的发生机制尚不十分清楚。国内外研究提示，癫痫和OSAHS可能互为因果，互相影响，OSAHS患者由于长期反复呼吸暂停，导致低氧血症，特别是夜间低氧血症和二氧化碳潴留，从而导致交感神经兴奋，可诱发和加重癫痫发作。长期低氧血症可引起内分泌和代谢异常，降低癫痫阈值，抑制性神经递质和兴奋性神经递质失衡，诱发癫痫反复发作。

总之，癫痫和OSAHS的并存在临床上不少见，对于成人癫痫患者，特别是难治性癫痫患者，临床医师要考虑到合并OSAHS可能性，对于中重度OSAHS，提倡CPAP治疗可以使癫痫得到更好的控制。避免长期OSAHS的漏诊而导致急慢性心脑血管疾病的发生。

4参考文献

[1]康宏,李瞬伟,张玉涛,等.癫痫与睡眠呼吸暂停综合症的关系[J].中华神经科杂志,2002,35(4):73-74.

[2]Venturi M,Neves GS,Pontes IM,et al.Risk and determinant factors for obstructive sleep apnea in patients with epilepsy[J].Arq Neuropsiquiatr,2011,69(6):924-927.

[3]Li P,Ghadersohi S,Jafari B,et al.Characteristics of refractory vs medically controlled epilepsy patients with obstructive sleep apnea and their response to CPAP treatment[J].Seizure,2012,21(9):717-721.

[4]李桂花，张震中.原发性癫痫患者睡眠呼吸事件分析[J].实用医学杂志,2012,28(10)：1 658-1 659.

[5]Vendrame M,Yang B,Jackson S,et al.Insomnia and epilepsy:a questionnaire-based study[J].J Clin Sleep Med,2013,9(2):141-146.

(收稿2015-06-17)

Clinical features of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome in patients with idiopathic epilepsy

XiangZhengbing,QuXinhui,XieXufang,WuXiaomu

DepartmentofNeurology,thePeople’sHospitalofJiangxiProvince，Nanchang330006,China

【Abstract】Objective To investigate the clinical characteristics of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS) in patients with epilepsy.Methods Clinical data(mainly including history,polysomnography,therapy and follow-up visits) of 16 idiopathic epilepsy cases with OSAHS admitted to our hospital from June 2007 to June 2014 were analyzed retrospectively.Results Of all the 16 cases,generalized tonic-clonic seizures occurred in 13 cases and partial seizures in 3 cases,11 cases happened at night and 5 cases happened in the daytime.Of all patients diagnosed as OSAHS by the monitor of polysomnography,there were 4 severe OSAHS,4 moderate OSAHS and 3 mild OSAHS.Patients with severe OSAHS still repeated seizures after the treatment of simple antiepileptic drugs,but the frequency of seizures decreased in 3 cases and the seizure ceased in 1 case for six months to 3 years follow-up when patients were treated by sodium volproate and continuous positive airway pressure(CPAP).Conclusion OSAHS with epilepsy is much common in middle-aged males.And the main type of seizure is generalized tonic-clonic seizure which usually occurs at night.For patients with worse effect treated by single antiepileptic drug,the combined treatment of antiepileptic drugs and CPAP is more effective.

【Key words】Epilepsy; Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Clinical feature

【中图分类号】R742.2

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)06-0004-02

通讯作者：△吴晓牧，副主任医师，博士，研究方向：脑血管病和神经免疫

基金项目：国家临床重点专科建设项目(卫办医政函[2012]649号)