WT1基因在急性白血病中的表达及其意义

武双双 薛 露 马 翠 李春怀 王 玥*（吉林大学第一医院小儿血液科，吉林 长春 130021）

WT1基因在急性白血病中的表达及其意义

武双双 薛 露 马 翠 李春怀 王 玥*
（吉林大学第一医院小儿血液科，吉林 长春 130021）

目的 探讨WT1基因在急性白血病（AL）患者骨髓内的表达情况及其临床意义。方法 收集我院2013年1月至2016年1月就诊于吉林大学第一医院的100例急性白血病患者，统计其体内WT1基因表达情况，观察其表达水平与预后的关系。结果 100例急性白血病患者中77%的患者WT1基因表达阳性，WT1在急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）均高表达，并且在二者间无统计学差异。其中在AML中M3和非M3型AML间有统计学差异。结论 WT1基因在AL患者内表达水平可代表微小残留病灶（MRD），与预后密切相关。

急性；白血病；微小残留病；WT1

WT1基因，即泛白血病基因，是由Call等于1990年从儿童肾母细胞瘤中分离鉴定出来［1］，WT1基因位于人染色体11p13，长约56kb，它编码相对相对分子质量约52000～54000的锌指蛋白，能阻止细胞从G0 或G1中期进入S期，他在正常的造血祖细胞中微量表达，故该基因被认为抑癌基因。经过进一步一系列的研究证实该基因编码的锌指蛋白具有转录激活和抑制的双重功能［2］。目前公认为WT1是抑癌基因，同时又具有类癌基因活动，在血液系统恶性疾病中起非常重要的作用［3］。后来人们发现WT1基因在白血病细胞中的表达高于正常骨髓细胞103～105倍［4］。为进一步探讨WT1基因与急性白血病的关系，本文旨在通过收集我院3年来100例急性白血病患者WT1基因表达情况，为临床治疗提供理论基础。

1　对象与方法

1.1研究对象：收集我院2013年1月至2016年1月就诊于我院的100例急性白血病患者，所有患者均经由MICM分型，其中ALL有20例，AML有80例。

1.2方法：统计WT1基因表达情况，观察其表达水平与预后的关系。

1.3统计学方法：采用Fisher精确概率法，P＜0.05差异具有统计学意义。

2　结 果

WT1在AL中的阳性率占77%，其中在AML和ALL中均高表达，分别占75%和85%，该基因在二者中无统计学差异（P=0.553）。WT1在AML的亚型M1-M5中均有表达，其中在M3型表达较低（48.1%），而非M3型表达较高（88.7%），在二者间有统计学差异（P＜0.001）。

3　讨 论

急性白血病是血液系统常见的恶性肿瘤，最基本的治疗方法是化疗后获得完全缓解（CR），CR后是否有微小残留病（MRD）与患者预后密切相关，动态监测MRD能预测早期复发，因此是白血病治疗过程中一个非常重要的环节。MRD是指白血病经过诱导缓解化疗后获得完全缓解或者骨髓移植后体内仍残留少量白血病细胞的状态。而WT1作为一种双向转录因子，具有抑癌和致癌的双作用，WT1在造血系统恶性肿瘤的发病过程中主要起到抑制转录因子的双重作用，并通过以下两个方面促进恶性疾病的发生发展：①在造血干细胞的早期分化阶段，通过抑制胰岛素样生长因子-Ⅱ，血小板衍生生长因子A链、单核-巨噬细胞集落刺激因子以及转化生长因子-β等与造血干细胞生长分化密切相关的基因而阻碍造血干细胞正常分化［5］；②许多因素作用导致WT1基因发生突变，失去正常转录调节功能，从而导致细胞异常过度增殖。

WT1基因在AL患者骨髓中表达，对白血病细胞的增殖与分化起着重要作用，在AL中的表达及预后有重要意义［6］，用WT1基因预测AML短期复发的灵敏性和特异性均优于传统的流式细胞术方法［7］，但WT1基因与AML长期预后的关系还存在争议［8］。WT1在ALL和AML均高表达，有学者发现AML和ALL之间无统计学差异。本研究提示WT1基因在ALL和AML中无统计学差异，与以上报道相符。而M3是AML中一个特殊的类型。Gaur等研究发现初治M3在全反式维甲酸（ATRA）诱导缓解治疗期间，能使WT1表达显著下降，并且WT1表达能够抑制ATRA诱导分化，说明WT1表达下降在ATRA对APL细胞的诱导缓解中是非常重要的。本研究提示WT1表达水平偏低，与其他AML亚型比较有统计学差异。

化疗后通过密切监测WT1能提前预测疾病复发，为临床及时调整治疗方案提供理论依据。赵万红等［3］。研究表明在复发患者中观察到WT1滴度上升一个数量级后1.5～2.5个月出现血液学复发，这与Spinsanti P等研究基本一致。

综上所述，本研究表明WT1基因在AL患者中的表达水平与疾病的发生、发展密切相关，可作为AL患者评估疗效、预测复发的可靠指标。

［1］ Call KM，Glaser T，Ito CY，et al.Isolation and characterization of a zinc finger polypeptide gene at the human chromosomel 1 Wilms’ tumor locus［J］.Cell，1990，60（3）:509-520.

［2］ Sugiyama H.WT1（Wilms’ tumor gene 1） : biology and cancer immunotherapy［J］.Jpn J Clin Oncol，2010，40（5）:377-387.

［3］ 赵万红，蒙珊，蒙昕，等.WT1基因在急性白血病中的表达及其临床意义［J］.白血病•淋巴瘤，2013，2，22（2）:110.

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