培菲康联合马来酸曲美布丁对脓毒症患者肠黏膜屏障功能的影响

黄　伟　陈　肖　朱海杰

(无锡市第三人民医院重症医学科,江苏　无锡　214041)



培菲康联合马来酸曲美布丁对脓毒症患者肠黏膜屏障功能的影响

黄伟陈肖1朱海杰

(无锡市第三人民医院重症医学科,江苏无锡214041)

摘要〔〕目的探讨培菲康联合马来酸曲美布丁对脓毒症患者肠黏膜屏障功能的影响。方法选择2012年7月至2014年11月该院重症医学科收治的脓毒症患者90例，按照随机数字表法分成对照组和观察组，每组45例。对照组患者在基础治疗及对症治疗基础上口服或鼻饲生理盐水，观察组患者在对照组基础上加用培菲康联合马来酸曲美布丁治疗，疗程为10 d。分别于治疗前、后采用酶联免疫吸附测定法检测患者血清中二胺氧化酶(DAO)活性、肠型脂肪酸结合蛋白(IFABP)和D-乳酸含量，比较两组治疗后临床疗效。结果经过1个疗程治疗后，两组患者血清中DAO、IFABP和D-乳酸含量明显低于治疗前，同时观察组患者血清的上述指标显著低于对照组(P<0.05)；观察组患者总有效率〔93.33%(42/45)〕明显高于对照组〔57.78%(26/45)〕(P<0.05)。结论培菲康联合马来酸曲美布丁可以降低脓毒症患者血清中相关指标，改善脓毒症患者的肠黏膜屏障功能，具有较好的临床疗效。

关键词〔〕培菲康；马来酸曲美布丁；脓毒症；肠黏膜屏障

1无锡市第三人民医院麻醉科

第一作者：黄伟(1970-)，男，硕士，副主任医师，主要从事脓毒症与多器官功能障碍方面的研究。

脓毒症是重症监护病房常见的重症之一，主要是由细菌感染引起的全身性炎症反应综合征，具有起病隐匿、发展快、死亡率高等特点〔1〕。脓毒症进一步恶化后会形成脓毒症休克或多器官障碍综合征，病死率高〔2〕。全身性炎症反应综合征和多器官障碍综合征会诱发多个器官的功能障碍，其中首先受到损伤和损伤程度最严重的是肠道〔3〕；有研究〔4〕认为多器官功能发生衰竭的始动因素是肠黏膜功能障碍诱发的菌群失调和移位，肠黏膜屏障功能受损后肠道的通透性增加，导致大量的炎性因子等进入血液，加重脓毒症，并可能诱导多器官功能障碍综合征，病死率上升〔5〕，因此维持脓毒症患者的肠道功能正常具有重要意义。本研究采用常规治疗加培菲康联合马来酸曲美布丁治疗脓毒症患者，观察其对脓毒症患者肠黏膜屏障功能的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年7月至2014年11月我院重症医学科收治的脓毒症患者90例，纳入标准：①所有患者的诊断均符合中国中西医结合学会急救医学专业委员会及中华医学会急诊医学分会危重病专家委员会制定的中国脓毒症诊断标准〔6〕及美国胸科医师和危重病学会颁布的脓毒症标准〔7〕；②患者的胃肠功能障碍诊断符合1995年庐山会议标准〔8〕；③急性生理与慢性健康评分表Ⅱ(APACHE)Ⅱ评分≥10分；④患者年龄18～75岁；⑤患者及其家属签订知情同意书。排除标准：①年龄不在研究范围内；②不能耐受鼻饲管患者；③原发胃肠疾病导致的胃肠功能障碍患者；④肝肾功能不全的患者；⑤消化道出血患者。按照随机数字表法分成对照组和观察组，每组45例。对照组中男25例，女20例；年龄19～74〔平均(48.38±4.32)〕岁；APACHEⅡ评分14～24分，平均(19.48±2.34)分；入住重症监护室时间2～7 d，平均(4.46±1.02)d；感染类型：肺部感染17例，坏疽性阑尾炎15例，化脓性胆管炎9例，坏死性胰腺炎4例。观察组中男24例，女21例；年龄18～75〔平均(48.97±3.12)〕岁；APACHEⅡ评分12～25分，平均(20.33±3.03)分；入住重症监护室时间1～6 d，平均(4.15±0.78)d；肺部感染14例，坏疽性阑尾炎13例，化脓性胆管炎12例，坏死性胰腺炎6例。两组患者性别、年龄、APACHEⅡ评分等一般资料之间无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法两组患者进行基础治疗及对症治疗，治疗标准参照2003 年“拯救脓毒症战役(SSC)”及《脓毒症中西医结合诊治指南 2011》〔9〕，同时给予营养支持、抗感染治疗和生命支持治疗。对照组患者在基础治疗及对症治疗基础上，开始治疗后，口服或鼻饲生理盐水，15 ml/次，3次/d。观察组患者在对照组患者治疗的基础之上加用培菲康联合马来酸曲美布丁治疗，开始治疗之后，口服或鼻饲培菲康(上海信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字S10950032)，3次/d，2～4粒/次；马来酸曲美布丁(商品名：援生力维，开开援生制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20000388)，3次/d，100～200 mg/次。两组患者的疗程为10 d。当对照组患者出现肠功能障碍后，给予培菲康联合马来酸曲美布丁治疗，观察组治疗方法不变。

1.3观察指标及标准分别于患者治疗前及治疗后采集肘静脉血5 ml，以4 000 r/min常温离心10 min，取上清液，存于-80℃冰箱待检，采用酶联免疫吸附测定法检测血清中的二胺氧化酶(DAO)活性、肠型脂肪酸结合蛋白(IFABP)和D-乳酸含量，试剂盒购自美国Sigma公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4疗效评估及标准治疗后对肠功能进行评分，评分标准参照1995年MODS病情分期诊断及严重程度评分标准〔8〕，1分：腹部胀气，肠鸣音减弱；2分：腹部胀气明显，肠鸣音消失；3分：麻痹性肠梗阻或应激性溃疡出血。临床疗效分为四个级别：痊愈：临床症状消失，身体恢复快；显效：临床主要症状大部分消失，评分减少≥70%；有效：主要症状有好转，评分减少≥30%；无效：临床症状无明显改善，甚至恶化，评分减少<30%。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5统计学方法应用SPSS19.0软件分析，计量资料治疗前后比较和组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。

2结果

2.1两组患者血清中DAO、IFABP和D-乳酸含量比较治疗前，两组患者血清中DAO、IFABP和D-乳酸含量差异无统计学意义(P>0.05)。经过1个疗程治疗后，两组患者血清中DAO、IFABP和D-乳酸含量明显低于治疗前，同时观察组患者血清的这些指标显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

组别时间DAO(U/ml)IFABP(pg/ml)D-乳酸(mg/L)对照组治疗前3.24±0.452134.42±186.431.97±0.14治疗后2.26±0.381)1287.13±97.341)1.32±0.211)观察组治疗前3.32±0.582157.49±190.341.96±0.22治疗后1.97±0.321)2)1021.56±85.211)2)0.97±0.121)2)

与同组治疗前相比:1)P<0.05；与对照组治疗后相比:2)P<0.05

2.2两组患者疗效比较两组患者经过治疗后，胃肠功能均有一定程度的改善，其中观察组患者总有效率为93.33%(42/45，痊愈32例，显效4例，有效6例，无效3例)，明显高于对照组患者的57.78%(26/45,痊愈22例，显效1例，有效3例，无效19例)(P<0.05)。

3讨论

脓毒症患者合并患有胃肠损伤的原因有很多，可能是炎症性肠炎、严重烧伤、肠道肿瘤、长期服用免疫抑制剂或滥用抗生素，甚至会引起胃肠功能障碍，导致肠蠕动减弱至消失，肠道的蠕动和肠道内菌群平衡是维持肠黏膜屏障功能的重要因素〔10〕。肠道黏膜上皮机械屏障、黏液屏障、免疫屏障及肠道微生物屏障之间协同作用保证肠黏膜屏障功能正常运行，当脓毒症患者产生严重的炎性反应时会损伤肠黏膜屏障功能，破坏黏膜结构的完整性，下调免疫功能，菌群失调，有毒物质进入血液循环，加剧脓毒症〔4〕，因此应重视脓毒症患者肠道功能的保护，从而保障肠黏膜屏障功能，最终有利于改善脓毒症患者的治愈率及预后。DAO存在于人类和所有哺乳动物肠黏膜绒毛上皮细胞中，是一种具有高活性的细胞内酶，尤其是在空肠和回肠中活性最高，通过检测血清中DAO的含量可反映肠黏膜上皮细胞的完整性和受损程度〔11〕。IFABP只存在于成熟的肠上皮细胞细胞质中，正常生理状态下，血中和肠内容物中IFABP含量极低，主要经过肾脏代谢，当肠黏膜发生炎症或受损时，IFABP会进入肠腔或入血，导致血清中IFABP含量升高，因此IFABP可以灵敏地反映肠黏膜损伤程度〔12〕。D-乳酸来源于肠道细菌酵解，肠黏膜受损后D-乳酸可以通过受损的肠黏膜进入血液，升高血液中D-乳酸的含量，因此可以通过检测外周血D-乳酸的含量来评估肠黏膜屏障功能〔13〕。

目前临床上主要联合使用调节菌群平衡及肠胃蠕动的药物治疗脓毒症合并肠黏膜损伤患者。培菲康是一种双歧三联活菌制剂，在临床上作为益生菌广泛使用，通过促进机体吸收营养物，合成生命所需维生素，从而提高机体免疫力，还可以抑制并清除肠道中的致病菌，降低肠源性毒素的含量〔14〕。马来酸曲美布丁可以作用于胃肠道末梢神经和胃肠平滑肌，改善患者的胃肠蠕动，恢复肠道的正常运行，常用于治疗肠功能紊乱，还可以修复肠黏膜受损〔15〕。本研究提示，治疗后患者肠黏膜的通透性有所改善，有效改善肠黏膜屏障功能。同时观察组血清中DAO、IFABP和D-乳酸含量显著低于对照组，可能的原因是培菲康联合马来酸曲美布丁不仅可以单纯改善患者肠道内菌群的生态平衡，还可以增强胃动力，修复受损的肠黏膜上皮细胞，从而改善肠黏膜的通透性〔14〕。另外，两组患者经过治疗后，胃肠功能均有一定程度的改善，其中观察组患者疗效更佳，与王玲玲〔12〕的研究结论一致。

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15杨卓.马来酸曲美布汀联合培菲康治疗肠易激综合征临床疗效观察〔J〕.中国实用医药,2013；8(35):143-4.

〔2015-05-20修回〕

(编辑袁左鸣)

通讯作者：陈肖(1971-)，男，硕士，副主任医师，主要从事脓毒症与麻醉方面的研究。

基金项目：江苏省中医药管理局2012年指令性课题(No.LZ11129)

中图分类号〔〕R574〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)24-7139-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.079