辛伐他汀治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者对细胞因子水平及肺功能的影响

张睿花　林　泉　王笑英

(吉林省人民医院干部四疗区，吉林　长春　130021)



辛伐他汀治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者对细胞因子水平及肺功能的影响

张睿花林泉1王笑英

(吉林省人民医院干部四疗区，吉林长春130021)

摘要〔〕目的探讨辛伐他汀应用于老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压(PAH)患者治疗后细胞因子水平及肺功能的影响。方法选取该院收治的稳定期老年COPD合并PAH患者90例，随机分为观察组及对照组各45例。对照组给予常规治疗，观察组给予辛伐他汀治疗，比较两组治疗6个月后的肺功能、6 min步行试验(6MWD)、血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α及血管内皮生长因子(VEGF)水平变化。结果治疗前两组患者的第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、6MWD、hs-CRP、TNF-α及VEGF水平比较无明显差异；治疗后均较治疗前明显改善，且观察组更显著，组间比较有统计学意义(P<0.05)。结论辛伐他汀应用于老年COPD合并PAH患者的治疗能够显著改善患者的肺功能以及运动耐量，这可能与其抑制全身以及肺脏的局部炎症反应有关。

关键词〔〕辛伐他汀；慢性阻塞性肺疾病;肺动脉高压;细胞因子；肺功能

1吉林大学第一医院整形外科

第一作者：张睿花(1980-)，女，主治医师，医学硕士，主要从事呼吸系统疾病研究。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)往往会出现因肺血管异常变化而引起的肺动脉高压(PAH),机体出现肺动脉压力以及肺血管阻力上升〔1〕。临床表现有呼吸困难、胸痛、胸闷、晕厥、水肿等，通常疾病呈现进行性进展，最终将会引起右心负荷增加，导致右心衰竭，威胁患者生命。他汀类药物能有效改善心肺血管的重塑，降低肺动脉压力〔2〕，本研究对COPD合并PAH老年患者应用辛伐他汀的治疗效果及其对细胞因子的影响进行分析。

1资料与方法

1.1一般资料我院2013年1月至2014年6月收治的稳定期COPD合并PAH患者90例，符合2012年中华医学会呼吸病分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的相关诊断标准〔3〕，根据超声心动图测定的肺动脉收缩压(PASP)>40 mmHg确诊为肺动脉高压，除外心脏瓣膜疾病、自身免疫学疾病、恶性肿瘤、先天性心脏疾病患者，近1个月无出现心脑血管并发症，近3个月无服用他汀类药物史。所有患者均知情同意并签署同意书。将90例患者随机分为观察组及对照组各45例。观察组男31例，女14例；年龄56～83岁，平均(69.88±6.84)岁；吸烟史23～44年，平均(34.9±17.4)年；对照组中男33例，女12例；年龄54～84岁，平均年龄(65.48±6.13)岁；吸烟史21～43年，平均(32.8±15.9)年。两组患者在性别、年龄、吸烟史比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法两组患者入院后均予以持续低流量吸氧、支气管解痉剂等常规治疗，观察组在此基础上给予辛伐他汀(厂家：康普药业股份有限公司，批号：国药准字：H20093910)治疗，每晚1次，20 mg/次，两组均治疗6个月后比较治疗效果。

1.3观察指标对两组患者的治疗前后第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)进行测定，比较两组患者治疗前后的6 min步行试验(6WMD)。抽取清晨空腹肘部静脉血5 ml，离心处理后取上清液应用全自动生化分析仪检测超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平。

1.4统计学方法采用SPSS17.0统计学分析软件进行t检验、χ2检验。

2结果

2.1治疗前后两组肺功能以及6MWD水平比较治疗前两组患者的FEV1、FVC、6MWD水平比较无明显差异(P>0.05)；治疗后均较治疗前明显改善，且观察组更显著，组间比较有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2治疗前后两组患者血清hs-CRP、TNF-α及VEGF水平变化治疗前两组患者的hs-CRP、TNF-α及VEGF水平比较无明显差异(P>0.05)；治疗后均较治疗前明显改善，且观察组更显著，组间比较有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别 FEV1(L) FVC(L) 6WMD(m) 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组0.78±0.190.94±0.261)2)1.41±0.341.68±0.391)2)261.38±49.85304.88±57.391)2)对照组0.72±0.160.82±0.181)1.33±0.321.48±0.291)255.96±58.08264.92±59.641)t值1.1455.2980.7236.6470.1994.320P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

与治疗前比较:1)P<0.05，下表同

组别 hs-CRP TNF-α VEGF 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组14.38±7.336.74±4.781)35.53±11.4922.33±8.111)86.54±10.0886.88±9.931)对照组15.89±8.5111.04±7.161)36.67±11.4729.77±11.181)83.38±9.2678.61±8.421)t值0.7326.3841.2967.7750.9238.201P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

3讨论

COPD的主要病理表现为气道、肺实质以及血管的慢性非特异性炎症改变，随着病程的不断进展，长期慢性非特异性炎症以及缺氧将会引起缺氧性血管收缩、肺部血管内皮功能失调以及肺部血管重构最终将导致肺动脉高压的形成〔4〕。PAH对患者的生存质量以及运动耐力都造成了十分严重的影响，组织病理学研究指出，轻中度的COPD患者肺肌型动脉外膜同样存在炎性细胞的浸润，且炎性细胞的浸润程度与肺血管内膜厚度以及内皮舒张功能有明显相关性。同时又多项实验研究指出部分炎性蛋白在肺部血管的生理机能和调节PAH中均起到了十分关键的作用，所以有学者认为慢性炎症是引起肺血管重塑的关键因素〔5〕。

COPD患者存在全身系统性炎症，CRP是全身炎症反应的重要指标，在原发性PAH，血栓栓塞性疾病等疾病中CRP将出现表达水平升高现象，其与PAH疾病之间有一定相关性。TNF-α在机体中是重要的前炎性因子，能够将全身炎症反应放大。既往有研究指出，TNF-α的水平升高将导致血管内皮细胞一氧化氮合酶的异常，导致肺动脉平滑肌细胞合成前列腺素减少，血小板活化因子作用加强〔6〕，从而促进了基质金属蛋白的生产，导致血管内皮细胞功能受损，引起肺部血管收缩，导致平滑肌细胞增殖而异常凋亡。VEGF又被称作血管通透分子，能够通过增加血管内皮细胞ET-1表达水平的升高而促进受体表达，调控平滑肌细胞的增殖以及迁移，在血管受损后，其在血管及气道重建过程中起着十分重要的作用。

本研究的结果可能是由于全身系统炎症引起肺动脉高压机制有关，激活的炎症细胞将释放多种炎性介质，这些介质将引起肺组织结构受损，进一步趋化炎症细胞的聚集，肺部炎症持续存在，肺血管的炎症细胞浸润与肺血管的病理生理密切相关。

他汀类药物可以通过阻断3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A向甲羟戊酸转化，从而有效抑制胆固醇的形成，而同时其能够改变内皮细胞数量和功能〔7〕，增加肺内炎症细胞的凋亡，诱导吞噬凋亡细胞，抑制炎症细胞在肺内的聚集和浸润，降低肺内以及循环中炎症细胞因子的表达水平，从而起到有效的抗感染作用。

综上所述，对于COPD合并PAH患者采用辛伐他汀治疗能够有效改善患者的肺功能，这可能与辛伐他汀抑制全身以及肺脏的局部炎症反应有关。

参考文献4

1张伟,姚玉强,谷明明,等.COPD各时期的心肺组织病理及细胞超微结构观察〔J〕.河北医药,2013;35(12):1767-9.

2夏书月,康健,何巍,等.辛伐他汀对COPD急性加重期患者诱导痰血管内皮生长因子水平和肺功能的影响〔J〕.中国呼吸与危重监护杂志,2010;9(3):295-7.

3中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)〔J〕.中华结核和呼吸杂志,2013;36(4):255-64.

4唐艳芬,高想,尤菊松,等.辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压疗效观察〔J〕.实用医学杂志,2010;30(22):4200-2.

5王海峰,李建生.慢性阻塞性肺疾病急性加重期相关炎症标记物研究进展〔J〕.中国老年学杂志,2013;33(8):1972-4.

6王虹,张少卿,毛锐,等.诱导痰细胞因子水平对鉴别慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病合并支气管哮喘的价值〔J〕.安徽医科大学学报,2013;48(8):953-6.

7王凌玲,雷梦觉,涂燕平,等.氟伐他汀对慢性阻塞性肺疾病患者合并肺动脉高压的治疗作用〔J〕.中国老年学杂志,2011;31(9):1666-7.

〔2015-06-30修回〕

(编辑曲莉/滕欣航)

中图分类号〔〕R569〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)24-7105-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.063