喹硫平治疗脑器质性精神障碍研究进展

岳莉莉

四川大学华西医院心理卫生中心　成都　610041



·综述与讲座·

喹硫平治疗脑器质性精神障碍研究进展

岳莉莉

四川大学华西医院心理卫生中心成都610041

【摘要】非典型抗精神病药喹硫平临床应用广泛，已批准用于治疗精神分裂症、心境障碍(急性躁狂发作、双相障碍、重度抑郁等)。临床实验已有报道发现喹硫平可用于治疗脑器质性精神障碍，本文主要综述喹硫平治疗痴呆、脑血管病、颅脑损伤所致精神障碍的疗效及安全性，以期为喹硫平的临床使用提供参考依据。

【关键词】喹硫平；脑器质性精神障碍；痴呆；脑血管病；颅脑损伤

脑器质性精神障碍是一种由脑变性、脑血管病、颅脑损伤、颅内感染、颅构肿瘤等器质性因素损害脑部所致的精神障碍[1]。患者精神症状常表现为智能障碍、遗忘综合征、意识障碍、行为障碍、情感障碍、人格改变、精神病性症状等，极大程度地影响患者的生活、工作及学习[2]。脑器质性精神障碍既有器质性的临床特征，又伴有某些精神障碍的症状，两者之间相互交织、相互影响，使得病情更为复杂。因此，在治疗脑器质性精神障碍时，不仅要注意器质性疾病的治疗，还要应用抗精神病药物控制精神症状[3]。

喹硫平是临床上常用的非经典抗精神病药物，对多种神经递质受体有阻断作用，如五羟色胺受体(5-HT)、多巴胺受体(D)、肾上腺素能受体(α)、胆碱能受体(M)等，故具有抗精神病、抗抑郁、抗焦虑、镇静等作用。1997年，喹硫平最早被批准用于治疗精神分裂症；2004年，被批准用于治疗急性躁狂发作；2006年，被批准用于治疗双相障碍；2007年，缓释制剂的面世使得患者依从性更佳；2009年，适应证中增加重度抑郁[4]。近年来，有大量报道发现喹硫平治疗脑器质性精神障碍疗效良好，本文拟对这些报道的研究成果进行总结，以期为精神科医生用药提供理论参考。

1痴呆所致精神障碍

阿尔兹海默痴呆和血管性痴呆等多种痴呆常引起各种精神症状，这些症状是导致老年痴呆患者入院治疗、生活质量降低的重要原因[4]。夏钦荣[5]应用喹硫平治疗32例老年痴呆患者精神障碍8周，同时采用痴呆病理行为评定量表和副反应量表(TESS)分别评价疗效及不良反应。结果发现，治疗4周、8周后有效率均为93.3%，与2周相比差异有统计学意义，不良反应有嗜睡、头晕、震颤、直立性低血压等均为轻度，说明低剂量(平均剂量为77±52 mg/d)喹硫平控制老年痴呆患者精神障碍有明显效果，尤其在控制精神行为症状方面起效快且疗效显著。

由立波等[6]对比了喹硫平和奋乃静治疗老年痴呆精神障碍6周后的疗效和安全性。结果发现，喹硫平治疗效果优于奋乃静。徐清等[7]则对比了喹硫平与奥氮平治疗老年痴呆伴行为和精神障碍的疗效及不良反应，结果显示喹硫平与奥氮平均可改善患者的精神行为症状，但奥氮平起效更快，疗效更显著，而喹硫平在认知功能的改善和药物的安全性方面优于奥氮平。王玉玲[8]认为，喹硫平和利培酮在治疗痴呆患者精神障碍方面均有良好的疗效和安全性，但喹硫平较利培酮起效更快。

2脑血管病所致精神障碍

喹硫平也被广泛用于脑血管病所引起的精神障碍。多篇研究对比了喹硫平与奋乃静的治疗效果及不良反应，研究中采用PANSS量表、ADL量表、生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)、临床疗效总评量表(CGI)及TESS量表进行相关指标的考察。陈恩民[9]发现，治疗8周后，喹硫平组有效率为86.7%，奋乃静组有效率为83.3%，2组间疗效无显著性差异，且2组同期PANSS和ADL评分亦无显著性差异；2组不良反应均较轻微。罗建华[10]也发现，喹硫平和奋乃静的治疗效果相当，但不良反应较奋乃静组少而轻微。朱丽萍[11]也得出类似的结果，即喹硫平与奋乃静疗效相似，无统计学差异，但喹硫平对阴性症状、认知功能的改善优于奋乃静，且不良反应也少于奋乃静。成敬等[12]考察了喹硫平与奋乃静在治疗75岁以上老人脑血管伴发精神障碍时的疗效及安全性，结果发现，治疗6周后两药疗效相似，差异无统计学意义，但治疗1周后喹硫平组PANSS总分减分率已显著高于奋乃静组，且不良反应方面，奋乃静组肌张力增高、静坐不能的发生率均显著高于喹硫平组，说明对于75岁以上老人的治疗，喹硫平疗效显著、起效快、不良反应相对轻微，较奋乃静更为适合。

孙复林等[13]比较了喹硫平与奥氮平治疗脑血管病所致精神障碍的疗效及安全性，结果显示，2组有效率差异无统计学意义，不良反应均较轻，但奥氮平组嗜睡、便秘出现率高于喹硫平组。赵成[14]记录了1例脑梗死患者治疗精神障碍的用药史。该患者首先给予奥氮平，起始剂量为5 mg/d，1周后加至17.5 mg/d，但症状并无明显改善；第17天开始逐渐换用喹硫平，逐渐停用奥氮平，当喹硫平加至200 mg/d时，兴奋躁动、言语紊乱及睡眠障碍的症状得到改善，达300 mg/d时，兴奋、言行异常及失眠等症状消失，从换药到症状消失共12 d，维持此剂量3周后无反复即出院，继续服药治疗。出院1个月后自行停用喹硫平，6个月后因合并肺内感染再次住院，并出现精神障碍症状，服用奋乃静后未改善，则停用奋乃静并再次服用喹硫平；当喹硫平剂量为300 mg/d时，上述精神症状明显缓解，剂量为350 mg/d后，精神症状消失。喹硫平对该病例的治疗效果优于奥氮平，但也有可能是个体差异，只是该病例对喹硫平较敏感。

李海军等[15]发现，西酞普兰联合小剂量喹硫平治疗脑器质性精神障碍疗效满意且不良反应轻微。赵竟赛等[16]报道，西酞普兰与喹硫平合用较西酞普兰单用起效更快。赵美英等[17]认为，舍曲林联合喹硫平治疗脑卒中抑郁患者疗效确切、安全性良好，是治疗脑卒中抑郁患者的理想选择。

3颅脑损伤所致精神障碍

颅脑损伤所致精神障碍包括急性和慢性精神障碍，其中慢性精神障碍的常见类型有外伤后人格改变、外伤后偏执型精神病、外伤性痴呆、外伤后心境障碍、精神分裂症样精神病及神经症样综合征等[18-19]。王皋茂[19]考察了喹硫平治疗颅脑损伤所致慢性精神障碍患者的临床疗效及安全性。结果显示，治疗8周后患者有效率为93.3%，CGI评分也显著降低，与治疗前有显著差异，且从治疗1周后即开始起效，治疗2周后起效显著；不良反应方面，治疗8周后，30例患者中出现头晕3例，嗜睡、乏力6例，口干2例，便秘1例，震颤和静坐不能1例，TESS评分严重程度均较轻微。由此说明，喹硫平能有效控制颅脑损伤所致精神障碍的精神症状，且起效快，随时间递增，疗效也进一步加强，这与潘艳芬等[20]所报道的结果类似；而在不良反应方面，喹硫平不良反应少且轻微，安全性高，有较好的耐受性，是治疗路脑损伤所致精神障碍的理想药物。

综上所述，在治疗痴呆所致精神障碍方面，喹硫平控制老年痴呆患者精神障碍有明显效果，尤其在控制精神行为症状方面起效快且疗效显著；与奋乃静相比，喹硫平较奋乃静起效更快，且治疗效果和安全性均优于奋乃静；与奥氮平相比，奥氮平起效更快，疗效更显著，而喹硫平在认知功能的改善和药物的安全性方面优于奥氮平；与利培酮相比，两者在治疗痴呆患者精神障碍方面均有良好的疗效和安全性，但喹硫平较利培酮起效更快。在治疗脑血管病所致精神障碍方面，与奋乃静相比，两者疗效相当，不良反应喹硫平相对较少而轻微，且更适合75岁以上老人的治疗；与奥氮平相比，2组疗效相当，不良反应均较轻，但奥氮平组嗜睡、便秘出现率高于喹硫平组；对于脑血管病患者抑郁障碍的治疗，联用喹硫平的效果要优于单用抗抑郁药。在治疗颅脑损伤所致精神障碍方面，喹硫平也同样表现出良好的疗效和较高的安全性。但是，对于喹硫平的疗效及安全性的考察必须在更大范围的患者中进行探讨，以期为喹硫平的临床使用提供正确且可靠的依据。

4参考文献

[1]樊学文，周桂明，曹文韬，等.丙戊酸镁缓释片对难治性精神分裂症的辅助治疗[J].中国药物与临床，2013，13(1)：97-98.

[2]李昌勇.46例喹硫平对比利培酮治疗脑器质性精神障碍临床效果分析[J].中国农村卫生，2014，(14)：54-55，57.

[3]丁宁，侯成业.奥氮平和喹硫平治疗脑器质性精神障碍的对照分析[J].中国民康医学，2012，24(24)：2 982，3 007.

[4]蒲强红，吕秋菊，王俊.喹硫平治疗精神障碍研究进展[J].赣南医学院学报，2015，35(1)：156-160.

[5]夏钦荣.喹硫平治疗老年痴呆患者精神障碍[J].临床医学，2008，28(3)：59-60.

[6]由立波，王春雁，阎石，等.国产富马酸喹硫平与奋乃静治疗老年痴呆精神症状的对照研究[J].中国老年学杂志，2009，29(21)：2 815-2 816.

[7]徐清，蒋幸衍，方馨怡，等.喹硫平与奥氮平治疗老年期痴呆伴行为和精神障碍的对照研究[J].中国健康心理学杂志，2011，19(8)：900-902.

[8]王玉玲.喹硫平与利培酮治疗痴呆患者精神障碍的疗效对比[J].精神医学杂志，2012，25(1)：61-62.

[9]陈恩民.喹硫平与奋乃静治疗脑血管病所致精神障碍对照研究[J].中国实用神经疾病杂志，2010，13(17)：12-14.

[10]罗建华.喹硫平与奋乃静治疗首发卒中后精神障碍的对照观察[J].中国民族民间医药，2010，19(9)：112-113.

[11]朱丽萍.喹硫平治疗脑血管病所致精神障碍临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2011，9(3)：318-319.

[12]成敬，李晨晏，阳胜秋，等.喹硫平与奋乃静治疗老年脑血管病伴发精神障碍的对照研究[J].实用老年医学，2009，23(3)：205-208.

[13]孙复林，程诚.喹硫平与奥氮平治疗脑血管病所致精神障碍的比较[J].中国医药指南，2011，9(13)：64-65.

[14]赵成.喹硫平治疗脑血管病所致精神障碍1例[J].上海精神医学，2010，22(1)：42.

[15]李海军，曾令斌.西酞普兰联合小剂量喹硫平治疗脑卒中后抑郁障碍临床疗效观察[J].吉林医学，2010，31(16)：2 423-2 424.

[16]赵竟赛，陈雪梅.西酞普兰单用与西酞普兰合用喹硫平治疗脑卒中后抑郁障碍疗效观察[J].中国民康医学，2013，25(19)：29-30.

[17]赵美英，王润青，刘威，等.舍曲林联合喹硫平治疗脑卒中抑郁患者的疗效分析[J].中国实用神经疾病杂志，2015，18(2)：121-122.

[18]沈渔邨.精神病学[M].北京：人民卫生出版社，2003：305.

[19]王皋茂.喹硫平治疗颅脑损伤所致精神障碍临床观察[J].重庆医学，2009，38(17)：2 261-2 262.

[20]潘艳芬，关恒永，王克强，等.喹硫平与利培酮治疗精神分裂症对照研究[J].临床精神医学杂志，2005，15(3)：172.

(收稿2015-06-26)

【中图分类号】R749.1

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)12-0071-02