利培酮合并氨磺必利致性功能障碍1例



利培酮合并氨磺必利致性功能障碍1例

梁海霞*，刘珊珊，李芳(首都医科大学附属北京安定医院药剂科，北京100088)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.050

1病例资料

某患者，男性，30岁，已婚。因被诊断为精神分裂症定期来首都医科大学附属北京安定医院(以下简称“我院”)门诊治疗已有2年余。目前，患者出现性功能障碍，影响了夫妻生活，患者及其母亲于2014年4月5日来我院门诊用药咨询中心咨询并寻求帮助。经与患者母亲交谈，得知患者目前已坚持服用利培酮4 mg/晚、氨磺必利300 mg/早和苯海索4 mg/早、晚2年多，在上述药物治疗方案下其精神疾病症状控制得较好，能正常工作。进一步询问得知该患者既往体健，无其他躯体疾病，除服用上述抗精神病药外，未服用其他药物。因出现了明显的性功能障碍，患者于2014年2月初就诊于北京大学第一医院男科中心并明确诊断，同时检测出血清催乳素水平较高，为145 ng/ml(男性正常范围值为2.64～13.13 ng/ml)，医师处方溴隐亭及十一酸睾酮软胶囊对症治疗，服药1个多月后复查其血清催乳素下降一半，为72 ng/ml。

2讨论

利培酮是目前精神科临床常用的非典型抗精神病药之一，其对精神分裂症阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)、阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)均具有较好的治疗作用。氨磺必利为苯甲酰胺类抗精神病药，对多巴胺D2和D3受体具有选择性拮抗作用，低剂量时优先阻断突触前D2/D3受体，从而出现负反馈机制的中断，增加前额叶皮质和边缘系统中多巴胺的释放，对精神分裂症阴性症状、抑郁症状产生作用。目前，有大量临床试验结果发现，在改善精神分裂症患者阴性症状、社会功能的某些方面，利培酮合并低剂量氨磺必利(≤300 mg/d)比单用利培酮疗效更佳，因此在临床上常出现两药联合使用[1-2]。

然而，近10年来有关非典型抗精神病药对催乳素或性功能影响的报道越来越多[3-14]。与其他非典型抗精神病药相比，利培酮和氨磺必利更能使血清催乳素水平明显升高[3-5，12，14]，临床表现为部分患者可出现躯体症状，如女性闭经、泌乳和性欲减退，男性乳房发育、抑制男性睾酮从而导致男性性征发育迟缓、性欲低下和勃起困难等性功能障碍。其中，Melkersson K[5]报道服用利培酮日均剂量3 mg所致的高催乳素血症发生率高达89%，有44%的患者出现相应的临床症状势必会影响患者的服药依从性，若继而停药肯定会导致病情反复，影响患者的生活质量，并可能会导致抑郁、离婚甚至自杀。此外，精神分裂症患者很少主动诉及性功能障碍，因此较少被引起注意也经常被临床医师低估。刘文庭等[10]通过临床试验研究6种抗精神病药对催乳素的影响，结果发现对催乳素影响从高到低依次为：舒必利>利培酮>奥氮平>喹硫平≥氯氮平≥齐拉西酮。结合本例患者，同时使用2种对催乳素影响较大的抗精神病药利培酮、氨磺必利治疗精神分裂症，与患者出现的性功能障碍不良反应相关性很大。因此，建议医师在临床工作中针对青少年患者、育龄患者，更应考虑患者长期治疗的安全性、依从性及不良后果的影响，根据患者病情及既往使用抗精神病药治疗反应史，为患者选择相对更理想的治疗药物，如选择在治疗精神分裂症方面不仅具有良好的疗效及安全性，同时对性功能影响小的抗精神病药阿立哌唑[9，14]或齐拉西酮[10]，其次可选择喹硫平[7-8，10](氯氮平除外，因其不良反应大，特别是可致粒细胞缺乏症，致其临床应用受限)单药治疗；对于难治性精神分裂症，必须选择2种抗精神病药联合治疗时，应避免同时选择对催乳素影响都很大的抗精神病药合用，从而减少青少年及育龄患者性功能障碍不良反应的发生，提高患者治疗的依从性，减少复发，恢复社会功能。

本个案报道的不足之处，是无法用“不良反应关联性评价标准”来判定利培酮、氨磺必利联合用药与性功能障碍“肯定”或“很可能”“可能”有关。因为该患者为精神疾病患者，目前精神疾病症状控制较好，若采取停药后观察反应是否停止或减轻来进行“不良反应关联性评价”风险很大，停药肯定会导致病情反复。针对该例患者，可建议其逐渐停用氨磺必利，换用对催乳素影响很小甚至能使高催乳素水平恢复正常的阿立哌唑[13-14]与利培酮联合治疗，但患者的个体差异千差万别，具体情况还需经临床治疗一段时间来确定患者的最佳药物治疗方案。

参考文献

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(收稿日期：2015-08-17)

中图分类号R971

文献标志码C

文章编号1672-2124(2016)02-0283-02

*主管药师，硕士。研究方向：临床药学。E-mail：haixia169@163.com