郭宏伟
(黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040)
中药抗抑郁症的药理研究现状
郭宏伟
(黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040)
检索了中国知网(CAKI)收载的1990年-2016年间期刊发表的有关中药及其有效成分的抗抑郁症药理研究文献,综述近15年来中药及其有效成分的抗抑郁症药理研究现状。
抑郁症;中药;药理研究
近年来,随着社会的发展带来的竞争加剧,人们的工作和生活节奏的加快,使严重危害人类身心健康的精神疾病如抑郁症的患病率逐年上升,引起了人们高度关注。现对15年间中药抗抑郁症的药理研究现状进行综述。
在小鼠尾悬挂试验和大鼠强迫游泳实验中,石菖蒲水煎剂可使小鼠尾悬挂的失望时间和大鼠强迫游泳的不动时间显著缩短,并呈一定的剂量依赖性[1]。合欢花水提物在小鼠强迫游泳试验和悬尾试验中,能明显缩短尾悬挂的失望时间和强迫游泳的不动时间并减少自发活动[2]。
柴胡加龙骨牡蛎汤、甘麦大枣汤和百合地黄汤均能明显缩短小鼠强迫游泳的不动时间,三者相比较柴胡加龙骨牡蛎汤的作用更显著。柴胡加龙骨牡蛎汤还能使慢性应激抑郁模型大鼠的水平运动和垂直运动的次数显著增加[3]。柴胡加龙骨牡蛎汤可使抑郁大鼠下丘脑、纹状体、边缘区和大脑皮层NA、DA、DOPAC、5-HITT含量增加,其中纹状体和边缘区5-HT水平显著升高[4]。菖欢1号能升高抑郁模型大鼠下丘脑、海马部位的NE和纹状体、大脑皮层部位的DA含量并降低其代谢率[5]。半夏厚朴汤能显著缩短小鼠强迫游泳和悬尾不动时间,增强育亨宾对小鼠的毒性作用,拮抗阿扑吗啡降低小鼠体温作用[6]。天松Ⅰ号能使绝望模型大鼠的体质量降低的程度减少,缩短游泳不动时间,增加蔗糖消耗量并提高脑组织和血浆中的5-HT、DA的含量[7]。加味甘麦大枣汤能使抑郁症模型大鼠垂直活动、水平运动及糖水摄入量增加,降低皮层NE和MHPG含量,增加DA含量[8]。脾肾两助丸可增加小鼠的自主活动,明显缩短强迫游泳不动时间和悬尾不动时间,提高利血平化小鼠脑内NE、DA、5-HT的含量[9]。逍遥散和丹栀逍遥散均能明显缩短小鼠悬尾和强迫游泳不动时间,且对自主活动无影响[10]。丹栀逍遥丸还能增加海马组织中BDNF和VEGF蛋白的表达[11]。柴胡疏肝散能使孤养加21天慢行不可预见性应激抑郁模型大鼠的水平运动得分、垂直运动得分、糖水偏爱度与体质量明显升高,海马区ChAT mRNA明显下调,AchE活性明显下降[12]。四逆散能缩短LPS诱导抑郁小鼠不动时间,降低血清IFN-γ含量,抑制IDO活性及mRNA表达数量[13]。温阳解郁汤能缩短慢行不可预知加孤养28天抑郁模型大鼠强迫游泳和悬尾不动时间,增加穿格次数,降低CHR、GR、ACTH、CORT水平,减少海马组织损伤[14]。在小鼠强迫游泳实验、悬尾实验、跳台实验和利血平所致大鼠抑郁模型实验中,复方甘麦大枣颗粒可显著延长小鼠强迫游泳累计不动时间和悬尾累计不动时间。可明显缩短逃避至平台上的时间,减少错误次数。升高抑郁模型大鼠脑内DA和CORT的水平[15]。加味温胆汤对孤养加慢性轻度不可预见性抑郁症模型大鼠能增加其糖水消耗量,增加水平运动和垂直运动的次数,上调海马区RaS蛋白的表达并且这些作用均从21天开始显效,最佳作用时间为28天[16]。肉蔻五味丸能增加孤养加慢性轻度不可预见性抑郁症模型小鼠的强迫游泳和悬尾不动时间及进入高架中央区活动时间,升高小鼠海马区5-HT含量和5-HT/5-HIAA的比值,增加GABABR、NGF、GDNF基因的表达[17]。
积雪草总苷能缩短小鼠强迫游泳不动时间,改善强迫游泳所致小鼠脑内氨基酸含量的失调[18]。积雪草总苷对抑郁症大鼠的神经内分泌系统的功能具有调节作用,能显著增加抑郁症大鼠血浆中ACTH、血清中TSH、T4和rT3的水平,降低T3的水平[19]。人参茎叶皂苷与人参根皂苷均能明显缩短大鼠强迫游泳实验中大鼠的不动时间,具有抗抑郁作用[20]。半夏厚朴汤醇提物能增加实验动物的蔗糖摄入量,增加脾脏自然杀伤细胞活性,升高血清中HDL-C水平,降低甘油三酯水平,降低血红细胞内超氧化物歧化酶活性及血清和肝脏组织中NO活性,抑制组织中脂质过氧化程度,降低心肌组织中丙二醛含量[21]。贯叶金丝桃提取物能剂量依赖性缩短小鼠尾悬挂失望时间和大鼠强迫游泳的不动时间[22]。四逆散活性成分能减缓慢性应激抑郁模型大鼠的体质量减轻,增加水平和垂直活动次数及蔗糖水的摄入量,增加海马5-HT和皮层DA的含量[23]。三七叶总皂苷能使慢性应激抑郁模型大鼠的自主活动能力增强,拮抗体重的减少,增加水平活动与垂直活动的次数,增加海马体质量百分比,升高脑内NE、DA的含量,并且使脑内BDNF、TykB、pCREB、pERK的表达增强[24]。单次给予越鞠丸石油醚部位从30 min到24 h均能对小鼠悬尾的行为绝望行为产生抗抑郁作用并且给予越鞠丸石油醚部位30 min后小鼠海马中的BDNF及其受体TrkB的表达明显上调[25]。绿萼梅醇提物能明显缩短小鼠悬尾和强迫游泳不动时间,对自主活动无影响[26]。前胡提取物能使孤养加慢性轻度不可预见性应激抑郁模型大鼠体质量增加,糖水消耗量增加,增加水平运动和垂直运动次数,增加脑内5-TH的含量[27]。在开场实验、高架十字迷宫实验、社交干扰实验和强迫游泳实验中,人参果胶酸性组分能增加小鼠的开场活动次数,明显降低小鼠社交干扰实验的入侵时间率、入侵次数率,显著增加其社交干扰实验的时间及次数。增加进入敞开臂的时间和次数,降低强迫游泳的不动时间。增加小鼠海马组织BDNF及其受体TrkB蛋白的表达[28]。人参皂苷Rb1能提高孤养加慢性轻度不可预见性应激抑郁模型大鼠海马和杏仁核组织pMAP-2蛋白和mRNA的表达水平及pMAP-2/MAP-2的比值[29]。
通过对文献的整理与分析,中药拮抗抑郁症的药理研究已成为中药药理研究的热点领域。纵观近15年来中药拮抗抑郁症的药理研究中,中药复方拮抗抑郁症的药理研究所占比重较大,并且其拮抗抑郁症的作用机制研究越来越深入,这些研究不但为临床应用奠定了实验基础,而且为研制治疗抑郁症的新药奠定了基础。但是,在中药拮抗抑郁症药理研究中的实验药物的标准化,阳性药物的选择,动物模型复制的标准化等问题应引起研究者的高度重视,因为这些因素关系到实验结果的准确与可靠性。
在今后中药拮抗抑郁症的药理研究中应更加重视经典方剂的研究。因为经典方剂经过了几千年的临床实践检验并且组方严谨,所以加强经典方剂的拮抗抑郁症的药理研究,不但可以发展中医药理论,而且可为临床应用和新药的研制奠定基础。
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郭宏伟(1966-),男,教授,硕士研究生导师,医学博士,主要研究方向:中国医学史,中国医学现代转型研究中精神疾病相关研究。
2016-05-10
R285
A
1002-2406(2016)06-0123-02
修回日期:2016-06-03