慢性牙周炎患者治疗后血清细胞因子降低的临床意义①

杨宏宇，梁文学

(连云港市第一人民医院，江苏 连云港 222006)



慢性牙周炎患者治疗后血清细胞因子降低的临床意义①

杨宏宇，梁文学

(连云港市第一人民医院，江苏 连云港 222006)

摘要:目的:探讨慢性牙周炎患者治疗后血清细胞因子变化的临床意义。方法:应用化学法和酶联法对40例慢性牙周炎患者进行了治疗前后血清NO、NOS和IL-18水平检测，并与35例正常健康人作比较。结果:慢性牙周炎患者在治疗前血清NO、NOS和IL-18水平均非常显著地高于正常人组(P<0.01)，经治疗1个月后比治疗前显著降低但与正常人组比较仍有显著性差异(P<0.05)，治疗后3个月与正常人组比较差异无统计学意义(P>0.05)，且血清NO和NOS的水平与IL-18呈显著正相关(r=0.4822，0.5138，P<0.01)结论:慢性牙周炎患者治疗前后的血清NO、NOS和IL-18水平的变化，对诊断、预后评估和疗效观察均具有一定的临床实用价值。

关键词:慢性牙周炎；一氧化氮；一氧化氮合成酶；白细胞介素18

慢性牙周炎是指牙周袋和周围连接组织因牙齿细菌或菌斑积累而引起的炎症反应，为口腔科的常见病、多发病，细菌及其产物引起的不当宿主反应是牙周组织破坏的重要原因，与牙周组织的免疫异常息息相关[1]。本文检测了慢性牙周炎患者治疗前后血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)和IL-18水平的变化，并对其临床价值作初步的探讨。

1　资料与方法

1.1一般资料

患者组：40例(男30例，女10例)，均为我院口腔门诊经体征及口腔全面检查后明确诊断的患者。正常人组：35例(男25例，女10例)，均为我院体检中心经健康体检合格的正常人，无心、肝、肺和肾等重要脏器疾患，肝及肾功能试验正常，无牙周病。

1.2方法

(1)患者组在初诊时进行牙周评价和口腔卫生宣教，分次进行龈上洁治、龈下刮治和根面平整。治疗前进行牙周检查，治疗1、3个月后同时进行牙周检查和维护期治疗，所有检查、治疗和记录均由同一研究人员完成。每牙检查并记录6个位点，内容包括：①探诊出血(bleeding on probing，BOP)，探诊有无出血记录为BOP阳性或阴性，该指标以探诊出血位点占全口探诊位点的百分比衡量；②探诊深度(probing depth，PD)；对每位研究对象的PD取平均值。

(2)患者组在治疗前以及牙周治疗后1个月和3个月时抽晨空腹血，采用化学法检测NO和NOS，试剂购自南京建成生物技术有限公司。IL-18检测采用酶联法，试剂购自北方免疫试剂研究所。所有检测步骤均按说明书进行。

1.3统计学方法

2　结果

2.1牙周治疗前后患者组检查指标

见表1。患者组经基础治疗1个月和3个月后，PD和BOP指数明显降低，差异有统计学意义。

表1　牙周治疗前后病人组牙周检查指标±s)

指标治疗前治疗后1个月治疗后3个月探诊深度(mm)4.81±0.563.65±0.57△2.92±0.47△△探诊出血阳性位点百分比(%)69.37±9.6832.36±11.04△18.12±8.69△△

注：与治疗前比较，△P<0.05，△△P<0.01。

2.2正常人和慢性牙周炎患者治疗前后血清NO、NOS 和IL－18 浓度测定

见表2。患者在牙周治疗前血清NO、NOS和IL-18的水平均显著高于正常人组(P<0.01)，经治疗1个月后降低但与正常人比较仍有显著性差异(P<0.05)，治疗后3个月与正常人组比较差异无显著性(P>0.05)。

表2　正常人和慢性牙周炎患者治疗前后血清NO、NOS和IL-18测定±s)

组别nNO(μmol/L)NOS(μ/mL)IL-18(ng/mL)正常人3552.5±10.430.4±4.225.8±5.4治疗前患者组4086.4±32.5△△50.2±10.4△△41.2±8.6△△治疗后1个月患者组3960.8±12.6△38.6±6.5△32.9±7.1△治疗后3个月患者组3953.7±12.8▲32.2±5.7▲27.0±6.1▲

注：与正常人组比较，△P<0.05，△△P<0.01，▲P>0.05。

2.3慢性牙周炎患者血清NO和NOS的水平与IL-18进行相关分析

结果呈显著正相关(r= 0.4822，0.5138，P<0.01)。

3　讨论

牙周基础治疗是牙周病最基本的治疗手段，能够有效去除龈下菌斑、牙石和病变牙骨质，并使根面光滑，防止菌斑再附着，可改善探诊出血和牙周袋深度等牙周指标，具有良好的治疗效果。本研究结果表明，基础治疗结束1个月和3个月后，患者的PD和BOP指数明显降低，取得了良好的疗效。

NO是一种独特的细胞间信号分子，在心血管、神经和免疫系统中发挥重要作用，在机体内兼具生理和病理作用[2]。在哺乳动物细胞中，NO由NOS产生。NOS有三种同工酶，即内皮NOS(eNOS)、神经NOS(nNOS)和诱导型NOS(iNOS)。前两种为组成型，可以短促地产生少量的NO，通过抑制血管平滑肌收缩与生长、血小板聚集和白细胞对上皮细胞的粘附维持血管的动态平衡。而iNOS为诱导型，受免疫因子的刺激持续产生大量的NO。人类的吞噬细胞内含有诱导型一氧化氮合酶，可以在多种细胞因子的刺激下产生并分泌的NO，对细菌和细胞内寄生物具有毒性[3]。本文的检测结果中，慢性牙周炎患者在治疗前血清NO、NOS水平均非常显著地高于正常人组(P<0.01)，提示iNOS的表达增高并产生大量的NO以对抗细菌感染。经综合治疗1个月后显著降低但与正常人比较仍有显著性差异(P<0.05)，提示牙周治疗使牙周组织的感染与炎症受到控制，而治疗后3个月指标与正常人组比较无显著性差异(P>0.05)，表明患者牙周感染已经消除。

IIL-18是近年发现的炎性细胞因子，对天然免疫和获得性免疫均有重要的调节作用。可增强自然杀伤和T细胞的细胞毒效应，发挥抗感染、抗肿瘤的生物学活性[4]。Th1/Th2平衡在牙周疾病的免疫调节中极为重要[5]，IL-18可以同时刺激Th1和Th2[6],因而IL-18可能在牙周疾病的发生和发展中起免疫调节作用。在本文的研究结果中，慢性牙周炎患者组在治疗前血清IL-18水平非常显著地高于正常人组，说明IL-18在慢性牙周炎患者中具有较高的表达水平；经治疗1个月后降低提示IL-18与炎症的程度相关，治疗后3个月与正常人组比较无显著性差异，进一步提示IL-18可能在在慢性牙周炎的发展中起作用。本文还对慢性牙周炎患者血清NO和NOS二者的水平与IL-18进行了相关分析，结果呈显著正相关(r=0.4822，0.5138，P<0.01)。

综上所述，慢性牙周炎患者治疗后的血清NO、NOS和IL-18水平均较治疗前降低，检测其水平对疾病的诊断、预后评估和疗效观察具有一定的临床价值。

参考文献:

[1]夏金星，魏东，张建福，等. 新编口腔疾病防治必读[M]. 合肥: 安徽大学出版社, 2008, 30-31

[2]Y C Hou，A Janczuk，P G Wang. Current trends in the development of nitric oxide donors[J]. Curr Pharm Des, 1999, 5(6): 417-441

[3]D Ugar-Cankal，N Ozmeric. A multifaceted molecule, nitric oxide in oral and periodontal diseases[J]. Clin Chim Acta, 2006, 366(1-2): 90-100

[4]张明，孟和宝力高，郭兰英，等. 白细胞介素-18的研究进展[J]. 放射免疫学杂志, 2012, 25(5): 535-536

[5]F Belardelli，M Ferrantini. Cytokines as a link between innate and adaptive antitumor immunity[J]. Trends Immunol, 2002, 23(4): 201-208

[6]K Nakanishi，T Yoshimoto，H Tsutsui，et al. Interleukin-18 regulates both Th1 and Th2 responses[J]. Annu Rev Immunol, 2001, 19: 423-474

中图分类号：R781.4+2

文献标识码：B

文章编号：1008-0104(2015)06-0071-02

作者简介：①杨宏宇(1973～)女，吉林舒兰人，学士，副主任医师。

通讯作者：梁文学(1972～)男，江苏赣榆人，博士，主管检验师。E-mail：wxliang@hotmail.com。

(收稿日期：2015-09-14)