卡马西平致多形红斑药疹1例

赵建国

(南京市高淳人民医院药剂科，江苏 高淳　211300)



卡马西平致多形红斑药疹1例

赵建国*

(南京市高淳人民医院药剂科，江苏 高淳211300)

某女性患者，63岁，因三叉神经痛静脉推注甲钴胺注射液1次500 μg、1日2次、连用5 d;口服卡马西平片1次200 mg、1日2次，银杏叶片1次80 mg、1日3次、连用12 d后出现胃部胀痛不适，予大黄苏打片1次2片、1日3次、口服，甲钴胺片1次0.5 mg、1日3次、口服，13 d后，患者出现胸部红斑、瘙痒，逐渐蔓延至全身，伴发热，最高体温39.9 ℃，门诊诊断为：多形性红斑型药疹。查血常规：血小板计数(PLT)51×109/L，尿常规：尿隐血(+-)，尿蛋白(+)，红细胞计数40 U/L；尿红细胞(RBC)1.8/HPF，多形性85%，均一型15%；血涂片、电解质、肝功能未见明显异常。予停用卡马西平，并静脉滴注甲泼尼龙琥珀酸钠1次60 mg、1日1次抗炎、奥美拉唑1次40 mg、1日1次护胃、异甘草酸镁1次150 mg、1日1次非特异性抗炎，口服枸地氯雷他定片1次8.8 mg、1日1次抗过敏、碳酸钙D3片1次1片、1日1次预防骨质疏松，碳酸氢钠漱口预防真菌感染，炉甘石洗剂外用对症治疗。门诊治疗2 d后病情好转，为进一步治疗收治住院。患者既往有高血压病病史，口服厄贝沙坦片1次150 mg、1日1次，血压控制尚可。

入院专科检查：全身可见弥漫暗红色斑点、斑片，无破溃，压之不褪色，口腔及唇部黏膜轻度破溃。查尿常规，尿白细胞计数(+-)，白细胞计数30.7/μl；血沉22.0 mm/H；血生化：钾3.2 mmol/L，丙氨酸氨基转移酶(ALT)62.1 U/L，谷氨酸氨基转移酶(AST)47.5 U/L；其余血常规、肿瘤指标等未见明显异常。予加巴喷丁1次0.3 g、1日2次及甲钴胺片1次0.5 mg、1日3次、口服治疗三叉神经痛，静脉滴注甲泼尼龙琥珀酸钠1次60 mg、1日1次抗炎，奥美拉唑1次40 mg、1日1次护胃，异甘草酸镁1次150 mg、1日1次非特异性抗炎，口服枸地氯雷他定片1次8.8 mg、1日1次抗过敏，碳酸钙D3片1次1片、1日1次预防骨质疏松，氯化钾缓释片1次1.0 g、1日2次补钾，制霉菌素50万U口含预防真菌感染。3 d后患者皮疹部分消退，甲泼尼龙琥珀酸钠减量至1次40 mg、1日1次。6 d后患者全身皮疹大部分消退，无瘙痒等不适，予出院，出院后口服泼尼松片并逐渐减量。

2讨论

多形红斑药疹是由药物引起的皮肤变态反应，表现为不同程度的皮肤损害：斑丘疹、水疱、大疱等，常见眼、口、鼻及外生殖器黏膜受累[1]，可伴有畏寒发热、肝功能损害及胃肠道症状等[2]。可引起多形红斑药疹的药物有磺胺类药、解热镇痛药及芳香族抗癫痫药(苯妥英、卡马西平等)[3-4]。有文献报道称，卡马西平引起重症药疹的潜伏期为(11.81±7.45)d[5]。该患者既往无食物、药物过敏史，在口服卡马西平约2周后出现红色斑点、斑片，有较合理的时间关联性；伴有口腔及唇部黏膜破溃、发热、ALT和AST升高、胃部胀痛等，符合多形红斑药疹的特点。故考虑为卡马西平导致的多形红斑药疹。多形红斑药疹的发展多由轻到重，起初表现为斑丘疹，若不及时停药及治疗容易迅速发展为多形红斑药疹至重症多形红斑(sever erythema multiforme drug eruption，SEM)或大疱性表皮松解症(toxic epidermal necrolysis，TEN)，其治疗主要依靠足量、有效的糖皮质激素[6]，该患者在发现皮疹后及时停药并予糖皮质激素治疗后好转。

卡马西平是临床常用的抗癫痫药，结构类似于三环类抗抑郁药，可用于癫痫、三叉神经痛及锂盐无效的躁狂等的治疗[7-8]。卡马西平的不良反应(adverse drug reaction，ADR)发生率约为30%～50%，且个体差异大，吸收不规则，故常进行血药浓度监测[3]。其主要的ADR有皮肤损害、视力模糊/复试、血液毒性及肾毒性等。卡马西平所致的严重皮肤ADR包括SEM、TEN及剥脱性皮炎[3]。目前，卡马西平导致的严重皮肤ADR发生机制尚不明确，目前认为主要与遗传、代谢及免疫等因素有关[3]。据研究结果报道，人类白细胞抗原HLA-B* 1502等位基因是汉族人卡马西平重症药疹的易感基因[9]，其可能机制是HLA-B等位基因介导将卡马西平或其代谢产物呈递给T细胞导致异常免疫反应[7]。

综上所述，卡马西平由于其可能导致严重的皮肤ADR，在临床应用中应引起注意，起始剂量应低于维持量，然后逐步增加用量至维持量。使用前应告知患者在出现皮疹反应时及时停药并复诊，避免药疹进一步发展。

参考文献

[1]孟伟，王淳良，徐奖，等.卡马西平致重症多形红斑型药疹 1 例并文献复习[J].重庆医学，2013，42(31)：3848.

[2]黄琪.卡马西平相关性药疹文献分析[J].中国医院用药评价与分析，2015，15(1)：97-99.

[3]朱旭，何晓静，肇丽梅.卡马西平严重皮肤不良反应发病机制的研究进展[J].中国药学杂志，2012，47(18)：1462-1464.

[4]吴祖煌，刘敏.卡马西平致严重大疱性表皮松解型药疹[J].药物不良反应杂志，2003，5(1)：45.

[5]周珏倩，潘军利，陈树达，等.卡马西平重症药疹危险因素的临床分析[J].药物不良反应杂志，2008，10(3)：158-162.

[6]王奎鹏，夏建华.17 例卡马西平致重症多形红斑型药疹的统计分析[J].中国现代药物应用，2015，9(2)：161-162.

[7]吴培培，李奕，杨飞，等.抗癫痫药等引发药疹与人类白细胞抗原基因的相关性研究[J].中国药理学通报，2013，29(1)：113-117.

[8]陈泽莲，徐珽，吴逢波，等.卡马西平不良反应的临床特征及相关因素分析[J].中国药房，2007，18(11)：864-866.

[9]Hung SI，Chung WH，Jee SH，et al.Genetic susceptibility to carbamazepine-induced cutaneous adverse drug reactions[J].Pharmacogenetics and Genomics，2006，16(4)：297-306.

1病例资料

中图分类号R969.3

文献标志码C

文章编号1672-2124(2016)06-0863-01

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.06.052

(收稿日期：2015-12-02)

* 主管药师。研究方向:临床药学。E-mail:13915916119@163.com