海螵蛸、珍珠、牡蛎用于急性胃溃疡实验比较

王慧

海南省药物研究所，海南　海口　570314

海螵蛸、珍珠、牡蛎用于急性胃溃疡实验比较

王慧

海南省药物研究所，海南海口570314

【摘要】目的:对比海螵蛸、珍珠、牡蛎单方和复方防治急性胃溃疡的功效.方法:通过急性毒性实验测定三味海洋药物的最大给药量，单方以最大给药量的1/5作为药效学剂量，并以一定单方溶液体积比为复方剂量，对各组小鼠予以灌胃给药5d，第5d无水乙醇0. 2ml/只灌服造模，观察各组小鼠对急性胃溃疡的防治作用.结果:剂量为9g/kg的海螵蛸组造模后，胃组织未发生明显异常病变，溃疡抑制率为52. 8%; 10g/kg牡蛎组与32g/kg珍珠组在溃疡抑制率方面相近，单方各组防治效果在溃疡点数、溃疡指数、溃疡抑制率整体优势均大于复方组.结论:三味海洋药物对无水乙醇致急性胃溃疡有抑制作用，单方防治效果普遍比复方好.

【关键词】海螵蛸;珍珠;牡蛎;急性胃溃疡

海螵蛸、珍珠、牡蛎为海南常见的海洋药物，均为药典收藏，治疗胃炎均有临床效果.但分别以海螵蛸、牡蛎、珍珠为单方治疗急性胃炎、胃溃疡方面的药效学研究较少，也未见海螵蛸、珍珠、牡蛎三味海洋药物单方及相互配比形成的复方对急性胃炎、胃溃疡的防治功效对比的研究报道.为充分研究海洋药物对消化系统的影响，筛选出疗效明确的纯海洋药物处方，推广其在现代医学和药学的应用，有必要对这三味药单方和复方防治急性胃炎、胃溃疡的功效进行系统的对比研究.

1　材料

1. 1实验材料珍珠，6#细粉，批号: 100603，海陵珍珠科技有限公司提供;海螵蛸，产地广西，批号100701，寿南山医药公司提供;牡蛎，产地广西，批号: 100601，寿南山医药公司提供;三九胃泰颗粒，批号: 0908272，惠州市九惠制药股份有限公司.

1. 2实验动物健康昆明种小鼠，SPF级，雌雄各半，体重20±2g，由长沙市开福区东创实验动物科技服务部提供，许可证号: SCXK(湘)2009－0012.饲养环境20～24℃，湿度40%～70%.

2　方法

2. 1急性毒性实验[1]预实验测定各组小鼠在最大给药浓度(海螵蛸(0. 38g/ml)，珍珠(1. 33g/ml)，牡蛎(0. 44g/ml)及最大给药体积40ml/kg无一异常及死亡.

2. 1单方对急性胃溃疡的实验[2]取小鼠50只，随机分组，每组10只，剂量分别为海螵蛸治疗组9g/kg，珍珠治疗组32g/kg，牡蛎治疗组10g/kg，三九胃泰阳性治疗组5. 2g/kg，空白对照组.连续给药5d，空白组予以蒸馏水，0. 8ml/只.禁食不禁水24h，第五天给予无水乙醇灌胃，按0. 2ml/只给药，1h后将小鼠颈椎脱臼处死;解剖小鼠，结扎小鼠胃之幽门处，给予4%中性福尔马林溶液灌胃，按0. 2ml/只给药，结扎贲门部，取胃标本，置于4%福尔马林溶液中进行固定1小时后，沿胃大弯曲剪开，冲洗胃内容物，展平观察胃溃疡现象，计算溃疡指数、溃疡点数和溃疡抑制率[3][4]，并进行t检验，标本送病检.

2. 2复方对急性胃溃疡的实验[2]根据单方实验结果，增设6个复方配比组别.取小鼠60只，随机分组，每组10只，分组为海螵蛸－珍珠复方组(3∶1)、海螵蛸－珍珠复方组(2∶1)、海螵蛸－珍珠复方组(1∶1)、海螵蛸－牡蛎复方组(3∶1)、海螵蛸－牡蛎复方组(2∶1)、海螵蛸－牡蛎复方组(1∶1)，各组比例均为溶液体积比.造模和给药方法同2. 1.

2. 3统计方法[5]实验数据通过SPSS19. 0中文版软件进行处理，计量数据以均值±标准差(x±s)表示，数据呈正态分布时进行t检验，不呈正态分布时采用非参数检验，P＜0. 05为差异具有统计学意义.

3　结果

3. 1三味海洋药物最大给药量测定以药物最大浓度海螵蛸(0.38g/ml)，珍珠(1.33g/ml)，牡蛎(0.44g/ml)及最大给药体积40ml/kg，一日内3次给小鼠灌胃，14d内小鼠无一异常，无一因毒性死亡.故测得三味海洋药物最大给药剂量分别为:海螵蛸(46g·kg－1·d－1)，珍珠(160g·kg－1·d－1)，牡蛎(53g·kg－1·d－1).以一日最大给药量的1/5作为药效学剂量，分别为海螵蛸(9g/kg)，珍珠(32g/kg)，牡蛎(10g/kg).

3. 2单方对急性胃溃疡的防治作用经病检，海螵蛸组中，胃组织并未发生明显异常病变，个别胃窦部胃粘膜轻度浅表变性，坏死.珍珠组大部分胃发生组织异常病变，仅有少部分为正常组织结构;病变的胃体和胃窦部粘膜轻度水肿，部分浅表粘膜变性、坏死脱落.牡蛎组部分胃组织发生异常病变，少部分胃肠上皮化生，局部胃粘膜上皮组织轻度浅表变性、坏死，伴有少量炎症细胞浸润.对各组数据采取t检验，结果表明，与空白组比较，单方防治组均具有明显抑制小鼠胃黏膜损伤作用，溃疡点数、溃疡指数差别均具有统计学意义(P＜0. 05).海螵蛸组(9g/kg)与三九胃泰治疗组的防治效果进行比较，效果相当，差异无统计学意义(P＞0. 05)，在各组中对溃疡的抑制效果也最佳(52. 8%)，10g/kg牡蛎单方组与32g/kg珍珠单方组在溃疡抑制率方面相近.结果见表1.

表1　单方各组对无水乙醇致小鼠胃溃疡的影响(n =10，x±s)

3. 2复方对急性胃溃疡的防治作用病检表明，复方各组局部浅表胃粘膜上皮组织不同程度变性、坏死、脱落，炎症细胞浸润.部分出现粘膜下水肿、纤维结缔组织增生，

海螵蛸－牡蛎(1∶1)组尤其严重.对各组数据采取t检验，可见有数量不等的出血点及线状出血，每组中均有2～4个大面积融合糜烂.复方防治组中，海螵蛸－珍珠(3∶1)组、海螵蛸－牡蛎(3∶1)在溃疡点数、溃疡指数上与空白对照组比较差异有统计学意义(P＜0. 05)，溃疡抑制率明显高于其他复方组，但各复方的防治效果与三九胃泰防治组比较，疗效较差，差异具有统计学意义(P＜0. 05).各组总体的溃疡抑制率也不高，其中，海螵蛸－牡蛎(1∶1)组溃疡抑制率最低，仅为21. 0%.结果见表2.

表2　复方各组对无水乙醇致小鼠胃溃疡的影响(n =10，x±s)

注:与空白对照组比较，＊＊P＜0. 01;*P＜0. 05.与三九胃泰阳性治疗组比较，##P＜0. 01;#P＜0. 05.

4　讨论

海螵蛸、珍珠、牡蛎为常见海洋药物，主要化学成分相近，均含有以碳酸钙为主的多种矿物质和无机元素.碳酸钙有中和胃酸、改变胃内容物pH值、降低胃蛋白酶活性、促进溃疡面愈合的作用[6－7].在治疗胃炎、胃溃疡、胃出血等肠胃疾病上有临床治疗功效，在治疗胃炎方面理应具有相辅相成的功效.本次实验研究结果显示，本次实验使用的实验剂量，对乙醇致小鼠急性胃溃疡模型的溃疡点数、溃疡指数具有降低作用，单方各组防治效果在溃疡点数、溃疡指数、溃疡抑制率整体优势均大于复方防治组，与空白组比较，均具有统计学意义(P＜0. 05或P＜0. 01).其中海螵蛸防治组的疗效最好，溃疡抑制率达到52. 8%，胃组织未发现明显病变，与三九胃泰防治组比较，效果相当，差异无统计学意义(P＞0. 05).复方各组局部浅表胃粘膜上皮组织不同程度变性、坏死、脱落，炎症细胞浸润.含海螵蛸体积比例较高的复方组别(海螵蛸－牡蛎(3∶1)组、海螵蛸－珍珠(3∶1)组)治疗效果在溃疡指数、溃疡点数上较其他各复方治疗组好，与空白组比较，差异具有统计学意义(P＜0. 05或P＜0. 01)，但复方各组的疗效与三九胃泰防治组比较，均具有显著差异.本次实验研究证明，三味海洋药物对急性胃溃疡均有防治作用，其中，海螵蛸防治组或含海螵蛸体积比例较高的复方组别，在防治急性胃溃疡上具有较大优势，这对我们将海洋药物应用于防治胃溃疡上具有一定的指导意义.如何调整这三味海洋药物的组方加以配比应用，或对海螵蛸进行深入研究，需要我们进一步深入探讨.

参考文献

[1]国家食品药品监督管理局编写．药物研究技术指导原则(2005)[M]．北京:中国医药科技出版社，2005: 204－208．

[2]王北婴，李仪奎．中药新药研制开发技术与方法[M]．上海:上海科学技术出版社，2001: 846－847．

[3]廖惠芳，廖雪珍，周玖瑶，等．大蒜素抗溃疡及通便作用研究[J]．中国临床药理学与治疗学，2005．12: 1368－1371．

[4]施新猷.人类疾病动物模型[M]．北京:人民卫生出版社，2008．

[5]徐淑云.药理实验方法学[M]．北京:人民卫生出版社，1991．

[6]聂淑琴，李铁林．生牡蛎与煅牡蛎抗实验性胃溃疡作用的比较研究[J]．中国中药杂志，1994，07，405－407．

[7]方尔笠，顾洛，田苏平，等．海螵蛸防治胃溃疡作用的机理探讨[J]．中国中西医结合杂志，1997，02: 101－103．

收稿日期:( 2014. 10. 17)

作者简介:王慧(1984－)，女，理学学士，研究实习员，研究方向:药理学.E-mail: 42321346@ qq. com

基金项目:2010年度海南省自然科学基金，批准号: 310116.

【文章编号】1007－8517(2015)02－0008－02

【文献标志码】A

【中图分类号】R975