破伤风抗毒素所致药疹42例临床特点分析

邵成明 陈婷婷 葛永兴 张敏杰

破伤风抗毒素所致药疹42例临床特点分析

邵成明 陈婷婷 葛永兴 张敏杰

目的： 明确破伤风抗毒素所致药疹的临床特点。方法： 对42例破伤风抗毒素所致药疹的临床资料进行回顾性分析。结果： 42例患者中破伤风抗毒素皮试阴性40例，阳性2例。发疹潜伏期6～12天，平均为6.5天，皮疹表现为注射局部红斑2例，全身泛发性皮疹40例（发疹型6例，荨麻疹型32例，多型红斑型2例）。42例患者中伴发热5例，呕吐5例，关节痛12例。糖皮质激素治疗有效。结论： 破伤风抗毒素所致药疹最常见类型为荨麻疹型，可伴发热、消化道症状及关节痛。药疹的发生与皮试结果无关。

破伤风抗毒素； 药疹； 皮试

注射破伤风抗毒素作为预防和治疗破伤风的一种有效手段，在临床上被普遍使用，但因为它是一种生物制剂，在临床注射中经常出现局部和全身性的过敏反应及其它不良反应，我科近2年来接诊了42例注射破伤风抗毒素所致的迟发性药疹患者，现将其临床特点分析并报道如下。

1　临床资料

1.1病例资料 42例患者均来自太仓市第一人民医院的门诊、急诊和住院部符合药疹诊断［1］。所有患者均有外伤史，均无头孢类、解热镇痛类等其它药物过敏史，发疹前6～12天曾经注射过破伤风抗毒素，发疹前2周内未使用过其它药物，就诊时均表现为局部或全身的皮疹伴明显瘙痒，排除其它原因和其它药物所致的药疹。所有患者均是第1次注射破伤风抗毒素或破伤风抗毒血清，注射前均按规定进行破伤风抗毒素皮试［2］。

1.2一般资料 42例患者中男28例，女14例，年龄10～61岁，平均36.2岁；发疹潜伏期6～12天，平均为6.5天；其中门诊诊治14例，急诊诊治12例，病房收治16例。上述患者中，注射破伤风抗毒素皮试阴性40例，阳性2例。皮试阴性者按常规正常皮下注射，皮试阳性者采用脱敏注射（稀释至0.1 mL、0.2 mL、0.3 mL，每20 min注射1次），末次注射后观察30 min后患者无不良反应后离院［2］。42例患者中有18例发疹后曾在外院或其它科室给予系统用糖皮质激素或其它抗过敏治疗，因疗效不理想来我科就诊，另有24例在我科首诊。

1.3发疹特点 42例患者均有明显的瘙痒，皮疹为注射局部红斑2例（4.76%），表现为臀部注射部位水肿性红斑，边界清晰，全身其它部位未发生类似皮疹；全身泛发性皮疹40例（95.24%），其中发疹型6例（14.29%），荨麻疹型32例（76.19%），多型红斑型2例。发疹型表现为全身弥漫性鲜红色斑疹或大小不一的红色斑丘疹，皮疹数目较多，对称分布，瘙痒明显，皮疹多先发于注射部位，后迅速发展为全身广泛性皮疹；荨麻疹型表现为全身泛发性大小不等的风团，皮疹颜色鲜红，较长时间不退，自觉瘙痒明显，少数患者表现为颜面、躯干或四肢的血管性水肿；多型红斑型表现为大小不一的圆形或椭圆形水肿性红斑或丘疹，皮疹中央多有水疱，边缘紫色，呈现“靶形”损害，皮疹多对称分布，四肢多见，躯干也可发生。所有患者眼、口及外阴黏膜等未发生水疱和糜烂等皮疹。

所有患者的皮疹自行缓解时间在24 h以上，无过敏性休克发生。发疹初期或病程中有不同程度的发热5例，体温38.5℃～40℃（11.90%）；病程中有呕吐5例（11.90%），关节痛12例（4.76%）。

1.4实验室检查 所有患者均在治疗前后进行血常规、C反应蛋白、尿常规、肝肾功能、空腹血糖、电解质、心肌酶谱及心电图检查。血常规:32例有白细胞不同程度升高（＞9.16×109/L），28例中性粒细胞百分比升高（＞80%），12例嗜酸粒细胞百分比升高（＞5%），其它患者表现为嗜酸粒细胞百分比正常或降低；16例C反应蛋白升高（＞10 mg/L）；4例尿蛋白阳性，5例尿白细胞阳性；6例肝酶升高，4例乳酸脱氢酶升高，2例血糖升高，4例低钾血症，3例低钠血症，3例低钙血症，2例尿酸升高，5例心电图检查异常。

1.5治疗及转归情况 所有患者均于就诊治疗，主要包括抗组胺药、纠正水、电解质紊乱、支持治疗和对症治疗等。对于局限性皮疹及皮疹范围较小的患者给予抗组胺药及维生素C、复方甘草酸苷等治疗，同时加强外用药治疗，通常在用药后1周左右痊愈。对于皮疹范围较大及经外院反复治疗疗效不佳的患者，以糖皮质激素治疗为主，包括氢化泼尼松、地塞米松或泼尼松龙等，用量强度相当于0.5～1 mg/（kg·d）泼尼松，同时联合抗组胺药、维生素C和复方甘草酸苷等治疗，根据病情变化使用3～5天后逐渐减量，对于少数发热＞38.5℃，并有感染证据的患者适量加用抗生素和退热药物，皮疹在用药后2周左右痊愈。

2　讨论

破伤风抗毒素是由破伤风类毒素免疫马所得的血浆，经胃酶消化后，采用物理方法所制得的液体或冻干抗毒素球蛋白制剂。因其含有特异性抗体，具有中和破伤风毒素的作用，可用于开放性损伤、感染破伤风等的预防［3］。破伤风抗毒素对人体而言是一种异体免疫球蛋白，具有抗原性，可以诱导机体产生相应抗体［4］。它也是一种异种血清，文献上报道，破伤风抗毒素是引起过敏性休克的常见抗原物质［5］。一般发疹型皮肤药物反应多是免疫机制引起的超敏反应，药物及其代谢产物作为半抗原，与体内蛋白质结合成完全抗原，诱导特异性细胞或体液免疫，也有少部分药疹是由非免疫机制引起的。免疫介导的药物反应通常分为IgE介导的药物反应（包括荨麻疹、血管性水肿、过敏反应等）、药物诱导的细胞毒反应（包括继发于药物引起的血小板减少性紫癜）、免疫复合物依赖的药物反应（包括血管炎、血清病、某些类型的荨麻疹），以及可能的迟发型，细胞介导的药物反应（包括发疹型、固定性和扁平苔藓样药疹，以及Stevens-Johnson综合征和TEN等）［6］。药物过敏的症状多种多样，同时药疹的发生还与治疗剂量、疗程、用药方法、药物的性质、遗传因素、环境因素、患者的性别、年龄以及药物的光敏反应等有关，因此破伤风抗毒素所致药疹，其发生机制也许与一种或一种以上免疫机制有关。本文中的荨麻疹型药疹应为免疫复合物依赖的药物反应的血清病型荨麻疹，而非IgE介导的荨麻疹，因而均表现为迟发性。

从本文中的病例资料可以看出，破伤风抗毒素所致药疹具有以下特点:与破伤风抗毒素皮试阴性或阳性无关；潜伏期在6～12天，表现为迟发性发疹；皮疹自行消退时间在24 h以上；均为轻型药疹，以荨麻疹型多见，发疹型和多型红斑型较少，均无黏膜部位皮疹，无重症药疹发生，除少数患者有发热外，多无全身症状；发病症状均较轻微，少数只发生局限性皮疹的患者仅给予抗过敏治疗即可以治愈，其他皮疹较多的患者也对糖皮质激素治疗比较敏感。

有文献对70例破伤风抗毒素引起的药品不良反应进行了分析，主要包括局部注射反应、过敏反应、头晕、恶心、心悸、血压下降、苍白、面部潮红等，其中过敏反应发生率最高（58.57%），说明对注射破伤风抗毒素的患者，过敏反应的预期应得到临床上的重视。刘屹球［7］总结了30例破伤风抗毒素所致的荨麻疹型药疹，其中全身泛发性患者占73.3%，只发生在注射局部红斑者占20%，与本文中药疹的发疹分型基本一致。因为药疹的发生与皮试结果无相关性，提醒我们在临床工作中，即使皮试阴性也要警惕患者迟发性药疹发生的可能性，预防发生严重的不良后果。

［1］赵辨.中国临床皮肤病学［M］.南京:江苏科学技术出版社，2009.751-761

［2］崔焱.护理学基础［M］.北京:人民卫生出版社，2001.320.

［3］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.6版.北京:人民卫生出版社，2007.900.

［4］姚玉娟.注射破伤风抗毒素致加速型血清病反应1例报道［J］.齐齐哈尔医学院学报，2014，24（35）:3669.

［5］董允辉，田锦善，高艳红.破伤风抗毒素过敏反应的几点分析［J］.中国实用医药，2008，3（2）:78-79.

［6］朱金雷，白海蓬.70例破伤风抗毒素引起的药品不良反应分析［J］.中国城乡企业卫生，2014，29（6）:58-59.

［7］刘屹球.破伤风抗毒素致荨麻疹型药疹30例临床分析［J］.交通医学，2011，25（6）:595-597.

（收稿:2016-01-09 修回:2016-03-02）

Clinical features of 42 patients with drug eruption caused by tetanus antitoxin injection

SHAO Chengming，CHEN Tingting，GE Yongxing，ZHANG Minjie.
Department of Dermatology，Taicang Hospital Affiliated to Suzhou University，Taicang First People's Hospital，Suzhou 215400，China
Corresponding author:SHAO Chengming，E-mail:ssghx@163.com

Objective:To determine the clinical characteristics of drug eruption caused by tetanus antitoxin injection.Methods:The clinical data of 42 cases with drug eruption caused by tetanus antitoxin were analyzed respectively.Results:The skin test was negative in 40 patients and positive in 2 patients.Incubation was 6 to 12 days and the average incubation was 6.5 days.The lesions were presented as erythema in injection area in 2 patients and as generalized rash in 40 patients（exanthematous type in 6 patients，urticaria type in 32 and erythema multiforme type in 2）.Five of 42 patients accompanied with fever，5 with voimt and 12 with joint pain.Glucocorticoid was effective in the treatment.Conclusion:The common type of drug eruption caused by tetanus antitoxin injection is urticaria type and some patients have fever，voimt and joint pain.There is no correlation between the drug eruption caused by tetanus antitoxin injection and the result of skin test.

tetanus antitoxin；drug eruption；skin test

苏州大学附属太仓医院，太仓市第一人民医院皮肤科，江苏太仓，215400

邵成明，E-mail:ssghx@163.com