5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗面部扁平疣疗效评价

陈向辉 陈桂升 魏 娜 唐志铭 翟晓翔 李敬果

5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗面部扁平疣疗效评价

陈向辉 陈桂升 魏 娜 唐志铭 翟晓翔 李敬果

目的： 评价5-氨基酮戊酸光动力(5-ALA-PDT)治疗面部扁平疣的疗效。方法： 面部扁平疣患者48例，治疗组24例，采用5-氨基酮戊酸光动力疗法每周1次。对照组24例，用波长532 nm的Q开关Nd：YAG激光照射皮损每周1次。疗程均为3周。治疗结束后判定两组疗效。末次观察后3个月判定两组复发率。结果： 治疗组痊愈率为91.67%。3个月后随访，复发1例，复发率为4.17%；对照组痊愈率为83.33%，复发5例，复发率为20.83%，两组复发率有显著性差异(P<0.05)。结论： 5-ALA-PDT 治疗扁平疣有效、复发率低。

光动力治疗； 扁平疣； 5-氨基酮戊酸

目前，扁平疣的治疗方法主要有药物、激光、冷冻、微波、自身免疫疗法和放射性同位素治疗等[1]，但传统治疗方法效果常不理想，起效慢，容易复发，较难治愈。2013年5月至2014年5月本科采用外敷10% 5-ALA并辅以波长635 nm，能量密度126 J/cm2的光动力照射治疗面部顽固性扁平疣24例，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选标准：①临床上确诊为扁平疣；②性别不限，年龄>18岁，病程≥2年；③近1个月内全身或局部无抗病毒药物、维A酸类或免疫调节药物治疗史；④疣体位于面部，受累面积≥50%；⑤患者知情同意，并能坚持随访者。排除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②伴有严重的心、肝、肾功能损害者；③已知患有光过敏或卟啉症患者；④不能按要求治疗和随访者；⑤具有疤痕体质的患者。入选的48例患者均为本科门诊患者，皮损均为皮色或灰褐色稍高出皮面的扁平光泽丘疹，部分患者面部可见同形反应，其中男17例，女31例。将患者随机分为两组，治疗组：24例，男8例，女16例，年龄18～35岁，平均27.5岁，病程2～5年，平均3.2年； 对照组：24例，男9例，女15例，年龄19～32岁，平均26.8岁，病程2～6年，平均3.4年。两组患者一般资料均具有可比性(P>0.05)。

1.2 试剂和仪器 外用盐酸氨基酮戊酸(ALA，上海复旦张江公司生产，每支规格118 mg)。治疗光源：光动力激光治疗仪，型号：XD-635AB型(上海复旦张江生物医药股份有限公司技术开发监制，桂林市兴达光电医疗器械有限公司生产)。输出波长(635±3)nm；终端输出光功率0～300 mW连续可调；输出模式为连续输出。Medlite C6Q开关Nd：YAG激光，波长532 nm，美国HOYA Conbil公司生产(工作物质为掺钕钇铝石榴石，属于红外光)。

1.3 治疗方法 治疗组：先以无菌一次性针头给予扁平疣皮损预处理，以不出血为度，采用新鲜凝胶配制成10% ALA凝胶，均匀涂于面部扁平疣皮损处，用保鲜膜封包，避光3 h后清洗面部残留未吸收药，用波长为635 nm的激光照射 20 min，激光总能量约为126 J/cm2，对于光线不易到达的区域补充照射20 min，1次/周，共治疗3周，每周记录是否出现红斑、水肿等以及严重程度，计算每次治疗后皮损消退的面积；嘱患者治疗期内注意避光。对照组：用波长532 nm的Q开关Nd：YAG激光照射皮损，每周1次，疗程3周，观察方法同治疗组。两组疗程结束后4周判定疗效并随访3个月。

1.4 疗效判定标准 根据皮损数目及改善程度计算疗效指数[2]。痊愈为皮损消退 90%～100%，显效为皮损消退60%～89%，有效为皮损消退20%～59%，无效为皮损消退<20%。皮损消退是指原皮肤损害完全消失，皮肤色泽同周围皮肤，无明显灰褐色色素。复发为末次观察后3个月原病变部位又出现新的病灶。

1.5 统计学方法 用SPSS 11.5统计软件，组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗结果 皮损清除情况：ALA-PDT治疗组24例患者22例皮损全部消退，痊愈率91.67%，高于对照组20例(83.33%)。其中治疗组经1次治疗后显效8例(33.33%)，有效15例(62.5%)，无效1例(4.17%)；经2次治疗后痊愈10例(41.67%)，显效9例(37.5%)，有效5例(20.83%)；经3次治疗后痊愈22例(91.67%),显效1例(4.17%)，有效1例(4.17%)。Q开关Nd：YAG激光照射治疗组24 例患者经1次治疗后皮损显效7例(29.17%)，有效16例(66.67%)，无效1例(4.17%)，2次治疗后皮损痊愈9例(37.5%)，显效10例(41.67%)，有效5例(20.83%)。3次治疗后痊愈20例(83.33%),显效3例(12.5%)，有效1例(4.17%)。

复发情况：48例患者随访12周后，治疗组24例患者中共有1例复发，复发率4.17%。对照组24例患者中共有5例复发，复发率20.83%；其中1例为治疗后4周内复发，3例为治疗后8周内复发，1例为治疗后12周内复发。两组复发率经χ2检验，差异有统计学意义(χ2=9.27，P<0.05)。

2.2 不良反应 两组患者治疗时均有轻微刺痛，治疗组有2例，对照组3例疼痛明显，但均可耐受，治疗组有3例、对照组4例治疗后面部出现轻微红斑和水肿，1周后均消退；治疗组6例、对照组8例有轻微色素沉着，约2个月时消退。

3 讨论

扁平疣是由于机体免疫力低下，T细胞丧失或减弱对病毒监视、应答和杀伤作用，表皮局部损伤的情况下，人乳头瘤病毒(HPV)侵入表皮组织细胞，进入细胞核并引起细胞迅速分裂和增殖，导致颜面和手背等处出现的扁平状隆起性丘疹。Q开关Nd：YAG激光技术治疗扁平疣的基本原理是将激光束的能量释放于精确定位的照射区域，从而使被辐照疣体在瞬间被破坏。但是，激光疗法仅是物理疗法，激光治疗后仍有病毒残留，当机体免疫功能低下时又可能复发[3]。局部光动力疗法是皮肤病学中近几年发展迅速的一种非损伤性的治疗方式。ALA是体内血红蛋白合成过程的前体物，能靶向性地富集于增生明显、代谢状态高、病毒载量高和复制活跃的组织，包括临床的、亚临床的和潜伏感染的HPV组织，然后转化为原卟啉IX等卟啉类物质，经 635 nm的红光激发后产生活性氧而杀灭增生活跃的病灶细胞，引起HPV感染组织细胞的坏死和凋亡，起到良好的治疗效果[4]。国内外研究显示，5-氨基酮戊酸(5-ALA)光动力(PDT)疗法已成功的用于尖锐湿疣和面部痤疮的治疗[5,6]，效果显著，不良反应少，对正常组织无明显的损伤。2003年Mizuki等[7]首次采用ALA-PDT治疗了1例12岁额颊部扁平疣患者，外敷ALA 6 h，治疗2次后皮损完全消退，随访5个月，未见复发。

笔者采用ALA-PDT治疗面部扁平疣24例痊愈率达91.67%，3个月后随访，复发1例，复发率4.17%；对照组患者经532 nm的Q开关Nd：YAG激光照射治疗后痊愈率虽可达到83.33%，但治疗后随访，复发5例，复发率为20.83%，两组复发率比较有显著性差异(P<0.05)，证实光动力治疗在祛除扁平疣疣体的同时，对病毒也起到了破坏和杀灭的作用。治疗过程中患者均有轻微刺痛， 2 例反应明显，但可以忍受，3例出现轻微红斑水肿，治疗1周后恢复，6例出现了色素沉着，但仅是轻微变黑，不影响美容，且该色素沉着1～2个月后完全消退。综上所述，笔者认为ALA-PDT治疗扁平疣更为安全、有效、复发率低。治疗大面积的面部顽固性扁平疣时可首选ALA-PDT方法。鉴于客观条件所限，此次观察样本量偏小，其远期疗效和副作用还需进行大样本长期观察。

[1]孙鑫.扁平疣治疗新进展[J].中国美容医学,2012,21(4):702-703.

[2]张建平,周宗立,邵祺.他扎罗汀联合咪喹莫特外用治疗扁平疣的疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志,2010,24(3):240.

[3] 蒲小兰,姜光瑶,倪均.Q开关Nd:YAG激光联合卡介菌多糖核酸治疗顽固性扁平疣的疗效观察[J].现代预防医学,2011,38(6):1164-1165.

[4]向丽,麦月好,汪冬英,等.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗肛管内尖锐湿疣的疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志,2013,27(5):492-493.

[5]Wang HW, Lv T, Zhang LL, et al. Prospective study of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of moderate to severe acne vulgaris in chinese patients[J]. J Cutan Med Surg,2012,16(5):324-333.

[6]Yang YG, Zou XB, Zhao H, et al. Photodynamic therapy of condyloma acuminata in pregnant women[J]. Chin Med J,2012,16:2925-2928.

[7]Mizuki D, Kaneko T, Hanada K. Successful treatment of topical photo- dynamic therapy using 5-aminolevulinic acid for plane warts[J]. Br J Dermatol,2003,149(5):1087-1088.

(收稿：2014-12-08 修回：2015-01-18)

Assessment of therapeutic efficacy of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy in the treatment of facial flat warts

CHENXianghui,CHENGuisheng,WEINa,TANGZhiming,ZHAIXiaoxiang,LIJingguo.

DepartmentofDermatology,XuzhouHospitalofT.C.M,Xuzhou221000,China

CHENXianghui,E-mail:cxh1978666@163.com

Objective:To assess the efficacy of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of facial flat warts. Methods:Forty-eight patients were divided into two groups. Twenty-four patients in the treatment group were treated with 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy once a week for three weeks，and the patients in the control group were treated with 532 nm Q-swith Nd：YAG laser. The efficacy was compared between the two groups after treatment. The recurrence was observed after 3 months of the last treatment. Results:The cure rate was 91.67% in the treatment group and only one patient relapsed, with a recurrence rate of 4.17%. The cure rate in the control group was 83.33% and 5 cases relapsed with a recurrence rate of 20.83%. The difference between the two groups was significant (P<0.05). Conclusion: The ALA-PDT therapy for the treatment of facial flat warts is effective with a low recurrence.

Photodynamic therapy; flat warts; 5-aminolevulinic acid

徐州市中医院皮肤科,徐州,221000

陈向辉，E-mail: cxh1978666@163.com