心理应激在心血管病发生中的病理生理机制研究

胡力旬，田 锋*

（济宁医学院基础学院病理生理教研室，山东 济宁 272000）

心理应激在心血管病发生中的病理生理机制研究

胡力旬，田 锋*

（济宁医学院基础学院病理生理教研室，山东 济宁 272000）

随着心理应激和心血管疾病研究的发生发展，应激对患者机体血小板、血管功能以及纤溶系统、免疫系统的影响都起着重要作用，不仅影响到内分泌系统，同时对血管凝血功能以及纤溶功能都有很明显的改变和影响，在此过程中探索并进一步明确相应的病理生理机制非常具有探讨意义和价值。因此本研究对心理应激在心血管病发生中的病理生理机制做深入研究。

心理应激；心血管病；病理生理机制

随着人们生活水平的改善和心血管疾病发生率的增加，动脉粥样硬化的发病原因和发病机理得到更多的研究和阐述，其作为一种慢性炎症性病变与患者所承受的各种心理社会因素密切相关。在慢性炎症的发生发展过程中，急性、慢性的心理应激都对动脉粥样硬化起着促进作用，应激能够通过兴奋交感神经而促进相应的内分泌系统导致肾素、儿茶酚胺、皮质激素以及胰高血糖素水平出现紊乱[1]。本研究对其发生的病理生理机制做简要阐述。

1 下丘脑-垂体-肾上腺轴

在心理应激过程中皮质醇的分泌起着重要作用，同时也引起反馈控制的出现。在肥胖和胰岛素抵抗人群中出现相应的内分泌系统的功能障碍与应急密切相关。应急导致交感神经和血液循环中儿茶酚胺水平的增加，同时工作的紧张也会导致血浆中肾上腺素水平升高，同时慢性交感神经出现兴奋，同时长期的抑郁以及交感神经兴奋等引起血小板活化、炎症分子增加以及巨噬细胞活化，从而引起内皮功能的异常以及高血压病症的出现[2]。

2 血管、内皮功能

有研究表明动脉粥样硬化的最为早期的信号是内皮功能紊乱，抑郁症患者出现内皮功能损害，在病情有所好转后，内皮功能不会变化，因此，心理应激很容易导致内皮出现损害[3]。另外血流相关指标的变化也对内皮损害起着重要作用，抑郁症患者会伴随细胞间粘附分子以及E-选择素的水平变化，这些因子的变化导致内皮细胞出现浸润性变化，同时慢性应激和紧张工作强度导致内皮功能障碍，同时出现细胞迁移、粘附以及细胞增殖，从而导致患者出现内皮损害以及动脉粥样硬化[4]。血液中儿茶酚胺水平的升高以及血流冲击、炎性诱导能够抑制一氧化氮的合成，从而激活血小板导致内皮出现损伤。

3 凝血和纤溶系统

有研究表明心理应激会导致儿茶酚胺水平异常，从而出现凝血功能异常，并且急性印记能够增加凝血因子以及纤维蛋白原的活性，另外肾上腺素也能引起血液凝固以及纤溶系统的改变，从而导致凝血功能异常。肾上腺素能够导致凝血和纤溶作用发生改变，这也支持了应激导致凝血功能的异常，同时精神抑郁的患者会出现血小板活性的增强，同时血小板球蛋白以及血小板因子水平升高，进一步出现糖蛋白受体以及5羟色胺介导的血小板活性增加。在整个经济状况较差的情况下男性的血小板凝集和激活均有所增强，同时工作强度也会纤维蛋白溶解受到损伤，组织纤维蛋白溶酶的激活性降低以及活化因子的抑制都会导致抗原水平。这些变化也会导致血小板激活，同时神经兴奋导致血栓素A2的产生。交感神经兴奋能够一定程度上减少内皮细胞中的前列腺环素的合成。血小板凝集和凝血的出现，相应的肾上腺素受体阻滞剂受到抑制。交感神经兴奋也会减少前列腺环素的合成，同时肾上腺素受体阻滞剂受到抑制，从而促进血管闭塞。在急性动脉血栓形成的动物模型中可见有血管的闭塞[5]。同时心理应激会增加血栓的形成，例如凝血因子以及血浆粘度和全血粘度。随着社会的发展和经济状况，血小板的激活和聚集，日常工作和生活紧张会导致纤维蛋白溶解降低，这些都会改变都会导致组织纤维蛋白原活性的降低，同时纤溶酶原活化因子的抑制剂抗原含量增加，这都会导致血小板受到激活，同时交感神经兴奋性改变，交感神经兴奋减少内皮细胞中的前列腺环素。

4 细胞因子和巨噬细胞活性

有诸多研究表明冠心病本身是一种炎症性病变，C反应蛋白以及白介素-6的水平变化会导致冠心病的发生率有所增加，同时出现不同的抑郁心理诱导白介素以及肿瘤坏死因子的表达和分泌。肾上腺素和应激的诱导会促进肿瘤坏死因子以及白介素6的表达，同时在离体灌注中都得到了较为明显的作用，当出现巨噬细胞的活化时，细胞因子释放，导致儿茶酚胺激素的表达，从而导致细胞因子产生，同时胆固醇增加，交感神经受到活化，进一步增加儿茶酚胺的生物活性[6]。儿茶酚胺类激素能够促进促进巨噬细胞的活化，从而导致细胞因子产生，并且增加胆固醇和交感神经受到激动而活化，并且增强儿茶酚胺能够增加巨噬细胞的活性。当清道夫受体结合以及低密度脂蛋白会促进巨噬细胞活化，但是目前其发作激励还不明确。目前巨噬细胞的活化在动脉粥样硬化的病理生理变化过程中起着重要作用，同时促进巨噬细胞的活化，其可能与应激-儿茶酚胺-巨噬细胞激活起着重要作用[7]。

应激发生过程中会导致动脉结构以及血管反应性变化，反复出现应急刺激导致动脉粥样硬化的发生，同时导致细胞因子和儿茶酚胺等物质的分泌，影响血压和血流量的变化。细胞因子以及甾体类集素等因素的聚集导致内皮改变，同时导致单核细胞以及淋巴细胞的聚集粘附，同时移动至动脉壁，同时反复或者慢性应激导致巨噬细胞活化，并且自由基出现，泡沫细胞形成，最终血栓形成，动脉粥样硬化斑块形成。精神应激也会导致细胞功能失调，同时脉管疾病出现信号变化，有相关研究表明，心理应激会导致神经内分泌发生改变，同时促进单核细胞的激活，并且激活特异性通路，对应激以及心血管疾病的深入研究提供了相应的连接机制。

[1] 田 英,傅明德.心理应激在心血管病发生中的病理生理机制[J].中国动脉硬化杂志,2005,13(02):245-246.

[2] 丁秀芳.慢性束缚应激对大鼠LC-NE系统的影响及逍遥散的干预作用的研究[D].南方医科大学,2013.

[3] 丁文渊.PGF2α-FP受体与糖尿病心肌病心肌间质纤维化的研究[D].山东大学,2014.

[4] 王 蓓.菊藤胶囊对应激性高血压大鼠血浆醛固酮及儿茶酚胺的影响[D].第四军医大学,2009.

[5] Walker FR,Jones KA,Patience MJ,Zhao Z,Nilsson M.Stress as necessary component of realistic recovery in animal models of experimental stroke. J Cereb Blood Flow Metab,2014,34(02):208-214.

[6] 郭 妍.电针对应激性髙血压前期大鼠心脏基因表达谱的影响[D].北京中医药大学,2015.

[7] 钱令嘉.人类重大疾病发生发展的应激机制研究[C].中国生理学会全国会员代表大会暨生理学学术大会,2014.

本文编辑：孙春宇

Psychological stress in heart vascular disease occurred in the pathophysiological mechanism research

HU Li-xun,TIAN Feng*
(Jining medicine basic pathologic physiology teaching and research section, Shandong Jining 272000,China)

With the development of psychological stress and the occurrence of cardiovascular disease study, patients with stress on the body the platelet and blood vessel function and fibrinolytic system, the influence of the immune system plays an important role. Not only affect the endocrine system, while the blood coagulation function and fi brinolytic function have a very signif i cant change and inf l uence in this process to explore and further clarify the corresponding pathophysiological mechanism is of great signif i cance and value. so this study of psychological stress in heart vascular disease occurred in the pathophysiological mechanism to do in-depth research.

Psychological stress;Cardiovascular disease;Pathophysiological mechanism

R363

A

ISSN.2095-6681.2016.20.002.02

田 锋，济宁市第一人民医院，2401372@163.com