胃癌患者中改良DCF化疗两周方案与三周方案疗效及毒副反应的比较观察

魏　凌，杨家梅，匡　菁，梁　冰

(1.扶沟县人民医院，河南 周口 461300；2.郑州大学第二附属医院，河南 郑州 450014)



胃癌患者中改良DCF化疗两周方案与三周方案疗效及毒副反应的比较观察

魏凌1，杨家梅2，匡菁2，梁冰2

(1.扶沟县人民医院，河南 周口 461300；2.郑州大学第二附属医院，河南 郑州 450014)

目的比较改良的多西他赛联合顺铂和氟尿嘧啶(DCF)化疗的两周方案与三周方案的疗效及毒副反应。方法入组的56例晚期胃癌患者按照随机原则分为A组、B组，A组给予改良DCF两周方案化疗，B组给予改良DCF三周方案化疗，比较观察两者的疗效及毒副反应。结果A组28例晚期胃癌患者平均化疗4.5周期，疗效评价结果显示总有效率为39.3%，疾病控制率为85.7%，毒副反应主要为消化道反应，发生率为71.4%，白细胞减少、中性粒细胞减少、神经毒性、皮肤黏膜反应、肝肾功能损伤发生率分别为67.9%、64.3%、42.9%、32.1%、35.7%，大多为Ⅰ、Ⅱ度。B组28例晚期胃癌患者平均化疗4.5周期，其中1例因骨髓抑制反应过重停止应用此方案化疗，疗效评价结果显示总有效率为33.3%，疾病控制率为81.5%，毒副反应主要为消化道反应，发生率为100.0%，白细胞减少、中性粒细胞减少、神经毒性、皮肤黏膜反应、肝肾功能损伤发生率分别为85.7%、75.0%、57.1%、39.3%、39.3%，大多为Ⅰ、Ⅱ度。2组均无严重感染、出血等治疗相关死亡发生。结论2种方案近期疗效相近，但三周方案毒副反应较重。

多西他赛；顺铂；氟尿嘧啶；化疗；晚期胃癌

[Abstract]ObjectiveTo compare the differences of the modified docetaxel combined with cisplatin and fluorouracil (DCF) regimen between two weeks’ and three weeks’ regimen in the curative effect and toxicities.MethodsFifty-six patients with advanced gastric cancer were divided into group A and B according to the random principle.Group A were treated with modified DCF two weeks’ chemotherapy regimen,group B were treated with the modified DCF three week’ chemotherapy regimen,and the curative effect and toxicities were compared.ResultsIn group A,28 patients with advanced gastric cancer were treated with chemotherapy for 4.5 cycles,the total effective rate was 39.3%,the disease control rate was 85.7%,the main toxicity was gastrointestinal reaction (71.4%),the white blood cells decreased,neutrophils decreased,gastrointestinal reactions,neurotoxicity,skin and mucous membrane damage,liver and kidney function damage rates were 67.9%,64.3%,42.9%,32.1%,35.7%.In group B,28 patients with advanced gastric cancer were treated with chemotherapy for 4.5 cycles,the total effective rate was 33.3%,the disease control rate was 81.5%,the main toxicity was gastrointestinal reaction (100.0%),the white blood cells decreased,neutrophils decreased,gastrointestinal reactions,neurotoxicity,skin and mucous membrane damage,liver and kidney function damage rates were 85.7%,75.0%,57.1%,39.3%,39.3%.Two groups were no serious infection,bleeding and other treatment related death.ConclusionThere is no significant difference between the two regimens in the curative effect,and the toxicities of the three weeks’ regimen are more significant.

[Key words]docetaxel; cisplatin; fluorouracil; chemotherapy; advanced gastric cancer

我国胃癌发病率居恶性肿瘤第2位，死亡率居第3位[1]。晚期胃癌(局部晚期与转移性者，如T4、N3、M1)占胃癌的60%，具有发病率高、转移率高、死亡率高的特点，在我国其早期诊断率低，待进展为晚期胃癌已经失去手术机会，化疗因可缓解临床症状、延长生存期，从而成为最重要治疗手段。与最佳支持治疗相比，规范性化疗可以缓解患者临床症状，提高生活质量并延长生存期[2]。但在一线化疗方案的选择上，目前全世界范围内尚未统一。2015年美国NCCN指南指出，多西他赛联合顺铂和氟尿嘧啶(DCF)方案可作为晚期胃癌一线化疗的推荐方案。TAX325 Ⅲ期临床试验结果显示，DCF方案的有效率为35%～40%，患者中位总生存时间延长至9个月[3]。在我国，大部分胃癌患者一般体质较弱，耐受力较差，标准DCF方案具有较重毒副反应，在临床应用时常因难以耐受而终止治疗。现选取2种改良DCF方案，进行疗效及毒副反应差异性方面的研究，从而为临床化疗方案的选择提供一定的数据参考。

1　资料与方法

1.1一般资料入组2013年12月至2015年12月郑州大学第二附属医院收治的晚期胃癌患者56例，年龄25～73岁，中位年龄52岁，男29例，女27例，所有病例均经病理组织学学或细胞学检查确诊，原发灶和转移灶均可测量，预计生存期>3个月，KPS评分≥60分，心脏、肝、肾功能和骨髓功能基本正常，既往接受化疗的患者均停用化疗至少1个月。将入组患者按照随机原则分为A组、B组，每组28例，2组患者在年龄、性别、病理类型、疾病分期、KPS评分、既往治疗情况、转移部位等方面均有可比性(P>0.05)。

1.2治疗方案A组方案：多西他赛50 mg·m-2，d1；奥沙利铂注射液85 mg·m-2，d2；氟尿嘧啶5.0 g持续泵入10 d，每14 d重复化疗。B组方案：多西他赛75 mg·m-2，d1；奥沙利铂注射液130 mg·m-2，d2；氟尿嘧啶5.0 g持续泵入10 d，每21 d重复化疗。多西他赛用药前1天始给予地塞米松8 mg(口服，每天2次)，连用3 d，所有患者常规静脉给予5-羟色胺阻断剂进行止吐治疗，根据患者的情况进行保肝及保护胃黏膜等治疗，化疗前、后定期复查血常规及肝、肾功能。每化疗2周期进行1次全面复查。如有效，可进行总计4～6周期的化疗。

1.3疗效及毒副反应评价标准疗效评价按WHO(1981年)实体瘤近期疗效评价标准进行，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。毒副反应采用WHO抗肿瘤药物急性和亚急性毒副反应评价标准分为0～Ⅳ度。

1.4统计学处理采用SPSS 15.0进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2　结果

2.1近期疗效所有患者在完成2周期的化疗后进行疗效评价。A组CR 1例，PR 10例，SD 13例，PD 4例，总有效率为39.3%，疾病控制率为85.7%。B组CR 0例，PR 9例，SD 13例，PD 5例，总有效率为33.3%，疾病控制率为81.5%。2组总有效率、疾病控制率比较差异均无统计学意义(P<0.05)。

2.2毒副反应A组毒副反应主要为消化道反应，发生率为71.4%，白细胞减少、中性粒细胞减少、神经毒性、皮肤黏膜反应、肝肾功能损伤发生率分别为67.9%、64.3%、42.9%、32.1%、35.7%，大多为Ⅰ、Ⅱ度。B组毒副反应主要为消化道反应，发生率为100.0%，白细胞减少、中性粒细胞减少、神经毒性、皮肤黏膜反应、肝肾功能损伤发生率分别为85.7%、75.0%、57.1%、39.3%、39.3%，大多为Ⅰ、Ⅱ度。2组均无严重感染、出血等治疗相关死亡发生。B组中1例因骨髓抑制及消化道反应过重停止此方案化疗。其中2组消化道反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)，余毒副反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

3　讨论

氟尿嘧啶类药物是治疗胃癌的基础用药，主要作用于细胞周期的S期[4]。5-Fu在体内的半衰期短，具有时间依赖性的特点，连续静脉滴注给药可长时间维持较高的恒定的血药浓度，从而增加其抗肿瘤活性。因而，近年来5-Fu持续静脉滴注在临床上广泛应用[5-6]。奥沙利铂为第3代铂类药物，作用机制为通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。临床研究普遍表明疗效同顺铂相比被无明显差异，同时毒副反应明显降低，胃癌晚期患者推荐采用氟尿嘧啶类药物和铂类药物双药联合方案[7-8]。Wagner等[2]的一项Meta分析结果显示，联合化疗相对于单药化疗更有益于延长中位生存期。多西他赛是一种半合成的紫杉烷类药物，其作用机制为通过抑制微管解聚，使细胞有丝分裂受到阻断，从而抑制肿瘤生长。Van Cutsem等[3]报道的TAX-325 Ⅲ期临床试验确立了多西他赛在晚期胃癌治疗中的地位，结果显示包括多西他赛在内的DCF方案相比于顺铂联合氟尿嘧啶的肿瘤进展时间明显延长，且DCF方案在总生存期方面也明显占优势。但是，DCF方案的毒副反应不可忽略，其治疗相关的Ⅲ、Ⅳ度毒副反应较多，导致多数患者难以耐受DCF方案化疗。因此，我们在临床上尝试使用改良DCF方案，希望可以在不减低疗效的情况下降低化疗的毒副反应。

本研究结果显示，A组总有效率为39.3%，疾病控制率为85.7%，B组总有效率为33.3%，疾病控制率为81.5%，2组总有效率、疾病控制率比较差异均无统计学意义(P<0.05)。A组毒副反应主要为消化道反应，发生率为71.4%，白细胞减少、中性粒细胞减少、神经毒性、皮肤黏膜反应、肝肾功能损伤发生率分别为67.9%、64.3%、42.9%、32.1%、35.7%，大多为Ⅰ、Ⅱ度。B组毒副反应主要为消化道反应，发生率为100.0%，白细胞减少、中性粒细胞减少、神经毒性、皮肤黏膜反应、肝肾功能损伤发生率分别为85.7%、75.0%、57.1%、39.3%、39.3%，大多为Ⅰ、Ⅱ度。2组均无严重感染、出血等治疗相关死亡发生。B组中1例因骨髓抑制及消化道反应过重停止此方案化疗。其中2组消化道反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)，余毒副反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

综上所述，此2种改良DCF方案近期疗效方面无明显差异，改良DCF两周方案较改良DCF三周方案毒副反应轻，然而由于所选病例数有限，此2种改良DCF方案对晚期胃癌治疗的疗效及毒副反应需积累样本进一步研究。

[1]Chen W,Zheng R,Zhang S,et al.Report of incidence and mortality in China cancer registries,2009[J].Chin J Cancer Res,2013,25(1):10-21.

[2]Wagner AD,Unverzagt S,Grothe W,et al.Chemotherapy for advanced gastric cancer[J].Cochrane Database Syst Rev,2010,(3):CD004064.

[3]Van Cutsem E,Moiseyenko VM,Tjulandin S,et al.Phase Ⅲ study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 Study Group[J].J Clin Oncol,2006 ,24(31):4991-4997.

[4]秦琼，杨林，王金万，等．Ⅱ期结肠癌根治术后奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物辅助化疗疗效和获益人群分析[J]．中国肿瘤临床，2013，40( 5) : 275-279．

[5]Aiba K.Recent advance in chemotherapy for advanced colorectal cancer [J].Gan To Kagaku Ryoho,1996,23(5):535-48.

[6]Kubota T.Theoretical basis for low-dose CDDP/5-FU therapy [J].Gan To Kagaku Ryoho,1999,26(11):1536-1541.

[7]马丽霞，朱晶，刘显红，等．奥沙利铂联合氟尿嘧啶与亚叶酸钙治疗晚期原发性肝癌疗效观察[J]．吉林医学，2011,32( 14) : 2773-2775.

[8]曹桂侠，程朝辉，周冬梅．替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察[J]．中外医学研究，2013，13( 3) : 138-140.

Comparison of Curative Effect and Toxicities of Two Modified DCF Regimen in the Patients with Gastric Cancer: Two Week Regimen and Three Week Regimen

Wei Ling1,Yang Jiamei2,Kuang Jing2,Liang Bing2

(1.FugouCountyPeople’sHospital，Zhoukou461300，China；2.TheSecondAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450014,China)

魏凌(1971-),女，副主任医师，主要从事普通内科临床工作。E-mail：790974012@qq.com

杨家梅(1965-)，女，主任医师，硕士生导师，主要从事肿瘤内科临床工作。E-mail：yjm6601@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.04.009

R735.2;R730.53

A

1673-5412(2016)04-0311-03

2016-02-13)