使用尖吻蝮蛇血凝酶对行扁桃体切除术患者进行术后止血的安全性评价

张 丽 陈金湘 李海云

（1.江阴人民医院耳鼻喉科 江苏 江阴 214400）

尖吻蝮蛇血凝酶（Heamocoagulase Agkistrodon，HCA）是从尖吻蝮蛇的毒液中提取的一种类凝血酶（Thrombin like enzyme, TLE）[1]。该酶的结构和功能与人类的凝血酶很相似，仅作用于血液中纤维蛋白原的α亚基，促使纤维蛋白原形成纤维蛋白单体，再聚合成可溶解的纤维蛋白多聚体，从而发挥其止血的作用。临床上对小鼠进行试验的结果表明，该酶可缩短全血凝固的时间和对小鼠剪尾后的出血时间，其止血的效果良好[2]。目前，临床上多将该药应用于术前以预防患者术中出血，或使用此药对患者进行术中止血[3][4]，但将该药应用于术后止血的相关研究很少。为探讨使用尖吻蝮蛇血凝酶对扁桃体切除术患者进行术后止血的安全性，我们对近年来在我院进行扁桃体切除术患者的临床资料进行回顾性研究。现将研究结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象为2014年9月至2015年3月期间在我院进行扁桃体切除术的30例患者。在这些患者中，有男性患者18例，女性患者12例。他们的年龄为18～65岁，其平均年龄为36.5岁，其体重为48～77 kg。其中，有21例慢性扁桃体炎患者，有1例扁桃体肥大患者，有2例患者患有病灶性扁桃体炎合并肾病而需进行双侧扁桃体切除术，有3例患者因扁桃体周围出现脓肿而需进行单侧扁桃体切除术，有3例患者因患有扁桃体良性肿瘤而需将其扁桃体与肿瘤一起切除。这些患者的纳入标准是：①术前对所有患者的体温、脉搏、呼吸、血压、心功能、肺功能、心电图、血常规、凝血功能、肝功能及肾功能进行检查后，所有的检测指标均在正常的范围内。②所有患者均未患有血液循环系统疾病和凝血功能异常。③所有患者均未处于全身性疾病的发作期。④女性患者未处于经期。

1.2 方法

对所有患者均进行全身麻醉，然后对其进行扁桃体切除术。在术前及术中对所有患者均不用药。术后根据患者手术创面的情况，使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶对其进行止血。注射用尖吻蝮蛇血凝酶的用法是：用5 mL的注射用水将2u的注射用尖吻蝮蛇血凝酶进行溶解后，对患者的外周静脉进行缓慢的注射，每次注射的时间不少于1min，共连续注射1～3天。

1.3 观察指标

观察并记录术前及术毕用药24个小时后两组患者的生命体征及其进行心电图检查的结果、血常规检查指标、凝血功能指标、肝功能指标和肾功能指标的变化情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS13.0统计学软件对本研究中的数据进行处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，进行t检验，计数资料以率（%）表示，进行卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对患者术前和术毕用药后其生命体征变化的情况及心电图检查结果的比较

所有患者均顺利完成扁桃体切除手术，而且均未发生严重的并发症。术前及术毕用药后患者的体温、脉搏、呼吸、收缩压和舒张压等生命体征相比较，差异不显著(P＞0.05)，无统计学意义。所有患者在术前及术毕用药后其心电图检查的结果相比较，差异不显著(P＞0.05)，无统计学意义。

2.2 对术前和术毕用药后所有患者进行血常规检查结果的比较

术前及术毕用药后患者RBC（红细胞）的水平、HGB（血红蛋白）的水平及PLT（血小板）的水平相比较，差异不显著(P＞0.05)，无统计学意义。术前及术毕用药后患者WBC（白细胞）的水平相比较，差异显著(P＜0.05)，有统计学意义。详情见表1。

表1 对术前和术毕用药后所有患者进行血常规检查结果的比较(`±s)

表1 对术前和术毕用药后所有患者进行血常规检查结果的比较(`±s)

PLT(×109/L)术前 6.78±1.02 4.53±0.62 138.2±16.4 226±36术毕用药后 8.96±0.98 4.14±0.42 131.5±14.3 219±27检测时间 WBC(×109/L)RBC(×1012/L)HGB（g/L）

2.3 对术前及术毕用药后所有患者的各项凝血功能指标变化情况的比较

术前与术毕用药后患者的各项凝血功能指标相比较，差异不显著(P＞0.05)，无统计学意义。详情见表2。

表2 对术前及术毕用药后所有患者的各项凝血功能指标变化情况的比较(`±s)

表2 对术前及术毕用药后所有患者的各项凝血功能指标变化情况的比较(`±s)

检测时间 PT(s) TT(s) APTT(s) FIB(g/L)术前 10.5±0.617.4±0.829.7±2.4 3.29±0.14术毕用药后 10.3±0.417.0±1.228.9±3.3 3.36±0.21

注：PT（血浆凝血酶原时间）、TT（凝血酶时间）、APTT(部分活化凝血活酶时间)、FIB（血浆纤维蛋白原）

2.4 对术前及术毕用药后所有患者的肝功能指标和肾功能指标变化情况的比较

术前与术毕用药后所有患者的肝功能指标和肾功能指标相比较，差异不显著(P＞0.05)，无统计学意义。详情见表3。

表3 对术前及术毕用药后所有患者的肝功能指标和肾功能指标变化情况的比较(`±s)

表3 对术前及术毕用药后所有患者的肝功能指标和肾功能指标变化情况的比较(`±s)

注：ALT（谷丙转氨酶）、TBIL（总胆红素）、BUN（血清尿素氮）、Cr（血清肌酐）

Cr(μmol /L)术前 22.5±16.1 12.4±0.8 5.43±0.49 57.9±16.31术毕用药后 26.3±19.2 12.0±1.2 5.68±0.63 59.9±17.21检测时间 ALT(U/L)TBIL(μmol/L)BUN（mmol/L）

3 讨论

扁桃体切除术是常见的耳鼻咽喉科手术之一。术后出血是此类手术患者最常见的并发症之一。患者在进行扁桃体切术后，其手术创面直接暴露于口腔部位的下方，患者因咽部疼痛或感到不适而频繁地清嗓、咳嗽，或由于其精神紧张引起其血压波动，均可使手术创面和未完全闭合的一些微小血管出现渗血的症状，继而引发术后出血。针对此种情况，临床医生除了要严格掌握患者的手术适应证、禁忌证，在术中要精细操作外，还应合理地使用止血药对其手术创面进行止血。HCA是从尖吻蝮蛇的毒液中提取分离出来的一种单一组分的凝血酶原激活物，其纯度高达99%[5]。相关的研究证实，接受外科手术治疗的患者若术后其切口创面的毛细血管发生出血，使用HCA对其进行止血的效果较好，因此该药多被应用于围手术期的止血治疗中[3][4][8]。HCA具有以下的作用机制[6]：①HCA能水解纤维蛋白原的a亚基，裂解出A肽片段(FpA)，形成纤维蛋白单体（aBβγ），再聚合成易溶解的纤维蛋白多聚体，从而发挥其止血的作用。②HCA中不含有凝血因子X(Fxa), 不容易使凝血瀑布（又被称为“瀑布样学说”，是一系列复杂的生物化学反应,）激发放大，因此不会引起血栓形成。③HCA不会激活XⅢ因子,生成的纤维蛋白为可溶性的非交联单体，很快会被网状内皮系统所吞噬和被循环的血液所清除。因此，使用此药在对患者进行血管内给药后，不会使其发生血管内栓塞、弥散性血管内凝血(DIC)等并发症[7]。该药的半衰期约为2.5h，而且无代谢产物，因此不会对人体脏器的功能产生负面的影响[3][4][8]。本研究结果显示，术前及术毕用药后所有患者的凝血功能、肝功能和肾功能、生命体征及心电图检查等各项检测指标相比较，均无显著性差异，这与相关的报道中关于HCA在耳鼻喉科手术后应用的安全性评价的结果相一致[9]。本次研究中患者的扁桃体均存在不同程度的炎症，术后他们的WBC指标有所增高属于正常的现象，可考虑这与其炎症反应有关。此外，术后应用HCA对他们进行止血，其血常规检查中RBC的水平、HGB的水平及PET的水平与术前相比，均无明显的变化，这说明使用HCA对这些患者进行术后止血不会影响其血液检测指标。

总之，使用尖吻蝮蛇血凝酶对进行扁桃体切除术的患者实施术后止血安全可靠，不会改变其机体各项功能的指标。此法值得在临床上推广应用。

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