2HRZE/4HR与3HESO/9HEO化疗方案治疗肺结核合并慢性乙型肝炎患者的疗效及对肝功能的影响对比

高志文，商义

(1.三台县人民医院感染科，四川 三台　621100；2.川北医学院附属高坪医院，四川 南充　637100)



2HRZE/4HR与3HESO/9HEO化疗方案治疗肺结核合并慢性乙型肝炎患者的疗效及对肝功能的影响对比

高志文1，商义2

(1.三台县人民医院感染科，四川 三台621100；2.川北医学院附属高坪医院，四川 南充637100)

【摘要】目的：探讨在肺结核合并慢性乙肝患者治疗中分别应用2HRZE/4HR与3HESO/9HEO化疗方案的临床效果及肝功能影响。方法：从我院2012年3月至2014年3月收治的肺结核合并慢性乙肝患者中选取84例为研究对象，经随机数字表法分为A组42例，B组42例。A组患者给予3HESO/9HEO化疗方案治疗，疗程12个月；B组患者给予2HRZE/4HR化疗方案治疗，疗程6个月，观察两组患者治疗效果，症状改善情况，肝功能变化及不良反应发生情况。结果：A组治疗总有效率为95.24%，明显高于B组的80.95%(P<0.05)；A组肺结核症状改善情况明显优于B组(P<0.05)；两组患者治疗前肝功能指标无明显差异(P>0.05)，A组治疗后各指标情况明显优于B组(P<0.05)；A组不良反应发生率为6.98%，低于B组的19.05%(P<0.05)。结论：对于肺结核合并慢性乙肝患者，应用3HESO/9HEO化疗方案治疗，效果更为确切，且对肝功能损伤较小，安全性更高，值得推广。

【关键词】肺结核；慢性乙型肝炎；化疗方案；治疗效果；肝损伤

肺结核是临床较为常见的慢性传染病，由结核分枝杆菌引发，传染性较强，该症可引发多种临床症状及体征，如消瘦、低热、咳嗽、乏力等，严重者甚至会出现呼吸困难，严重影响患者身心健康及生活质量。肺结核以药物治疗为主，而化疗在临床中应用较广，但长期使用化疗药物，可对肝脏造成不同程度损伤，而对于合并乙肝的肺结核患者，药物对肝功能的影响尤为明显。因此需选择安全有效化疗方案，减少肝损伤。本研究对两组患者进行对比，探讨了2HRZE/4HR与3HESO/9HEO两种化疗方案的临床效果及安全性，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

从我院2012年3月至2014年3月收治的肺结核合并慢性乙肝患者中选取84例为研究对象，所有患者及患者家属均对本研究知情，且签署知情同意书，本研究已获得我院伦理委员会批准。经随机数字表法，将84例患者分为A组与B组。A组42例，男性25例，女性17例，年龄23～75岁，平均(47.4±3.2)岁，肺结核病程3个月～6年，平均(2.3±0.5)年。B组42例，男性24例，女性18例，年龄22～78岁，平均(48.1±3.4)岁，肺结核病程3个月～5年，平均(2.5±0.7)年。两组患者一般资料无明显差异(P>0.05)，存在临床可比性。

纳入标准：符合肺结核与慢性乙肝诊断标准者；经影像学检查及实验室检查确诊者；与本研究配合者；对本研究药物无过敏史者。

排除标准：心、肝、肾等重要脏器严重功能不全者；存在免疫性疾病者；肿瘤患者；精神疾病患者；血液性疾病患者。

1.2　治疗方法

1.2.1A组治疗方法A组应用3HESO/9HEO化疗方案进行治疗，疗程12个月，具体方法为：前3月给予乙胺丁醇，750 mg/d，口服；异烟肼，300 mg/d，口服；链霉素(瑞阳制药有限公司 国药准字H37021948)，800 mg/d，肌肉注射；左氧氟沙星(广州欧华药业有限公司 国药准字H44024928)，0.2 g/次，2 次/d，口服。后9个月，给予乙胺丁醇750 mg/d，异烟肼300 mg/d，氧氟沙星0.4 g/d。

1.2.2B组治疗方法B组应用2HRZE/4HR化疗方案进行治疗，疗程6个月，具体方法为：前2个月给予异烟肼(山西云鹏制药有限公司 国药准字H14020769)，300 mg/d，口服；利福平(北京曙光药业有限公司 国药准字H11021062)，450 mg/d，口服；乙胺丁醇(沈阳红旗制药有效公司 国药准字D1420210617)，750 mg/d，口服；吡嗪酰胺(广东台城制药有限公司 国药准字H44020947)，1 500 mg/d，口服。后4个月，给予利福平450 mg/d，异烟肼300 mg/d，同时给予硫普罗宁(国药集团国瑞药业有限公司 国药准字H20073793)，100 mg/次，3次/d，口服。

1.3疗效标准

治疗结束后效果根据中华医学会结核病分会提出相关标准进行判定，显效：患者肺结核症状及体征基本消失，病灶钙化基本吸收，实验室检查相关指标基本正常者；有效：临床症状及体征明显改善，病灶钙化明显吸收，空洞缩小；无效：临床症状及体征无变化甚至加重。观察两组患者病灶吸收、痰菌转阴及空洞缩小情况。并通过生化检验对两组患者治疗前后肝功能指标进行检测，对比其血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬酸转氨酶(AST)及白蛋白(ALB)水平，记录两组患者治疗过程中不良反应发生情况。

1.4　统计学分析

2结果

2.1　临床效果

A组治疗总有效率为95.24%，同B组80.95%比较，明显较高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者治疗效果对比[n=42,n(%)]

2.2　肺结核症状变化

A组患者病灶吸收率、痰菌转阴率及空洞缩小率同B组比较均明显较高，差异存在统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者肺结核症状改善情况对比[n=42,n(%)]

2.3　肝功能相关指标变化

两组患者治疗前肝功能相关指标无明显差异(P>0.05)，A组患者治疗后ALT、AST、ALB指标均明显优于对照组，差异存在统计学意义(P值均<0.05)，见表3。

表3　两组患者治疗前后肝功能相关指标对比±s,n=42]

2.4　不良反应

A组不良反应发生率为6.98%，同B组19.05%比较，明显较低，差异存在统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4　两组患者不良反应发生情况对比[n=42,n(%)]

3讨论

肺结核在我国具有较高发生率，是由结核分枝杆菌引发的传染性较强的呼吸系统疾病，机体免疫力低下者发生该症风险较高。近年来，肺结核发生率呈上升趋势，已成为社会广泛关注健康问题。化疗是治疗肺结核主要手段，但多数化疗药物存在毒副作用，可能对肝功能造成损害，张少俊[1]研究发现较多合并慢性乙肝肺结核患者在接受化疗时，往往由于出现严重肝功能损害，难以耐受，被迫停止治疗，一方面增强了病菌耐药性，影响治疗，另一方面增加了患者痛苦，加重患者经济负担。Giordano等[2]研究发现，因药物导致的肝损伤，可引发较多临床症状，严重者可导致重症肝功能衰竭，甚至威胁生命。曾瑞通[3]指出，虽然目前肺结核化疗方案较多，但在进行选择时，需具体考虑各种药物对肝功能影响，在不影响总体疗效前提下，减少肝损害发生，提高治疗安全性。彭东东等[4]也认为，对于肺结核合并慢性乙肝患者，其治疗最关键环节在于科学用药及科学治疗方案的制定；在联合化疗时，需特别注重药物组成，在保证治疗效果同时，兼顾肝脏毒性反应减轻。

2HRZE/4HR化疗方案是肺结核治疗中应用较广的一种联合化疗方案，也被认为是治疗肺结核的标准方案，其对于肺结核治疗具有较好效果，但杨君秀[5]研究发现，该治疗方案中所用利福平、吡嗪酰胺等药物对肝脏毒性较大，可加重肝功能损害。利福平是从利福霉素B中得到的一种半合成抗生素，具有较强的抗菌活性，通过抑制细菌RNA合成，起到抗菌效果，但该药物毒副作用较大，且又通过胆道排泄，可进入肝循环，影响胆红素摄取与排泄。 而Kato等[6]研究显示，血清胆红素浓度是抗结核药所致肝损伤的主要危险因素。吡嗪酰胺具有较强杀菌作用，对于结核杆菌抑菌作用显著，但该品可在肝脏蓄积，干扰脱氢酶，对脱氢产生抑制作用，进而使大量自由基产生，并通过对脂质过氧化进行诱导而导致肝损伤。近年来，国内外较多报道[7-9]均对2HRZE/4HR化疗方案对肝功能影响进行了证实。秦道新等[10]对36例患者实施2HRZE/4HR化疗方案治疗后发现，患者肝功能损害发生率为58.3%，其研究认为，采用该化疗方案，易对患者肝功能造成损害，使合并慢性乙肝患者难以坚持治疗，影响治疗效果及预后。

3HESO/9HEO化疗方案中所选加替沙星及链霉素等药物，不通过肝胆代谢，对肝功能不会造成影响，而其他药物对肝功能损伤程度远低于吡嗪酰胺及利福平，对于3HESO/9HEO化疗方案在减轻肝损伤方面的效果，国内外均有报道[11-13]予以了肯定。本研究中，A组患者治疗总有效率明显高于B组，症状改善情况明显优于B组(P<0.05)，可能与A组疗程较长，持续治疗情况较好有关。本研究结果显示，A组两组患者治疗前肝功能指标无明显差异(P>0.05)，治疗后虽然均有改变，但A组指标情况明显优于B组(P<0.05)，提示3HESG/9HEG化疗方案对肝功能影响更小，可减轻肝损伤。结果还显示，A组不良反应发生率明显较B组低(P<0.05)，表明前者所用药物毒副作用相对较小，安全性更高，可减少患者治疗痛苦，改善预后。对化疗方案的选择是近年来肺结核研究热点，苏琼等[14]研究则表示，在应用2HRZE/4HR标准化疗方案进行治疗时，可加用阿拓莫兰等促进胆酸代谢药物，起到解毒作用，从而减轻该化疗方案对肝细胞造成的损伤，同样可兼顾疗效与安全性。

综上所述，在肺结核合并慢性肝炎临床治疗中，相比于2HRZE/4HR化疗方案，3HESO/9HEO化疗方案效更为确切，对肝功能影响更小，安全性更高，具有较高应用价值。

参考文献

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[3]曾瑞通.不同化疗方案对肺结核合并酒精性脂肪肝患者肝功能的影响[J].临床肺科杂志,2013,18(2):357-358.

[4]彭东东,王冬敏,李鸿槟，等.对氨基水杨酸异烟肼+左氧氟沙星+乙胺丁醇+链霉素方案治疗初治肺结核并存慢性乙型肝炎临床观察[J].中华临床医师杂志(电子版), 2010,4(7)：920-923.

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(学术编辑：刘凤君)

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Efficacy and impact on liver function of 2HRZE/4HR and 3HESO/9HEO chemotherapy regimen treating pulmonary tuberculosis patients with chronic hepatitis B

GAO Zhi-wen1, SHANG Yi2

(1.DepartmentofInfectiousDiseases,SantaiPeople’sHospital,Santai621100; 2.GaopingHospitalAffiliatedtoNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637100,Sichuan,China)

【Abstract】Objective：To investigate the clinical efficacy of 2HRZE/4HR and 3HESO/9HEO chemotherapy regimen treating pulmonary tuberculosis patients with chronic hepatitis B, and their impact on liver function.Methods：84 cases of pulmonary tuberculosis patients with chronic hepatitis B admitted in our hospital from March 2012 to March 2014 were selected and divided into two groups(A and B) by random digital table method,42 in each. Group A were treated with 3HESO/9HEO for 12 months. Group B were treated with 2HRZE/4HR for 6 months. The treatment effect, improvement of symptoms, changes of liver function and adverse reactions were observed.Results：The total effective rate of Group A was 95.24%, significantly higher than 80.95% of Group B. Symptoms of pulmonary tuberculosis of Group A improved more obviously than Group B. There was no significant difference in liver function index between the two groups before treatment (P>0.05), and the index of the Group A was significantly better than that in the Group B after treatment (P< 0.05). The incidence of adverse reactions in Group A was 6.98% significantly lower than 19.05% in Group B (P< 0.05).Conclusion：3HESO/9HEO chemotherapy regimen treating pulmonary tuberculosis patients with chronic hepatitis B has more precise effect,less damage to the liver function,higher safety and is worthy of promotion.

【Key words】Pulmonary tuberculosis;Chronic hepatitis B;Chemotherapy;Treatment;Liver injury

作者简介：雷志华(1969-)，男，四川南充人，副主任医师，主要从事影像学方面的研究。E-mail：leizhihua1969@126.com

收稿日期：

基金项目：四川省科技厅项目(2015JY0026)2015-02-11

doi：10.3969/j.issn.1005-3697.2015.06.09

【中图分类号】

【文章编号】1005-3697(2015)06-0769-04R512.6

【文献标志码】A