胃癌Lauren分型临床特点及预后分析

胃癌Lauren分型临床特点及预后分析

白鸽初建虎郑超马乐包永星玛依努尔·艾力

【摘要】目的比较弥漫型胃癌与肠型胃癌临床病理特点及预后。方法回顾性分析603例胃癌患者，其中肠型胃癌297例、弥漫型306例，分析两者在民族、肿瘤大小、淋巴结转移情况、浸润深度、淋巴结及远处转移状况、分化程度和肿瘤TNM分期、Her-2基因状态上的差异。结果与肠型胃癌相比，弥漫型胃癌患者较年轻、女性多见、肿瘤分期多为中晚期、组织分化程度较差、更易出现淋巴结转移及腹膜转移、Her-2基因阳性率偏低、WHO病理分型以低分化、印戒细胞癌为主(P<0.05)。弥漫型与肠型胃癌患者的5年总生存率分别为41.8%和52.8%(P<0.001)。结论弥漫型胃癌组织分化差，肿瘤恶性程度高，预后较差，而肠型胃癌的预后较好。

【关键词】胃癌；Lauren分型；预后

收稿日期：(2015-04-06)

DOI:10.3969/g.issn.0253-9802.2015.10.010

Clinicopathological characteristics and prognosis of gastric adenocarcinoma with different Lauren classificationBaiGe,ChuJianhu,ZhenChao,MaLe,BaoYongxing,MayinurEli.DepartmentofOncology，theFirstAffiliatedHospital,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China

Correspondingauthor，MayinurEli，E-mail:mayinur224@126.com

Abstract【】ObjectiveTo compare the clinicopathological features and prognosis between diffuse- and intestinal-type gastric cancer. MethodsA retrospective analysis of 603 cases of gastric cancer, including 297 cases of intestinal-type and 306 diffuse-type gastric cancer, was conducted to compare the differences in terms of ethnics, tumor size, lymph node metastasis, depth of invasion, lymph node and distant metastasis，differentiation status and TNM staging and Her-2 gene status. ResultsCompared with intestinal-type gastric cancer, diffuse gastric cancer mainly occurred at a younger age of onset, female preponderance, most in moderate and advanced stage of tumor, lower degree of histological differentiation, more likely to have lymph node metastasis and peritoneal metastasis, lower positive rate of Her-2 gene and poorly differentiated signet ring cell carcinoma by WHO pathological classification (P<0.05). The 5-year overall survival of diffuse-type and intestinal-type gastric cancer was 41.8% and 52.8% (P<0.001). ConclusionsDiffuse gastric cancer presents with low histological differentiation, high degree of malignancy and poor prognosis, whereas the clinical prognosis of intestinal-type gastric cancer is better.

【Key words】Gastric cancer; Lauren classification; Prognosis

胃癌是世界上常见的恶性肿瘤之一，其发病率、病死率居所有恶性肿瘤第四位。在我国胃癌居恶性肿瘤发病率的第二位，病死率的第三位。临床中关于胃癌的分期和病理诊断存在不同的标准且争论较多[1]。Lauren分型是临床中简便且有效的胃癌分类方法之一，将胃癌按照Lauren分型可分为：肠型、混合型、弥漫型。一般认为肠型的预后较好，弥漫型预后最差。本文拟研究Lauren分型对于判断胃癌预后的价值。

对象与方法

一、 研究对象

2007年1月至2012年1月入住新疆医科大学第一附属医院的603例胃癌患者，弥漫型胃癌患者297例，其中男120例， 女177例，年龄(46.7±10.2)岁；肠型胃癌患者306例，其中男190例，女116例，年龄(54.7±12.6)岁。随访至2015年3月，各类型的患者在民族、肿瘤大小、淋巴结转移情况、浸润深度、淋巴结及远处转移状况、分化程度和肿瘤TNM分期、Her-2基因状态上进行分析。

二、 研究方法

胃癌Lauren病理分型和诊断标准如下。肠型：有明显腺体形成的胃癌归入肠型范畴，包括乳头状腺癌、高分化管状腺癌与中分化管状腺癌，黏液腺癌其背景以腺型为主伴有大量黏液湖形成。弥漫型胃癌：孤立或小条索状癌细胞在胃壁内散在浸润的胃癌，包括印戒细胞癌与低分化腺癌，黏液腺癌其背景以印戒细胞为主伴有大量黏液湖形成。

三、 统计学处理

采用SPSS 17.0 统计软件。计数资料以率(%)表示，无序分类资料组间比较采用χ2检验，等级资料组间比较采用秩和检验；采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，生存曲线的对比使用log-rank检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

结果

一、弥漫型与肠型胃癌患者临床病理资料比较

弥漫型与肠型胃癌中患者年龄、性别、肿瘤分期、组织分化程度、转移方式、Her-2基因状态差异有统计学意义；与肠型胃癌相比，弥漫型胃癌较年轻、女性多见、肿瘤分期多为中晚期、组织分化程度较差、更易出现淋巴结转移及腹膜转移、Her-2基因阳性率偏低、WHO病理分型以低分化、印戒细胞癌为主(P<0.05)，而在民族、肿瘤大小上弥漫型与肠型胃癌患者比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1弥漫型与肠型胃癌患者临床病理特征比较例

临床特征弥漫型肠型χ2/Z值P值年龄26.173<0.001 ≤65岁184130 >65岁113176性别31.928<0.001 女177116 男120190民族2.5440.346 汉族145151 维吾尔族96100 哈萨克族5655肿瘤大小1.9160.241 ≤5cm164176 >5cm133130

续表

临床特征弥漫型肠型χ2/Z值P值组织分级-9.941<0.001 Ⅰ0109 Ⅱ160197 Ⅲ1370WHO病理分型44.003<0.001 管状腺癌147244 乳头状腺癌023 印戒细胞癌1330 黏液腺癌1729肿瘤TNM分期-0.4280.030 Ⅰ期2170 Ⅱ期109145 Ⅲ期13582 Ⅳ期329转移方式18.866<0.001 淋巴结转移209145 肝转移1378 腹膜转移579Her-2基因状态23.988<0.001 阳性3793 阴性260213

二、弥漫型与肠型胃癌患者生存分析

至随访截止日期，603例胃癌患者共354例出现复发转移，108例死亡，其中弥漫型和肠型胃癌患者复发转移分别为222例和132例，死亡分别为76例和32例。生存曲线对比显示，弥漫型与肠型胃癌患者曲线差异有统计学意义(χ2=11.908，P<0.001)，弥漫型胃癌患者5年生存率(41.8%)低于肠型胃癌患者的52.8%。

图1　弥漫型与肠型胃癌患者生存曲线

讨论

目前病理科以WHO病理分型为主，由于受胃癌千差万别的形态学表现以及病理学家主观因素的影响，WHO分型可重复性并不强。而临床医师以Lauren分型为主，相较迥然不同的病理学形态、临床及流行病学特征而言，Lauren分型相对简单易行，不同观察者之间的可重复性高，故多年来一直受到胃癌临床及基础研究者的青睐，由于Lauren分型会参考肿瘤局部的生长方式(膨胀性或浸润性)，腺管分化程度(高、中、低分化)以及黏液分泌状况，有学者认为Lauren分型并非独立于肿瘤分级之外可预测患者预后的分型系统。

本研究发现，年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤分期、组织分化程度、转移方式、Her-2基因状态、WHO病理分型在胃癌Lauren分型中有差异，而在民族、肿瘤大小上弥漫型与肠型胃癌患者差异无统计学意义。结合以上资料我们认为弥漫型胃癌多见于中青年及女性人群，早中期患者较多，转移方式以淋巴结转移及腹膜转移多见，肠型胃癌多见于老年及男性人群，中晚期患者较多，转移方式以血行转移和肝转移多见。这与国内外相关研究结果具有一致性[2-4]。国内外相关研究显示，中国约一半的胃癌患者为弥漫型，弥漫型与肠型胃癌患者比例与日本相似，而欧洲国家如芬兰、葡萄牙则以肠型胃癌更为常见[5-6]。本研究中维吾尔族、哈萨克族与汉族在胃癌Lauren分型构成比上未见统计学差异。维吾尔族、哈萨克族、汉族胃癌患者的弥漫型与肠型构成比相似，考虑可能与同一地域分布有关；本研究发现Lauren分型与组织分化具有关联性：肠型患者100%为中、高分化，而弥漫型患者约85%为低分化及印戒细胞癌，研究分析再次证实与863重大项目指导原则具有一致性。

我们研究发现肠型胃癌Her-2阳性率要高于弥漫型胃癌患者，ToGA研究显示曲妥珠单抗联合化学治疗将晚期胃癌患者的中位总生存期延长至1年以上，建立了Her-2阳性晚期胃癌的标准治疗[7]。ToGA亚组分析显示曲妥珠单抗联合化学治疗仅对肠型胃癌患者获益，提示弥漫型胃癌Her-2过表达者，无法从卡培他滨、顺铂方案联合曲妥珠单抗治疗获益。肠型胃癌患者可从含靶向药物方案治疗中获益而弥漫型胃癌患者无法获益，这一点更进一步说明Lauren分型的重要性，它将预测治疗的疗效，指导治疗决策。

本研究中，弥漫型与肠型胃癌患者的5年总生存率分别为41.8%和52.8%，结合Lauren 胃癌组织类型表现，我们认为弥漫型胃癌组织分化差，肿瘤恶性程度高，较早进展出现淋巴结转移甚至腹腔播散转移，也提示此类型患者进展快，预后较肠型差，5年生存率较低。

参考文献

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(本文编辑：杨江瑜)

临床研究论著

作者单位：321037 金华，浙江金华市中心医院放疗科(崔莹珊)；337055 萍乡，江西萍乡市人民医院检验科(陈小林)；322118 东阳，浙江东阳市横店集团医院急诊科(周航亮)