男性肥胖型与非肥胖型OSAHS和胰岛素抵抗的相关分析

男性肥胖型与非肥胖型OSAHS和胰岛素抵抗的相关分析

冯文雯潘幸周昭远

【摘要】目的探讨男性肥胖型与非肥胖型阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)与胰岛素抵抗(IR)之间的关系。方法将因睡眠呼吸问题而就诊的88例男性患者纳入研究，根据多导睡眠图(PSG)、BMI及睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)将88例分为非肥胖型OSAHS组28例(OSAHS轻度组10例，中重度组18例)、肥胖型OSAHS 组26例(轻度组10例，中重度组16例)、单纯肥胖组18例和对照组16例。测定各组空腹血糖、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、 HDL-C,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，比较各组的上述指标，并采用Pearson相关与多重线性逐步回归分析AHI与各指标间、HOMA-IR与各指标间的相关性。结果肥胖型OSAHS组的空腹血糖、FINS、HOMA-IR、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C水平均高于单纯肥胖组(P均<0.05)，非肥胖型OSAHS 组上述指标的水平也均高于对照组(P均<0.05)。中重度OSAHS组的糖脂异常、IR程度均较相应的轻度组严重(P均<0.05)。OSAHS患者的AHI与HOMA-IR、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C均呈正相关(P均<0.05)；非肥胖型OSAHS组中影响AHI的因素是HOMA-IR，影响HOMA-IR的因素是AHI。结论在男性患者中，OSAHS与IR相关且独立于肥胖因素，IR程度随着OSAHS病情的加重而增加。

【关键词】肥胖型；非肥胖型；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；胰岛素抵抗

收稿日期：(2015-05-08)

DOI:10.3969/g.issn.0253-9802.2015.10.009

通讯作者，玛依努尔·艾力，E-mail:mayinur224@126.com

Correlation of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and insulin resistance in obese or non-obese male patientsFengWenwen,PanXing,ZhouZhaoyuan.DepartmentofEndocrinology,theFirstAffiliatedHospitalofGuangdongPharmaceuticalUniversity,Guangzhou510080,China

Correspondingauthor,ZhouZhaoyuan

Abstract【】ObjectiveTo investigate the relationship between obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS) and insulin resistance (IR) in obese or non-obese male patients. MethodsAccording to polysomnography (PSG), body mass index (BMI) and apnea hypopnea index (AHI), 88 patients with sleep-related breathing disorders were divided into four groups: non-obese OSAHS group (n=28; 10 with mild and 18 with moderate and severe OSAHS), obese OSAHS group (n=26; 10 with mild and 16 with moderate and severe OSAHS), obese group (n=18) and control group (n=16). Fasting glucose, fasting insulin (FINS), serum total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein (LDL-C), high density lipoprotein (HDL-C) were measured and insulin resistance index (HOMA-IR) was calculated and statistically compared among all groups. The correlation between AHI and each index, and between HOMA-IR and each index was analyzed by Pearson correlation and multiple linear regression analyses. ResultsThe levels of fasting glucose, FINS, HOMA-IR, serum total cholesterol, triglyceride and LDL-C in the obese OSAHS group were significantly higher than those in the obese group (all P<0.05). The same difference was observed between the non-obese OSAHS and control groups (all P<0.05). Patients with moderate and severe OSAHS had more severe glucose and lipid metabolism abnormality and IR compared with their counterparts with mild OSAHS (both P<0.05). In the OSAHS patients, AHI was positively correlated with HOMA-IR, serum total cholesterol, triglyceride and LDL-C (all P<0.05). In the non-obese OSAHS group, HOMA-IR was the major factor influencing AHI and AHI was also the major influencing factor of HOMA-IR. ConclusionsIn male OSAHS patients, OSAHS was closely correlated with IR independent of obesity. The severity of IR was deteriorated over the aggravation of OSAHS.

【Key words】Obesity; Non-obesity; Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome;

Insulin resistance

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)以夜间反复上气道塌陷为特征，引起间歇性低氧、高碳酸血症、睡眠片段化以及交感神经兴奋等病理生理变化，导致睡眠状态下反复出现呼吸暂停和(或)低通气[1]。OSAHS与心脑血管疾病、糖尿病、代谢紊乱等密切相关，这些疾病存在一个共同的病理生理状态，即胰岛素抵抗，胰岛素抵抗被认为是代谢紊乱综合征的发病基础，临床上表现为高胰岛素血症、糖耐量异常、高血压病、高脂血症、肥胖等[2]。近年来，许多研究表明随着OSAHS病情的加重，其胰岛素抵抗也呈加重趋势[3-5]。然而，其作用机制尚未被阐明，而且OSAHS与胰岛素抵抗之间是否存在独立的相关性目前尚无定论。本研究通过监测夜间多导睡眠图(PSG)，结合稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及相关的糖、脂代谢指标的检测，严格控制年龄、肥胖、BMI等干扰因素，探讨非肥胖型与肥胖型OSAHS与胰岛素抵抗的相关性，为进一步证实OSAHS是否独立于肥胖因素而与胰岛素抵抗相关提供参考。

对象与方法

一、研究对象

2012年1月至2014年2月因睡眠呼吸问题而来我院就诊的88例患者被纳入研究。88例均为男性，年龄20～70岁，中位年龄49岁。参照2011年中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组制定的OSAHS诊断标准：主要根据病史、体征和PSG监测的结果，临床上有典型的夜间睡眠时打鼾及呼吸不规律，白天有嗜睡、疲乏、注意力不集中等日间症状，PSG显示睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5次/小时，或虽然白天无症状但AHI≥10 次/小时，同时发生1个或者以上重要脏器(如心、肝、肺等脏器)损害，即可诊断为OSHAS。按有、无OSAHS或肥胖(BMI≥28 kg/m2)将88例分为肥胖型OSAHS 组(26例，既有OSAHS也有肥胖)、非肥胖型OSAHS组(28例，仅有OSAHS而无肥胖)、单纯肥胖组(18例，仅有肥胖而无OSAHS)及对照组(16例，既无OSAHS也无肥胖)，肥胖型OSAHS组与单纯肥胖组、非肥胖型OSAHS组与对照组的年龄及BMI具可比性，见表1。根据呼吸暂停低通气指数(AHI)将OSAHS病例组进行分度，5次/小时≤AHI≤20次/小时为轻度，AHI>20次/小时为中重度。非肥胖型OSAHS 组中轻度组10例、中重度组18例；肥胖型OSAHS 组中轻度组10 例、中重度组16例，相应的轻度组与中重度组年龄及BMI具可比性，见表2。所有入选者均排除糖尿病、胰腺疾病、甲状腺疾病、心功能不全、肾功能不全、慢性呼吸衰竭、COPD、慢性肝脏疾病、入院前服用调脂或降糖药、吸烟(平均每日≥2支)、嗜酒(平均每日≥100 g)者。本研究经我院伦理委员会批准，均经所有入选者知情同意。

二、方法

在我院睡眠呼吸中心采用睡眠呼吸监测系统于夜间对所有研究对象进行监测，至少连续监测7 h PSG。所有研究对象夜间禁食8～12 h后，于次日清晨8：00空腹抽取肘静脉血，测定其空腹血糖、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、HDL-C、最低血氧饱和度(LSaO2)。采用稳态模型评估法(HOMA)评价并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=[空腹胰岛素(mU/L)×空腹血糖(mmol/L)]/22.5。

三、统计学处理

结果

一、肥胖型OSAHS组与单纯肥胖组、非肥胖型OSAHS组与对照组各项检测指标的比较

肥胖型OSAHS组AHI、LSaO2、空腹血糖、FINS、HOMA-IR、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、HDL-C与单纯肥胖组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，非肥胖型OSAHS 组与对照组上述指标比较差异也均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1　肥胖型OSAHS组与单纯肥胖组、非肥胖型OSAHS组与对照组各项检测指标的比较 ± s)

二、非肥胖型OSAHS组和肥胖型OSAHS组中的轻度组与中重度组各项检测指标的比较

非肥胖型OSAHS组和肥胖型OSAHS组中的中重度组在糖脂代谢异常、胰岛素抵抗程度方面均较相应的轻度组严重(P均<0.05)，见表2。

三、AHI与与各指标间的相关分析结果

Pearson相关分析显示：非肥胖型 OSAHS 组AHI与空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C呈正相关(r值分别为0.358、0.375、0.534、0.358，P值分别为0.031、0.031、0.002、0.031)，而AHI与HDL-C无相关性(r=-0.242，P=0.108)；在肥胖型 OSAHS 组，AHI与总胆固醇、甘油三酯、LDL-C呈正相关(r值分别为0.440、0.394、0.341，P值分别为0.012、0.023、0.044)，而AHI与HDL-C也无相关性(r=-0.047，P=0.409)。多重线性逐步回归分析显示：非肥胖型OSAHS组中影响AHI的因素是HOMA-IR,见表3；肥胖型OSAHS组中影响AHI的因素依次是LSaO2、总胆固醇，见表4。

表2　非肥胖型OSAHS组和肥胖型OSAHS组中的轻度组与中重度组各项检测指标的比较 ± s)

表3

注：因变量为AHI；回归方程的线性假设检验F=36.320，P<0.001

表4　多重线性逐步回归分析肥胖型OSAHS组AHI与LSaO 2、总胆固醇关系的结果

注：因变量为AHI；回归方程的线性假设检验F=24.363，P<0.001

四、HOMA-IR与各指标间的相关分析结果

Pearson相关分析显示：非肥胖型OSAHS组与肥胖型OSAHS组的HOMA-IR均与AHI呈正相关(r值分别为0.619、0.763，P均<0.001)，均与LSaO2呈负相关(r值分别为-0.589、-0.653，P均<0.001)。多重线性逐步回归分析显示：非肥胖型OSAHS组中影响HOMA-IR的因素是AHI，见表5；肥胖型OSAHS组中影响HOMA-IR的因素依次是LSaO2、BMI、HDL-C，见表6。

表5　多重线性逐步回归分析非肥胖型OSAHS组HOMA-IR与AHI关系的结果

注：因变量为HOMA-IR；回归方程的线性假设检验F=36.320，P<0.001

表6　多重线性逐步回归分析肥胖型OSAHS组HOMA-IR与LSaO 2、BMI、HDL-C关系的结果

注：因变量为HOMA-IR；回归方程的线性假设检验F=14.181，P<0.001

讨论

本研究结果表明，OSAHS的严重程度与胰岛素抵抗呈正相关。OSAHS可以通过多种复杂的病理生理机制导致胰岛素抵抗，引起糖代谢异常，胰岛素抵抗又可以加重OSAHS，它们之间形成一个复杂的、相互作用的过程[6]。间歇缺氧与睡眠剥夺是OSAHS导致胰岛素抵抗的两大主要原因[7]。随着OSAHS病情的加重，其引起交感神经兴奋、神经内分泌功能改变、炎症因子以及脂肪因子水平的改变，同时，胰岛素抵抗也呈加重趋势。

OSAHS和糖尿病均会对患者的身体健康和生活质量造成严重的影响,众所周知，胰岛素抵抗和β细胞分泌缺陷是糖尿病发病机制中的关键要素。从某种意义上讲，胰岛素抵抗是2型糖尿病的启动因素。我们的研究结果显示，在男性患者中，OSAHS与胰岛素抵抗相关且独立于肥胖因素，如果OSAHS和胰岛素抵抗的相关性独立于肥胖存在，OSAHS就很可能是2型糖尿病或胰岛素抵抗新的危险因素，反之，慢性的高血糖和高胰岛素血症也可能促进OSAHS的发展，如果两者的独立相关性得到证实，从理论上讲，治疗OSAHS本身应该可以减轻胰岛素抵抗，延缓2型糖尿病及其并发症的进展[7-8]。同时有研究表明，胰岛素泵治疗有助于改善非肥胖2型糖尿病合并OSAHS患者的胰岛素抵抗及呼吸紊乱[9]。对于肥胖型OSAHS 患者来说，相关的危害性早已普及，医师和患者本身可能比较重视。通过我们的研究发现，非肥胖型OSAHS也存在胰岛素抵抗、糖脂代谢异常。因此，监测非肥胖型OSAHS患者血糖、血脂变化和血浆胰岛素水平也具有重要意义；早期发现、诊断和治疗糖耐量异常和高胰岛素血症，对于实现糖尿病的一级预防，降低糖尿病的发病率和相关并发症，降低糖尿病的致残率和病死率具有重要的临床价值，对于胰岛素抵抗相关的代谢综合征、心脑血管疾病的早期预防、早期诊断也具有重要的临床意义，对于改善人们的生活质量、减轻国家和社会的经济负担更有着深远的意义。

综上所述，非肥胖与肥胖型OSAHS患者均存在血糖、血脂代谢异常，且这种糖脂代谢异常与OSAHS的病情严重程度密切相关。无论肥胖与否，OSAHS均与胰岛素抵抗有相关性，并且独立于肥胖因素之外，而且随着OSAHS病情严重程度的增加，胰岛素抵抗也加重。

参考文献

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(本文编辑：洪悦民)

临床研究论著

作者单位：830011 乌鲁木齐，新疆医科大学第一附属医院肿瘤中心(白鸽，郑超，马乐，包永星，玛依努尔·艾力)；830011 乌鲁木齐，新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科(初建虎)