349例老年男性健康体检者血清Hcy水平观察及其与肾功能损伤的关系

349例老年男性健康体检者血清Hcy水平观察及其与肾功能损伤的关系

陶珍珍，诸葛欣，马婷婷，肖丹丹

(天津医科大学总医院保健医疗部，天津市老年病学研究所，天津300070)

摘要：目的观察老年男性血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，探讨其与肾功能损伤的关系。方法随机选取老年(65岁以上)男性健康体检者349名，采用直接化学发光法检测血清Hcy。以Hcy≥16 μmol/L判定为高同型半胱氨酸血症(hHcys)，将研究对象分为hHcys组(121例)和对照组(228例)。比较两组年龄、身高、体质量、血压、血糖、血脂、血清Hcy水平、尿酸、尿素、肌酐、肾小球滤过率(GFR)、中度肾功能损伤患病率。分析血清Hcy水平、年龄、尿酸、肌酐与GFR的相关性。分析中度肾功能损伤的危险因素。结果纳入的研究对象血清Hcy水平平均为15.66 μmol/L。hHcys组年龄、血清Hcy水平、尿酸、肌酐、中度肾功能损伤患病率高于对照组，GFR低于对照组(P均<0.01)。Hcy(r=-0.196，P<0.001)、年龄(r=-0.661，P<0.001)与GFR呈负相关关系。中度肾功能损伤的危险因素为高Hcy水平(F=273.486，P<0.001)、高龄(F=9.092，P<0.001)。结论 血清Hcy水平增高与老年男性肾功能损伤的的发生有关。

关键词：同型半胱氨酸；肾小球滤过率；肾功能损伤；老年人

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.39.024

中图分类号：R692文献标志码：B

收稿日期：(2015-07-22)

通信作者：诸葛欣

同型半胱氨酸(Hcy)是人体内的一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中重要的代谢产物[1]。近年研究发现，许多慢性肾衰竭、终末期肾病(ESRD)患者血清Hcy水平显著升高，而且随着肾小球滤过率(GFR)下降，血清Hcy水平进一步升高[2]，因此推测高同型半胱氨酸血症(hHcys)可能是ESRD进展中的关键因素。2014年1~12月，我们检测了天津地区老年男性血清Hcy，并分析其与肾功能损伤的关系，现报告如下。

1资料与方法

1.1基本资料在我院进行健康体检的离退休老年男性349例，年龄65~90岁。本研究经体检者及家属知情同意，并通过天津医科大学总医院伦理委员会批准。

1.2资料收集方法检测身高、体质量、血压，测算BMI。SynchronLX20自动化学分析仪检测血糖、血脂、尿酸。采用碱性苦味酸法检测血肌酐。采用比色法检测尿素。以直接化学发光法检测血清Hcy，参考文献[3]标准，将Hcy≥16 μmol/L者纳入hHcys组，将Hcy<16 μmol/L者纳入对照组。根据Cockcroft-Gault(CG)公式计算GFR，按文献[4]标准，将GFR<60 mL/(min·1.73 m2)判定为中度肾功能损伤。

1.3统计学方法采用SPSS21.0统计软件包进行统计学分析。计量资料以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。采用Pearson相关分析法分析血清Hcy水平、年龄、尿酸、肌酐与GFR的相关性；采用Logistic回归分析法分析中度肾功能损伤的危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1hHcys组与对照组一般资料及中度肾功能损伤发生情况比较hHcys组中度肾功能损伤60例(49.59%)，对照组为68例(29.82%)。hHcys组血清Hcy水平、年龄、尿酸、肌酐、中度肾功能损伤患病率高于对照组，GFR低于对照组(P均<0.01)。详见表1、2。

2.2血清Hcy水平、年龄、尿酸与GFR的相关性血清Hcy水平(r=-0.196，P<0.001)、年龄(r=-0.661，P<0.001)与GFR呈负相关关系。

2.3中度肾功能损伤患病危险因素按血清Hcy水平四分位间距(6.52~11.85、11.89~14.46、14.51~18.03、18.06~49.41 μmol/L)将研究对象分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组，以此作为分类变量带入以中度肾功能损伤为因变量的Logistic回归模型，将Ⅰ组作为参考值，求其余各组OR值，结果显示，随着血清Hcy水平升高，中度肾功能损伤的患病风险也升高(P均<0.001)，见表3。经单因素方差分析，中度肾功能损伤的危险因素包括高Hcy水平(F=273.486，P<0.001)、高龄(F=9.092，P<0.001)、高尿酸水平(F=5.484，P=0.001)；再采用向后逐步回归法对年龄、尿酸进行分析校正，排除高尿酸因素(P=0.084)。

表1　hHcys组与对照组年龄、BMI、血压及血脂水平比较( ± s)

表1　hHcys组与对照组年龄、BMI、血压及血脂水平比较( ± s)

组别n年龄(岁)BMI收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL(mmol/L)HDL(mmol/L)hHcys组12178±625±3149±1875±134.89±0.991.32±0.573.06±0.901.23±0.31对照组22874±725±3146±2076±124.98±0.851.33±0.693.06±0.781.32±0.37

表2　hHcys组与对照组血糖、糖化血红蛋白、尿酸、尿素、肌酐、GFR比较( ± s)

表2　hHcys组与对照组血糖、糖化血红蛋白、尿酸、尿素、肌酐、GFR比较( ± s)

组别n血糖(mmol/L)糖化血红蛋白(%)尿酸(μmol/L)尿素(mmol/L)肌酐(μmol/L)GFR[mL/(min·1.73m2)]hHcys组1215.7±1.26.1±0.7353±756.1±1.793±1862.22±17.25对照组2285.9±1.56.1±0.9320±695.8±3.583±1270.81±17.93

表3　血清Hcy水平与中度肾功能损伤的关系

3讨论

目前已有较多文献报道了血清Hcy水平和肾功能损伤的关系，如血清Hcy水平与糖尿病肾病[5]、高血压肾损伤[6]、终末期肾脏病[2]有关。江丽霞等[7]报道赣州市6 419例25~74岁健康男性血清Hcy水平平均为9.82 μmol/L，将Hcy≥10 μmol/L作为hHcys的诊断标准，hHcys的检出率为47.30%，且hHcys的检出率及Hcy水平随年龄增加而增加。国外文献[8]报道25~45岁欧洲健康男性血清Hcy水平为12.00 μmol/L，与上述报道不同，这可能与种族、遗传基因、饮食等因素有关。关于健康老年人血清Hcy水平与肾功能损伤的研究相对较少。本研究纳入的老年男性80岁以上者占31%。研究[9]显示，北京地区50~70岁中老年人血清Hcy水平为17.20 μmol/L，与本研究结果(15.66 μmol/L)基本一致，高于国内外报道的健康成人血清Hcy水平，考虑这种差异可能与年龄有关。

肌酐是临床评价肾功能的重要指标，但肌酐容易受性别、膳食、肌肉量等因素影响[10]，而根据Cockcroft-Gault(CG)公式计算出来的GFR考虑了年龄、体质量等因素的影响，能较早期发现肾小球功能受损，因此我们选择GFR作为评价肾功能的主要指标[11]。本研究纳入对象GFR平均水平为67.83 mL/(min·1.73 m2)，GFR<90 mL/(min·1.73 m2)者占90%以上，说明绝大多数老年人肾功能处于轻度受损状态，因此我们以GFR<60 mL/(min·1.73 m2)作为中度肾功能损伤的标准，探讨Hcy水平对老年人肾功能的影响。本研究结果显示，hHcys组GFR低于对照组，中度肾功能损伤的患病率高于对照组；随着血清Hcy水平升高，中度肾功能损伤的患病风险随之增加；Hcy水平增高是中度肾功能损伤的危险因素。陈绘丽等[12]对天津市40~70岁健康人群进行研究，发现随着血清Hcy水平逐渐升高，肾功能轻度损伤患病率、患病风险逐渐增加。

Hcy导致肾功能损伤的机制可能包括以下几个方面：①高水平的Hcy进入血液循环后，通过诱导血管平滑肌细胞增生，使肾小球滤过电荷的孔径增大、压力增高，导致微血管内皮细胞损伤和功能减退[13]；②文献[14]报道，血清Hcy水平升高至100 μmol/L时，腺苷酸水平下降20%~50%，而腺苷酸水平下降与动脉及肾小球血管平滑肌增殖及硬化相关[15]；③Hcy可促使小鼠肾脏线粒体中活性氧生成增加[16]，损伤内皮细胞，促进平滑肌细胞增生，最终造成肾小球损伤；④Yi等[17]证实hHcys情况下足突细胞将受到攻击，引起内质网应激反应，出现蛋白尿和肾功能损伤；⑤有学者[18]用缺乏叶酸的食物喂养小鼠使其形成hHcys，发现小鼠足突细胞中Nlrp3炎性小体、细胞凋亡相关颗粒样蛋白、细胞凋亡蛋白酶1表达增多，造成足突细胞功能损伤和肾小球硬化。

本研究证实，血清Hcy水平增高是老年男性肾功能损伤的危险因素，GFR下降与血清Hcy水平升高有关，应早诊断、早干预hHcys，阻止肾损伤的进展。

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