替吉奥联合奥沙利铂配合局部电容场深部热疗治疗晚期胃癌的临床应用

陈红娜　王海增

【摘要】 目的 观察并探讨替吉奥（S-1）联合奥沙利铂（L-OHP）配合局部电容场深部热疗治疗晚期胃癌患者的临床疗效及不良反应。方法 92例晚期胃癌患者， 随机分为实验组（50例）和对照组（42例）。实验组于第1天给予奥沙利铂130 mg/m2， 静脉滴注1～2 h；于第1～14天给予替吉奥80 mg/（m2·d）， 分早、晚两次口服， 局部电容场深部热疗（上腹部）；化疗第1天开始， 设定温度42～45℃， 60 min/次， 隔日1次， 1周期6次， 21 d为1周期。对照组于第1天给予奥沙利铂130 mg/m2， 静脉滴注1～2 h；于第1-14天替吉奥80 mg/（m2·d）， 分早、晚两次口服， 21 d为1周期。两组均进行4～6周期治疗， 观察两组临床疗效及不良反应情况。结果 实验组总有效率为70.0%， 对照组总有效率为47.6%， 差异有统计学意义（P<0.05）， 实验组不良反应率低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 替吉奥联合奥沙利铂配合局部电容场深部热疗治疗晚期胃癌比替吉奥联合奥沙利铂化疗临床疗效更好， 能明显改善患者的临床症状及提高生存质量， 且化疗不良反应率降低， 安全性更高。

【关键词】 肿瘤；胃癌；化疗；热疗；替吉奥；奥沙利铂

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.01.155

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一， 严重威胁人们的身体健康， 在我国发生率亦较高， 临床中较为常见， 因早期症状隐匿， 且缺乏特异性， 不易被发觉， 患者就诊时多为中晚期， 大多数已经失去手术治疗的机会， 姑息性治疗成为晚期胃癌的主要治疗手段。本文选取2009年1月～2015年1月收治的晚期胃癌患者92例， 其中50例采用替吉奥联合奥沙利铂配合局部电容场深部热疗治疗， 取得了良好效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2009年1月～2015年1月资料齐全的晚期胃癌患者92例， 其中男61例， 女31例， 年龄29岁～66岁， 中位年龄51岁。均为已失去手术治疗机会或不愿意接受手术治疗的患者。随机分为实验组（50例）和对照组（42例）。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 入选标准 ①有活检组织细胞学依据。②有明确的可观察病灶， >1个的可测量观察病灶。③预期生存期≥3个月， KPS评分≥60分。④血常规及各项生化指标基本正常。⑤临床症状典型， 分期为Ⅲ～Ⅳ期， 既往未接受过抗肿瘤治疗。⑥排除化疗禁忌证。全部签订治疗知情同意书。

1. 3 治疗方法 治疗前均常规检查血常规、心电图、CT、MRI等， 给予盐酸托烷司琼5 mg， 静脉滴注， 预防胃肠道反应。实验组于第1天给予奥沙利铂130 mg/m2， 静脉滴注1～2 h；于第1～14天替吉奥80 mg/（m2·d）， 分早、晚两次口服。上腹部给予珠海中孚CT-IIA型体外电容场热疗机行局部深部热疗， 输出频率为13.56 MHz， 化疗第1天开始， 设定温度42～45℃， 60 min/次， 隔日1次， 1周期6次， 21 d为1周期。对照组于第1天给予奥沙利铂130 mg/m2， 静脉滴注1～2 h；于第1～14天替吉奥80 mg/（m2·d）， 分早、晚两次口服， 21 d为1周期。所有患者均未出现不能继续治疗的严重不良反应， 实验组及对照组治疗周期均为4～6周期。

1. 4 疗效评价标准 根据CT和（或）MRI检查结果， 比较治疗前及治疗周期结束后肿瘤病灶大小的变化， 按照实体瘤治疗疗效的评价标准RECIST[1]：分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病灶稳定（SD）、疾病进展（PD）4级。CR所有靶病灶消失。PR靶病灶体积减少>50%。PD靶病灶最长径之和与治疗之后所记录到的最小的靶病灶最长径之和比较， 增加20%或出现1个或多个新病灶。SD介于PR和PD之间。总有效率=CR+PR。

1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效 实验组CR 4例， 占8.0%；PR 31例， 占62.0%；SD 10例， 占20.0%；PD 5例， 占10.0%。总有效率为70.0%。对照组CR 1例， 占2.4%；PR 19例， 占45.2%；SD 12例， 占28.6%；PD 10例， 占23.8%。总有效率为47.6%。实验组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 两组不良反应比较 实验组不良反应24例， 占48.0%， 对照组不良反应35例， 占83.3%。实验组不良反应率低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

胃癌为胃黏膜上皮发生的恶性肿瘤， 因为早期症状隐匿， 发现时大多已失去手术机会， 治疗主要以化学药物为主， 而各种化疗药物的治疗效果已达到平台期， 单纯提高药物剂量只能使不良反应增加却不能提高化疗疗效， 要使化疗达到更好效果， 可试图借助物理辅助治疗提高疗效， 本研究通过化疗配合局部电容场深部热疗技术取得了比单一化疗更好的治疗效果。

热疗也是治疗肿瘤的重要手段[2]。体外电容场热疗机采用频率为13.56 MHz电磁波， 通过上下极板产生电磁波贯穿人体治疗部位， 人体内水分子在高频电磁波作用下高速运动相互摩擦产生能量， 从而使人体深部产生高温。高温可使细胞膜的通透性增高， 提高了化疗药物的渗透吸收度及药物的反应速度， 对肿瘤产生热化疗作用。因为肿瘤内部血管网先天发育不良， 加热后加重肿瘤内微血管闭塞， 血液循环缓慢， 局部散热不良， 使肿瘤内温度比周围正常组织高3～7℃， 直接对肿瘤造成热杀伤。因为肿瘤内部血运不畅且氧耗量大， 致使肿瘤内部乏氧细胞比例增高， 因乏氧细胞比正常组织细胞对热更敏感[3]， 加热后促进肿瘤内部组织坏死提高抗肿瘤活性。同时高热促进肿瘤原位坏死吸收后刺激机体免疫系统， 增强骨髓造血， 增加自身T细胞、NK细胞和巨噬细胞的抗肿瘤活性。本组研究实验组总有效率为70.0%， 明显优于对照组的47.6%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。热疗可以改善胃肠蠕动功能， 减少恶性、呕吐及腹泻症状；热可以促进全身血液循环， 营养神经纤维细胞， 减轻癌痛及改善奥沙利铂引起的末梢神经炎症状。本研究实验组不良反应率48.0%， 对照组不良反应率83.3%， 实验组明显优于对照组（P<0.05）， 明显减轻了不良反应发生率， 提高了患者的生存质量。实验组仅出现1例体表水泡， 为热疗时未能及时擦去体表汗液所致的浅表烧伤， 给予护理后痊愈， 未影响整体治疗。

综上所述， 替吉奥联合奥沙利铂配合局部电容场深部热疗治疗中晚期胃癌比替吉奥联合奥沙利铂化疗临床疗效更好， 能明显改善患者的临床症状及提高生存质量， 且安全性高， 化疗不良反应更少。本观察组样本相对较小， 今后将继续扩大样本， 进一步观察化疗配合局部电容场深部热疗在中晚期胃癌治疗中的临床疗效及不良反应情况。

参考文献

[1] Tsuchida Y， Therasse P. Response evaluation criteria in solid tumors （RECIST）：new guidelines. Med Pediatr Oncol， 2001， 37（1）：1-3.

[2] 卢庆刚， 牟安娜， 朱礼， 等， 局部热疗联合奥沙利铂、多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床随访研究. 疑难病杂志， 2014， 13（6）：597-600.

[3] 王婧， 田劭丹. 晚期胃癌治疗进展. 中国肿瘤临床， 2010， 37（3）： 171-175.

[收稿日期：2015-10-10]