粉尘螨滴剂舌下含服治疗支气管哮喘的疗效观察

粉尘螨滴剂舌下含服治疗支气管哮喘的疗效观察

金艺凤,方蕾,汪向海,邢敏

(皖南医学院附属弋矶山医院呼吸内科，安徽芜湖241001)

【摘要】目的：评估粉尘螨滴剂治疗支气管哮喘的疗效。方法：选择我科粉尘螨过敏的支气管哮喘患者207例，随机分为两组，治疗组(100例)：粉尘螨滴剂舌下滴服联合沙美特罗氟替卡松吸入治疗；对照组(107例)：采用沙美特罗氟替卡松吸入治疗。评价疗效指标包括哮喘症状评分、哮喘控制测试、肺功能。结果：治疗组患者的哮喘症状评分、哮喘控制测试、肺功能指标与对照组相比明显改善(P<0.05)。结论：粉尘螨滴剂治疗支气管哮喘有效、安全，值得临床推广使用。

【关键词】支气管哮喘；粉尘螨；沙美特罗氟替卡松；疗效

【文献标识码】【中图号】R 562.25A

DOI【】10.3969/j.issn.1002-0217.2015.02.020

文章编号：1002-0217(2015)02-0174-03

收稿日期：2014-05-22

作者简介：徐东(1976-)，男，副主任医师，(电话)13063366141，(电子信箱)571329287@qq.com.

Observation on the efficacy of sublingual immunotherapy of bronchial asthma with dust mite dropsJINYifeng,FANGLei,WANGXianghai,XINGMing

Department of Repiratory Medicine,Yijishan Hospital,Wannan Medical College,Wuhu 241001,China

Abstract【】Objective：To observe the curative effects of sublingual administration of dust mite drops on bronchial asthma.Methods:207 adult patients of bronchial asthma allergic to dust mites were included and assigned randomly to treatment group(n=100,treated with sublingual dust mite drops plus inhalation of salmeterol/flutieasone propionate) and control group(n=107,managed with simple inhalation of salmeterol/flutieasone propionate).The indicators,including asthma symptoms scores,asthma control test and pulmonary function,were evaluated for the two groups.Results:The patients in the treatment group were improved a lot regarding the asthma symptoms scores,asthma control test and lung function(P<0.05).Conclusion:Sublingual administration of dust mite drops can be efficacious and safe for bronchial asthma,and is worthy of wider clinical recommendation.

【Key words】bronchial asthma;dust mite drops;salmeterol/flutieasone propionate;therapeutic effect

支气管哮喘是我国发病率较高的过敏性疾病，粉尘螨是引起支气管哮喘最常见的发病因素和诱发因素，而支气管哮喘首选治疗方法是脱敏治疗，近年来我科采用粉尘螨滴剂对支气管哮喘患者进行脱敏治疗，疗效满意，现总结如下。

1资料与方法

1．1一般资料选择我科2012年7月～2013年2月门诊和住院就诊的支气管哮喘患者207例，其中男117例，女90例，年龄15～77岁，平均年龄(38.1±13.89)岁；病史1～41年。入选标准：①符合《支气管哮喘防治指南2008》标准[1]；②粉尘螨皮肤点刺实验结果(～)为阳性；③患者未接受任何免疫治疗；④排除心肝肾和肺部其他疾病、自身免疫性疾病。

1．2方法

1．2．1粉尘螨皮肤点刺试验粉尘螨皮肤点刺试验方法及其判断标准按试剂盒说明书操作，粉尘螨皮肤点刺诊断试剂盒由浙江我武生物科技有限公司提供(批准文号：国药准字S20080010)。结果判定根据粉尘螨点刺液与阳性对照所致风团面积之比。

1．2．2治疗方法207例患者随机分为治疗组、对照组。治疗组100例，采用粉尘螨滴剂(浙江我武生物科技有限公司产品，批准文号：国药准字S20060012)舌下滴服联合沙美特罗氟替卡松吸入治疗。粉尘螨滴剂的使用方法为：第1周使用1号，每天剂量分别为1、2、3、4、6、8、10滴，每滴40 μL，每天1次；第2周使用2号，第3周使用3号，用法同第1周。第4、5周使用4号，每次3滴，每滴40 μL，每天1次；第6周开始用5号，每次2滴，每滴40 μL，每天1次，维持治疗。对照组107例，采用沙美特罗氟替卡松粉吸入剂(50 μg/250 μg)吸入治疗，每次1吸(含50ug沙美特罗和250ug丙酸氟替卡松)，每天2次，吸完后漱口。随访时间为1年。

表1粉尘螨皮肤点刺试验判定标准

结果判定分级粉尘螨点刺液与阳性对照所致风团面积之比阴性-0%～25%,或粉尘螨点刺液与阴性对照所致风团面积相同阳性+26%～50%51%～100%101%～200%>200%

1．3观察指标分别在治疗前、治疗6个月、治疗1年对患者进行哮喘症状评分、哮喘控制测试、肺功能测定。

1.3.1哮喘症状评分由患者或家属记录各项指标。症状分数=(日间症状评分+夜间症状评分)/发作时间(d)。参照文献[2]制定评分标准：①日间症状评分标准：0分=无症状；1分=症状轻并且间歇出现，轻微影响正常活动；2分=每天2次或以上很短的症状；3分=每天较多时间有轻微症状，但不干扰日常活动；4分=每天较多时间症状较重，对生活和学习有影响；5分=症状较重，不能正常生活。②夜间症状评分标准：0分=夜间无症状；1分=憋醒1次或有早醒；2分=憋醒2次以上(包括早醒)；3分=夜间醒来多次；4分=失眠或端坐呼吸，不能平卧。两组均于治疗前、后进行综合评分。

1.3.2哮喘控制测试(asthma control test，ACT)哮喘控制测试量表由美国卫生科学中心的临床教授Nathan设计[3]，通过调查患者近4周状况进而了解患者的气促、急救吸入剂的使用、哮喘对生活和工作的限制、因哮喘发作而失眠或早醒、患者哮喘控制的情况；采用5分标尺法进行病情评估。评分结果判定如下：25分提示哮喘完全控制，20～24分提示哮喘良好控制，19分以下提示哮喘未能控制。

1.3.3肺功能测定采用德国耶格公司生产的MS-IOS肺功能测定仪检测。

2结果

2．1两组临床疗效的评价(表2)两组患者随访情况，治疗组100例，失访1例；对照组107例，失访2例。与对照组相比，哮喘症状控制在治疗6个月和治疗1年明显有效(P<0.05)。且经治疗6个月和治疗1年的患者哮喘症状控制较治疗前明显有效(P<0.05)。

2.2ACT评分(表3)与对照组相比，治疗组经治疗6个月、1年后ACT评分显著增加，差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比，治疗组及对照组治疗6个月、1年后的ACT评分明显增加(P<0.05)。

2．3肺功能的变化(表4)与治疗前相比，治疗组经粉尘螨滴剂联合用药6个月后肺功能明显改善(P<0.05)，治疗1年肺功能FEV1明显改善(P<0.05)。

表2临床疗效评价

组别治疗前治疗6个月治疗1年F值P值治疗组5.10±0.643.11±0.55*1.51±0.50*998.6<0.05对照组5.16±0.673.62±0.482.20±0.40822.5<0.05

注：*表示与对照组比较，P<0.05

表3ACT评分

组别治疗前治疗6个月治疗1年F值P值治疗组15.08±0.6820.78±0.82*23.00±0.68*3103.7<0.05对照组15.10±0.6718.52±0.6518.67±0.84814.4<0.05

注：*表示与对照组比较，P<0.05

表4肺功能变化比较FEV1(%)

组别治疗前治疗6个月治疗1年F值P值治疗组63.50±1.2281.04±1.13*84.29±0.91*1223.1<0.05对照组63.59±1.1479.55±1.6483.18±0.687685.4<0.05

注：*表示与对照组比较，P<0.05

2．4不良反应治疗组无严重不良反应发生，只有3例出现鼻塞，1例出现轻度腹泻，未予特殊处理，在治疗过程中自行缓解。

3讨论

支气管哮喘是由变应原引起的由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症，它的发病机制目前尚不十分清楚，通常认为与遗传、环境致敏原、病毒感染等因素有关。而粉尘螨是呼吸道变态反应性疾病最常见的发病因素，哮喘患者多数对粉尘螨点刺试验呈阳性反应。研究结果表明，舌下特异性免疫治疗可使得过敏性哮喘患者变应原皮试反应减弱，其主要免疫机制为诱导机体产生特异性IgG类循环抗体，后者能与再次进入的致敏原结合，阻止致敏原与肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒，从而阻断Ⅰ型超敏反应的发生。WHO的指导性文件和报道认为舌下含服免疫治疗是过敏性哮喘的主要治疗方法之一[4-5]。粉尘螨滴剂在2001年被WHO正式推荐为可替代传统注射方式的特异性免疫治疗方法，可用于粉尘螨过敏引起的过敏性哮喘、过敏性鼻炎的脱敏治疗，在国内外已长期应用，其安全性和有效性已得到肯定[6]。

目前国内粉尘螨滴剂舌下含服主要用于治疗儿童过敏性鼻炎和过敏性哮喘[7-8]。基于粉尘螨滴剂可产生特异性阻断和免疫耐受，从而使患者对粉尘螨的过敏反应减少这一作用机制，本研究选择粉尘螨皮肤点刺试验(～)的成人支气管哮喘患者，经粉尘螨滴剂舌下含服联合沙美特罗氟替卡松粉吸入治疗，结果显示其临床症状、肺功能、哮喘测试评分均明显改善，与对照组相比有显著差异，与国内外文献报道一致[9-12]，且在治疗过程中未出现严重不良反应，疗效确切，值得临床推广使用。

国内学者在研究粉尘螨滴剂治疗支气管哮喘疗效同时检测血清sIgE水平，但结论不一[13-14]，由于本研究我们没有监测血清sIgE水平，且例数较少，随访时间较短，因此对于粉尘螨滴剂治疗支气管哮喘进而对血清sIgE表达水平的影响尚无法探讨，今后我们将对舌下特异性免疫治疗的患者进行更长时间的临床观察，并对相关指标进行检测以及完善病情评估，以利于对其疗效及其作用机制进行深入的探讨。

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