用丁苯肽对局灶性脑缺血再灌注性脑损伤大鼠进行治疗的效果探究

李洪涛 戴绍飞 王海阳

(黑龙江省佳木斯大学口腔医院 黑龙江 佳木斯 154002 )

局灶性脑缺血是临床上常见的脑血管疾病。此类疾病主要包括脑梗死和腔隙性脑梗死。大量的临床研究发现，发生缺血的脑组织在恢复供血后，新鲜的血液会带来大量的自由基。这些自由基会攻击发生缺血的脑组织，使这些脑组织出现坏死或功能丧失。临床上将这种情况叫做“局灶性脑缺血再灌注性脑损伤”。有报道证实，局灶性脑缺血再灌注性脑损伤对人体的危害程度要远远大于局灶性脑缺血对人体的危害程度，而且此病是导致局灶性脑缺血患者死亡和发生重度残疾的直接原因。目前，临床上还没有治疗局灶性脑缺血再灌注性脑损伤的特效药。但有研究发现，使用丁苯肽治疗局灶性脑缺血再灌注性脑损伤可取得不错的效果[1～2]。为了证实此药的疗效，我们进行了动物实验。现将本次实验的过程和结果报告如下：

五年后，我大学毕业时，老马还在写诗，已经是个小有名气的农民诗人。虽然依旧在种地，但他有了一点难得的感悟：诗歌可能与稻草有关系，但一定和职业没有关系。别人可以把爱诗和写诗的人当成怪物，但诗人自己不能。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次实验选择的动物为100只SD大鼠。这100只SD大鼠全部由上海交通大学动物中心提供。我们使用随机数表法将这100只SD大鼠平均分为观察组和对照组。在观察组中，有雌性SD大鼠25只，雄性SD大鼠25只。它们的体重在200g～320g之间，平均体重为251.3g±20.4g。在对照组中：有雌性SD大鼠21只，雄性SD大鼠29只。它们的体重在210g～300g之间，平均体重为254.9g±22.1g。在整个研究过程中，所有SD大鼠均未合并严重的并发症。两组SD大鼠的一般资料相比无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 实验方法

为保证现场拼装能够顺利完成，需要在工厂实施试拼装。在试拼装过程中，应确保板层之间紧密相贴，其螺栓的用量一般为总数30%，同时要用试孔器对螺栓孔进行检查，对拼接部位是否存在相抵触现象进行检查，是否存在不容易进行螺栓设置的部位，待检查完成并确认合格后即可进行试装。

2.2 两组SD大鼠脑梗死面积的比较 在治疗2小时后、3小时后和4小时后，观察组SD大鼠脑梗死的面积明显小于对照组SD大鼠，差异有统计学意义（P＜0.05）。详情见表2。

1.2.3 治疗方法 我们使用丁苯肽对观察组SD大鼠进行治疗。此药的用法为：按照200mg/kg的剂量取丁苯肽，将其用生理盐水稀释后为SD大鼠进行腹腔注射。我们给对照组SD大鼠使用2ml的生理盐水进行治疗，给药的方法为腹腔注射。

1.2.2 动物模型的制作 在本次研究中，我们使用改良的Zea线栓法为SD大鼠建立局灶性脑缺血再灌注性脑损伤的模型。具体的操作方法是：取适量浓度为6%的水合氯醛，按照3.5mg/kg的剂量将其注入SD大鼠的腹腔内[5]，以便对其进行有效的麻醉。在麻醉起效后，在SD大鼠的颈正中部做一个切口，对其右侧颈总动脉进行分离。将4号尼龙丝线的一端用火烫成球形（球形部位的直径在0.25mm左右），然后对其进行消毒处理。将处理好的尼龙丝线经SD大鼠的颈总动脉和颈内动脉插入其大脑的中动脉，使其大脑中动脉的血流发生部分停滞，从而完成局灶性脑缺血模型的建立。在完成上述操作的3分钟后，将尼龙丝线缓慢拔出，使SD大鼠大脑中动脉的血流恢复正常，从而完成局灶性脑缺血再灌注性脑损伤模型的建立[6]。

1.3 观察指标 在治疗2小时后、3小时后和4小时后，比较两组SD大鼠脑神经功能的评分和脑梗死的面积。其中，SD大鼠脑神经功能评分的满分为10分。SD大鼠脑神经功能的评分越高，说明其脑神经的功能越强。

2.1 两组SD大鼠脑神经功能评分的比较 在治疗2小时后、3小时后和4小时后，观察组SD大鼠脑脑神经功能的评分明显高于对照组SD大鼠，差异有统计学意义（P＜0.05）。详情见表1。

2 结果

1.4 统计学处理 本次研究使用SPSS 17.0统计学软件对得到的数据进行处理和分析，计量资料用（±s）表示，相关数据用t进行检验，用P＜0.05表示差异具有统计学意义。

表1 两组SD大鼠脑神经功能评分的比较（分）

1.2.1 实验用的材料和药物 本次实验使用的材料和药物主要包括：4号尼龙丝线；丁苯肽（由石药集团恩比普药业有限公司提供，产品批号为：08010111号）；免疫组化试剂盒（由武汉博士德生物制品有限公司提供）[3]；VEGF单克隆抗体（由Santa Crus公司的提供）；S--P试剂盒（由北京中山生物技术有限公司提供）[4]。

泥刀上下翻飞，戳抹勾挑，如在墙头敲砖，在河边砍树，在铺中打铁，在水中逐鱼，很快就验证出，十六个锤子里有八个是榆树木头雕的，八个是破布乱絮扎的；胖捕快的横刀是出自弩坊署好货，刀头的那一点百炼千回的刃钢，不就是我大唐的精气神么？几番劈刺，就将四把中两对锡浇巨锏断成两截。

表2 两组SD大鼠脑梗死面积的比较（mm2）

3 讨论

局灶性脑缺血再灌注性脑损伤是缺血性脑血管病患者常见的并发症，是导致缺血性脑血管病患者死亡和发生重度残疾的主要原因。目前，临床上还没有能够治疗此病的特效药。国外的报道显示，使用丁苯肽治疗局灶性脑缺血再灌注性脑损伤可取得不错的效果。丁苯肽是一种化学合成类药物，其学名为消旋-3-正丁基苯酞。此药具有清除自由基、促进脑神经功能的恢复和减少脑梗死面积的作用。为了谨慎起见，我们选择动物实验来研究用丁苯肽治疗局灶性脑缺血再灌注性脑损伤的效果。

一般情况下，大多数企业在生产环节上都需投入较多的人力、财力和物力，因此产品的生产过程是企业成本控制的重要环节。企业的生产成本主要包括材料成本、人力成本与制造费用，材料成本的控制需要避免不必要的浪费，人力成本的控制就需要加大流水线上的机械化程度，而制造费用的控制就需要减少公司在日常生产过程中因人为因素产生的成本，比如，水电费，设备维修费等。

本次研究的结果显示，使用丁苯肽进行治疗的观察组SD大鼠在治疗2小时后、3小时后和4小时后，其脑神经功能的评分和脑梗死的面积均明显优于未使用丁苯肽进行治疗的对照组SD大鼠。这说明，用丁苯肽对发生局灶性脑缺血再灌注性脑损伤的SD大鼠进行治疗的效果确切，可有效地改善其脑神经的功能，缩小其脑梗死的面积。因此，用丁苯肽治疗局灶性脑缺血再灌注性脑损伤的方法值得在临床上推广使用。

[1] 陶莉,望运玲,武双婵,田辉,王玉婷,岳源,谢剑梅,徐东波,丁虹. 丁香酚对大鼠局灶性脑缺血/再灌注神经保护作用的研究[J]. 中国药理学通报,2013,08（09）:1146-1150.

[2] 吴常青,汪春彦,邵旭,董六一. 补阳还五汤有效部位对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制[J]. 中草药,20 11,01（10）:114-117.

[3] 张培蕾,鲁海涛,朱悦奇,李明华,赵俊功. 丁苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 介入放射学杂志,2012,03（04）:239-242.

[4] 乜全民,张世明. 大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后自噬的初步研究[J]. 中国临床神经科学,2010,01（02）:14-18.

[5] 李红,张爽,纪影实,杨晓春,杨世杰. 山楂叶总黄酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 中草药,2010,05（06）:794-798.

[6] 陈德森,郭俐宏,李莉,范金明. 川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响[J]. 山西医科大学学报,2010,09（10）:780-783.