联用化疗和自体DC-CIK过继免疫疗法治疗儿童急性白血病的效果研究

张 睿 高石磊 王 娟 马洪玉 赵 芳

（1 河北省沧州市中心医院血液内一科 河北 沧州 061001；2 沧州医学高等专科学校护理系 河北 沧州 061001;3 河北省沧州市中心医院血液内一科 河北 沧州 061001；4 河北省沧州市中心医院血液内一科 河北 沧州 061001；5 河北省沧州市中心医院血液内一科 河北 沧州 061001）

儿童急性白血病是一种致死率极高的恶性肿瘤[1]，临床上可将该病分为急性髓系白血病（AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)两种类型。目前，临床上常采用化疗的方法治疗该病，但该病患儿的预后质量往往较差，并且其病情的复发率较高[2]。DC(dendriticcell)是一种树突状细胞，CIK(cytokine-in-duced killer)是一种细胞因子诱导的杀伤细胞。自体DC-CIK过继免疫疗法是指将DC细胞和CIK细胞共同培养，然后将其输入急性白血病患儿的体内，以提高对白血病细胞的杀伤力，从而减轻患儿的临床症状。研究证实，急性白血病患儿对这种疗法的耐受性较好[3]。在本次研究中，为了探讨分析联用化疗和自体DC-CIK过继免疫疗法治疗儿童急性白血病的临床效果，笔者进行了以下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本文的研究对象是2011 年 7 月至2015 年7 月间我院血液内科收治的98 例急性白血病患儿。我们按照知情同意的原则将其随机分为对照组（48例）和实验组（50例）。两组患儿在一般资料方面的差异均不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详情见表1。

表1 两组患儿一般资料的比较

1.2 研究对象的入选标准和排除标准 研究对象的入选标准是：①临床表现进行各项检查的结果符合ICD-10急性白血病诊断标准[4]的患儿。②年龄在1～18岁之间的患儿。③患儿家长均同意参与本次研究，并签署了知情同意书。研究对象的排除标准是：①患有非原发性急性白血病的患儿。②不能配合完成化疗及免疫治疗的患儿。③合并传染性疾病的患儿。④近期接受过大型手术治疗的患儿。⑤对生物制品过敏的患儿。⑥存在严重凝血功能障碍的患儿。⑦患有其他免疫性疾病的患儿。⑧存在心、肾、肝等重要脏器功能不全的患儿。

1.3 方法 采用ALL/AML-XH-99方案[5]为对照组患儿进行化疗，进行化疗的具体步骤应严格按照规范的化疗流程执行，化疗药物的使用剂量应根据患儿的具体情况而定。为实验组患儿在进行化疗的基础上进行自体DC-CIK过继免疫治疗。进行自体DC-CIK过继免疫治疗的具体方法是：

1.3.1 DC-CIK细胞的分离与培养 ①在患儿被确诊患有急性白血病后，抽取其外周血12ml，然后将血液进行分离冻存处理。②将血液的细胞密度调整为 1×1011/L，然后将其进行冻融处理。③用过滤膜对血液进行过滤，制备抗原。④进行 DC-CIK 细胞培养。

1.3.2 DC-CIK细胞的回输 ①对培养、扩增后的DC-CIK细胞进行病原微生物检测及细胞活性检测，符合标准后（进行病原体检测的结果呈阴性、细胞的活性＞95%）方可将其回输至患儿的体内。②将DC-CIK 细胞悬液进行离心后去除上清液，然后将其混入100 ml的生理盐水中为患儿进行回输。③分 4 次为患儿进行回输治疗，每次进行回输治疗的时间间隔为24 h。④保证每例患儿每个疗程接受DCCIK细胞回输的总数＞7×109。

1.4 观察指标 ①两组患儿的临床疗效[6]。临床疗效的判定等级分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和未缓解（NR）三个等级。②实验组患儿的不良反应发生情况。

1.5 统计学分析 将本次研究的数据经过整理后录入spss13.0中进行进一步的统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，并采用T检验，计数资料以（n，%）表示，当P＜0.05时视为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效的比较 在实验组50例患儿中，临床疗效判定等级为CR、PR和NR的患儿分别有30例、12例和8例，治疗的总有效率为60%；在对照组48例患儿中，临床疗效判定等级为CR、PR和NR的患儿分别有20例、10例和18例，治疗的总有效率为41.6%。实验组患儿的临床疗效明显优于对照组患儿，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详情见表2。

表2 两组患儿临床疗效的比较

2.2 实验组患儿的不良反应发生情况 在实验组50例患儿中，有6例患儿发生了非感染性发热的情况，有8例患儿发生了肌痛的情况，有5例患儿出现了皮疹的症状。这19例患儿的不良反应均较为轻微，经对症治疗后均完全缓解。

3 讨论

近年来，我国儿童白血病的发病率逐年升高。目前，临床上常采用化疗的方法对白血病患儿进行治疗。这种疗法虽然能改善该病患儿的临床症状，但在治疗的初期极易导致患儿发生出血、感染等不良反应，从而大大降低了治疗的效果。CIK细胞具有 T 淋巴细胞的抗瘤活性以及自然杀伤(NK)细胞的杀瘤作用。DC 细胞可诱导T细胞增殖及活化，并激活NK细胞，是人体内发生免疫反应的启动者和参与者。研究证实，将DC细胞和CIK细胞共同培养，可起到显著的协同效应[7,8]。本次研究的结果显示，实验组患儿的临床疗效明显优于对照组患儿，差异具有统计学意义。两组患儿均未发生任何严重的并发症。

综上所述，用化疗联合自体DC-CIK过继免疫疗法治疗儿童急性白血病的临床效果十分显著，并且安全性较高、无毒副作用，此疗法值得在临床上推广应用。

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