四种药物与常用输液溶媒的配伍稳定性考察

·论著·

四种药物与常用输液溶媒的配伍稳定性考察

时银萍1，管圆圆2，潘莉1，李宏建1，顾卫平1*

(1.山东省千佛山医院药剂科，济南 250014；2.山东大学药学院药物制剂学教研室，济南 250012)

[摘要]目的：考察注射用喷昔洛韦、注射用促肝细胞生长素、单硝酸异山梨酯注射液、细辛脑注射液与临床常用输液的配伍稳定性，为临床用药提供参考。方法：采用紫外分光光度法测定6 h内混合液中药物的含量及紫外图谱变化，并观察不同时间点液体的外观和pH值变化。结果：以上4种药物与输液溶媒配伍后6 h内外观、pH值均无明显变化。注射用喷昔洛韦与0.9%氯化钠注射液(NS)、5%葡萄糖注射液(GS)、10%GS、5%葡萄糖氯化钠注射液(GNS)，注射用促肝细胞生长素与10%GS，单硝酸异山梨酯注射液与5%GS和果糖注射液，细辛脑注射液与10%GS、5%GNS配伍后6 h药物含量与图谱无明显变化。单硝酸异山梨酯注射液与NS和转化糖注射液配伍，4 h时药物含量分别降至95.07%和93.98%。注射用促肝细胞生长素与NS配伍后6 h时含量降至75.92%。细辛脑注射液与NS、5%GS配伍后6 h含量分别降至94.72%和95.72%。结论：以上4种药物与不同的输液溶媒配伍后，药品的含量随着放置时间的延长会发生变化，其中注射用促肝细胞生长素含量变化尤其明显，提示在临床应用过程中，药品配制完毕后需减少放置时间，以保证药品质量，确保病人的用药安全。

[关键词]配伍稳定性；喷昔洛韦；促肝细胞生长素；单硝酸异山梨酯；细辛脑；输液

[中图分类号]R942[文献标志码]A

DOI：10.5428/pcar20150215

基金项目山东省药学会临床药学奥赛康中青年科研资助项目(Sdpa-ask-2012-06)

作者简介时银萍(女)，硕士，药师.

[收稿日期]2014-05-29

Study on the stability of the four drugs mixed with the commonly used solvents

SHI YinPing1，GUAN YuanYuan2，PAN Li1，LI HongJian1,GU WeiPing1*(1.Department of Pharmacy,Qianfoshan Hospital of Shandong Province，Jinan 250014，China;2.Department of Pharmaceutics,School of Pharmacy,Shandong University，Jinan 250012，China)

ABSTRACT[]Objective：To study the stability of penciclovir，hepatocyte growth-promoting factor (HGPF)，isosorbide mononitrate and asarone for injections mixed with the commonly used solvents，so as to provide evidence for clinical medication. Methods：Ultraviolet (UV) spectrophotometry was used to monitor changes in the contents of the drugs in the mixed solutions within 6 hours and UV spectra as well，and also to observe changes in the outward appearance and pH values of the solutions at different time points. Results：No significant changes could be noted in the outward appearance and pH values of the mixed solutions of the 4 drugs within 6 hours. Significant changes could neither be noted in the contents of the drugs and UV spectra within 6 hours，when (1) penciclovir was mixed with normal saline(NS)，5% glucose injection (GS)，10%GS，5% glucose in normal saline (GNS)；(2) HGPF was mixed with 10%GS；(3) isosorbide mononitrate was mixed with 5%GS and fructose injection；(4) asarone was mixed with 10%GS and 5%GNS. When isosorbide mononitrate injection was mixed with NS and invert sugar injection，drug levels at hour 4 were decreased to 95.07% and 93.98%. The level of HGPF was decreased to 75.92% at hour 6，when it was mixed with NS. The levels of asarone were respectively decreased to 94.72% and 95.72% at hour 6，when it was mixed with NS and 5%GS. Conclusion： When the above 4 drugs were mixed with different solvents，changes would occur in drug levels with the extension of time，with the changes in HGPF being most prominent. It was indicated that drug preparations should not be left there too long，once they were mixed with solvents，so as to ensure drug quality and safety in clinical medication.

[KEY WORDS]stability；penciclovir；hepatocyte growth-promoting factor；isosorbide mononitrate；asarone；infusion

[Pharm Care Res，2015，15(2)：138-140]

E-mail：yinping0427@163.com

*通信作者(Corresponding author)：顾卫平，E-mail：guweiping99@126.com

静脉输液是一种常见的药物治疗手段，住院病人一般病情较重，临床医师多采用静脉给药的方式为病人治疗。实际工作中，多数注射剂的说明书注明可使用某种大输液作为溶解或稀释溶媒，如只注明氯化钠或葡萄糖注射液，有些住院病人身患多种疾病，且病情复杂，使临床医师选择药物溶媒时受到限制。例如糖尿病病人静脉输液治疗，选用葡萄糖注射液会增加病人的血糖浓度；高钠状态的病人选用氯化钠注射液会增加血钠浓度等。本研究选用山东省千佛山医院临床使用频率较高，且说明书注明只能用氯化钠或葡萄糖注射液为溶媒的4种药物(注射用喷昔洛韦、注射用促肝细胞生长素、单硝酸异山梨酯注射液、细辛脑注射液)进行实验，考察以上4种药物与说明书未注明的常用输液配伍后稳定性和含量随时间的变化，为临床用药提供参考。

1仪器和药品

1.1仪器尤尼柯UV-2102PCS型紫外可见分光光度仪(上海尤尼柯仪器公司)； PHS-3C型精密pH计(上海雷磁仪器厂)；ER-182A型电子天平(日本AND公司)。

1.2药品注射用喷昔洛韦(规格0.25 g，批号130804，浙江尖峰药业有限公司)；注射用促肝细胞生长素(规格40 mg，批号20130201，广东隆赋药业有限公司)；单硝酸异山梨酯注射液(规格5 ml∶20 mg，批号141305062，鲁南贝特制药有限公司)；细辛脑注射液(规格2 ml∶8 mg，批号130704，桂林南药股份有限公司)；0.9%氯化钠注射液(normal saline,NS，规格100、250 ml，批号F1312102、Q1307048)，5%葡萄糖注射液(5%GS,规格100、250 ml，批号E1312035、Q1309054)，10%葡萄糖注射液(10%GS，规格100、250 ml，批号G1303089、A1318089)，5%葡萄糖氯化钠注射液(5%GNS，规格100、250 ml，批号F1306022、D1306004，华仁药业股份有限公司)；果糖注射液(规格250 ml∶12.5 g，批号1311023，江苏正大丰海制药有限公司)；转化糖注射液(规格250 ml∶葡萄糖12.5 g∶果糖12.5 g，批号130724，上海长征富民金山制药有限公司)；蒸馏水(济南诚信试剂公司)。

2方法和结果

2.1配伍输液的配制和观察指标模拟临床常用剂量和浓度，分别取注射用喷昔洛韦300 mg、注射用促肝细胞生长素120 mg、单硝酸异山梨酯注射液20 mg、细辛脑注射液16 mg，置于250 ml或100 ml容量瓶中，加入各配伍输液至刻度，摇匀，得配伍输液，见表1。分别放置0、1、2、4、6 h，考察配伍输液的外观、pH值、含量及紫外图谱的经时变化。

2.2外观和pH值4种药物与常用输液配伍后，6 h内溶液无沉淀、混浊及可见异物产生，溶液澄明无颜色变化，pH值无明显变化。

2.3含量变化分别精密量取适量2.1项下各配伍溶液，分别加蒸馏水稀释，配制成10(喷昔洛韦)、140(促肝细胞生长素)、120(单硝酸异山梨酯)、18 μg/ml(细辛脑)的溶液，分别在252、230、229、310 nm波长处测定各配伍溶液不同时间点的吸光度(A)。并以0 h的含量为100%，分别计算1、2、4、6 h各配伍溶液的百分含量(标示量)，结果见表2。

表1　配伍输液的配制

表2　各配伍溶液的含量变化

NS:0.9%氯化钠注射液；GS：葡萄糖注射液；GNS：葡萄糖氯化钠注射液

2.4紫外图谱的变化在测定吸光度的同时，分别对各配伍溶液进行紫外扫描，结果注射用喷昔洛韦、注射用促肝细胞生长素在NS、5%GS、10%GS、5%GNS 4种输液溶媒中6 h内的紫外图谱变化不大，基本吻合。单硝酸异山梨酯注射液在NS和5%GS中6 h内的紫外图谱基本没有变化，在果糖注射液和转化糖注射液中紫外图谱峰形基本无变化，吸收峰基本无位移。细辛脑注射液在5%GS、10%GS、5%GNS 3种输液溶媒中6 h内的紫外图谱变化不大，基本吻合，在NS中，2 h时在低波长处峰形略有改变。

3讨论

本研究选择紫外分光光度法，与《中华人民共和国药典》中其他含量测定方法相比，成本低，方法简便[1,2]。本研究考察的4种药物与常用输液溶媒配伍常温放置6 h后，溶液的外观及pH值没有明显变化。注射用喷昔洛韦临床上可与4种输液溶媒配伍。注射用促肝细胞生长素在5%GS、5%GNS和NS中2 h内含量及紫外图谱变化不大，但在NS中6 h时含量明显下降，因此，注射用促肝细胞生长素与后3种溶媒配伍后，应尽量减少存放时间。单硝酸异山梨酯注射液在NS和转化糖注射液中4 h时含量约降至95%和94%，因此，单硝酸异山梨酯注射液可与果糖注射液、转化糖注射液及NS配伍，与NS和转化糖注射液配伍后应减少存放时间。有较多文献报道，果糖的大量摄入是引起高脂血症、胰岛素抵抗、高血压、内皮细胞炎症等代谢综合征的重要因素，因此建议临床最好不要把果糖和转化糖注射液作为首选输液溶媒[3]。细辛脑注射液与4种输液均可配伍，与NS配伍4 h内能保持一定的稳定性，配制后需尽快使用。

药品说明书是选用药品的法定指南，临床用药应参照药品说明书合理使用。注射用促肝细胞生长素说明书只注明使用10%GS，注射用喷昔洛韦说明书只注明使用NS，单硝酸异山梨酯注射液说明书只注明使用5%GS，细辛脑注射液说明书只注明使用5%或10%GS等。然而临床实际应用时，因病人病情原因，常常存在超说明书用药的情况，其中以溶媒选择不符合说明书要求居多。本研究考察了这4种药物与临床常用输液的配伍稳定性，可为临床用药提供参考。对于超出说明书范围的医嘱，应与临床医师沟通交流，告知溶媒选择不当的情况。如果医师因病人的个体原因坚持使用，须由医师对此医嘱采取双签字的形式予以确认，以示负责。

【参考文献】

[1]陈敏,孙为民,杨继红,等.甘草酸二铵注射液与4种输液配伍的稳定性考察[J].中国药物与临床,2006,6(10):769-770.

Chen Min，Sun WeiMin，Yang JiHong，etal. Study on the stability of diammonium glycyrrhizinate injection mixed with four infusions[J].Chin Remed Clin,2006，6(10):769-770.In Chinese.

[2]汤晟凌,梁晓美.异甘草酸镁注射液与5种输液配伍的稳定性考察[J].中国药业,2013,22(7):20-21.

Tang ChengLing，Liang XiaoMei. Study on the stability of magnesium isoglycyrrhizinate injection mixed with five infusions[J].China Pharmaceuticals，2013，22(7):20-21. In Chinese.

[3]陆向红,罗晓波,李何美.药物制剂的合理性评价[J].药物流行病学杂志,2008,17(6):411-413.

Lu XiangHong，Luo XiaoBo，Li HeMei. Scientific evaluation of drug preparations[J].Chin J Pharmacoepidemiol，2008,17(6):411-413. In Chinese with English abstract.

[修回日期]2015-03-09

[本文编辑]阳凌燕

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