参芪扶正注射液对高血压并失眠气虚者心率震荡的影响

张云松 曹志群 朱晓林 尤可 卢笑晖

[摘要] 目的 探讨原发性高血压合并失眠气虚患者经参芪扶正注射液治疗后心率震荡的变化规律和临床意义。 方法 收集2014年2月～2015年1月国家高血压基地原发性高血压病伴有失眠气虚患者136例，随机分为参芪扶正注射液观察组与单纯降压药对照组，治疗2周前后分别进行Holter心电记录，动态连续数据分析系统自动回放扫描并计算心率震荡指标的数据阵变化，进而分析上述药物对患者心率震荡的影响。 结果 与治疗前比较，对照组治疗前后各项指标无显著性差异。治疗后观察组患者除TST无明显变化外（P>0.05），其他各项心率震荡指标均出现明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 参芪扶正注射液能够调节原发性高血压合并失眠气虚患者的心率震荡指标，提示该制剂有改善患者自主神经受损功能的作用。

[关键词] 高血压病；失眠；参芪扶正注射液；心率震荡

[中图分类号] R259 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）34-0124-04

Influences of SFI on heart rate turbulence in patients with hypertension， insomnia and qi-asthenia

ZHANG Yunsong1 CAO Zhiqun2 ZHU Xiaolin2 YOU Ke1 LU Xiaohui1

1.ICU， the Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Ji'nan 250011， China； 2.Clinical Institute， Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Ji'nan 250014， China

[Abstract] Objective To investigate heart rate turbulence law after and clinical significance of SFI treatment in patients with primary hypertension， insomnia and qi-asthenia. Methods A total of 136 cases of patients with primary hypertension， insomnia and qi-asthenia from February 2014 to January 2015 in Clinical Research Base of Chinese Traditional Medicine in Hypertension were chosen and randomly divided into the SFI observation group and the control group alone with antihypertensive drugs. Holter ECG recording was conducted two week before and after treatment， and dynamic continuous data analysis system was used to scan automatically and calculate data array changes of heart rate turbulence indicators， in order to analyze the influences of these drugs on heart rate turbulence. Results There were no significant differences in comparing all indicators in the control group before and after treatment. In addition to the no-distinct change of TST in the observation group after treatment （P>0.05）， other heart rate turbulence data were significant improved， and the differences were significant （P<0.05）. Conclusion SFI can regulate heart rate turbulence indicators of patients with primary hypertension， insomnia and qi-asthenia， and plays a role of improving function in patients with autonomic nerve damage.

[Key words] Hypertension； Insomnia； SFI； Heart rate turbulence

心脏自主神经病变作为原发性高血压及慢性失眠患者后期普遍发生的继发病变，不但会使患者出现诸多植物神经系统的症状，而且还会反过来进一步加剧患者高血压病与失眠的症状和体征。心率震荡是一个近年来崭露头角的与恶性心脏不良事件息息相关的心电生理表象。近年来，课题组采用参芪扶正注射液治疗原发性高血压病伴有失眠的气虚证患者，探讨该中药针剂对患者心率震荡的影响及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年2月～2015年1月间于山东省中医院国家高血压病中医临床研究基地应诊且症见眩晕、头痛、心悸、失眠、多梦、神疲乏力、少气懒言、自汗气短、舌质淡、苔白、脉细弱而被诊断为原发性高血压病伴发失眠症、辨证属于气虚证的患者136例，随机将其分为观察组和对照组。观察组65例，男31例，女34例，年龄45～76岁，平均62.5岁；对照组71例，男 33例，女38例，年龄43～78岁，平均63.2岁。两组患者在年龄、性别、血压和失眠等方面差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

入组标准：①患者既往有原发性高血压病，就诊首日不同时间、地点收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg至少3次。②连续出现睡眠障碍2周以上（睡眠障碍指入睡需要1 h以上者；早醒者，单次睡眠时间小于6 h且醒后难以再次入睡；睡眠中间至少清醒2次或以上者）；总睡眠时间少于6 h。白天精神萎靡，明显影响日常生活。

排除标准：除外继发性高血压病和基本心律为非窦性心律及无室性早搏患者；排除精神病或者其他疾病及药物引起的失眠；经既往史、体检、超声、检验等其他严重疾患；治疗前7 d中使用过干扰心律和植物神经的药剂者。

1.2 用药方法

观察组给予参芪扶正注射液静滴及盐酸贝那普利片10 mg（北京诺华制药有限公司，国药准字H2003 0514）口服，每日一次；对照组盐酸贝那普利片每日一次口服治疗。参芪扶正注射液（丽珠集团利民制药厂，国药准字Z19990065），每日一次250 mL，连续静滴2周为一个疗程。需要使用降压药物时，禁止应用镇静剂、β受体阻滞剂等影响自主神经及心律的药物。

1.3 观察指标

两周疗程前后分别进行24 h连续血压和Holter心电、睡眠质量与时间检查，使用连续动态数据链分析监测系统自动回放扫描，计算出平均血压和心率震荡数据，分别对比两组患者震荡发作（TO）、震荡角系数开始时刻（TST）、震荡角系数（TS）、连续心率震荡（TD）和岁数、中位数心率、心率变动范围数据所有窦性心搏间隔的均方差（SDNN）[1，2]的演变。

1.4 疗效判定标准

参照1979年上海全国中西医结合防治高血压病研究会所修订的标准[3]和《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]拟定。显效：符合下列两项之一者：舒张压下降超过10 mmHg达到90 mmHg以内，舒张压下降20 mmHg以上但未降到90 mmHg内；有效：舒张压减低少于10 mmHg但已低至90 mmHg内，舒张压减低10～19 mmHg且未降至90 mmHg内，收缩压降低达到30 mmHg；无效：未达以上标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

参照国际通用的匹兹堡睡眠质量指数表（PSQI）[5]测评，根据《中药病证诊断疗效标准》中不寐（失眠症）的疗效标准[6]拟定。显效：睡眠明显好转，睡眠时间5 h以上，睡眠深度增加，醒后状态较前明显改善；有效：睡眠时间延长，醒后状态较之前改善；无效：治疗后症状无明显改善或反而加重者。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件包进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，两两比较采用t检验，多组比较采用方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较

治疗后观察组显效率（56.9%）明显高于对照组（40.8%），总有效率也有更好的表现（93.8%>84.5%）。治疗后两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床效果比较[n（%）]

注：与对照组比较，χ2=7.9，*P<0.05

2.2 两组失眠症临床效果比较

治疗后观察组显效率（52.3%）明显高于对照组（35.2%），总有效率也有更好的表现（86.2%>71.8%）。治疗后两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组失眠症临床效果比较[n（%）]

注：与对照组比较，χ2=10.7，*P<0.05

2.3 两组治疗前后TO、TS、TST、TD和SDNN比较

观察组和对照组治疗前各项相应指标间对比无显著差异（P>0.05），对照组常规降压药治疗前后各项指标无明显改善（P>0.05）。与治疗前比较，治疗后观察组患者的震荡发作值明显减少（P<0.05），震荡角系数、连续心率震荡、正常窦性心搏间期均方差值明显增高（P<0.05），治疗前后震荡角系数开始时刻无显著差异（P>0.05）。

2.4 不良反应

治疗中未见明显不良反应发生。

3 讨论

心率震荡作为近年来出现的一种新型心脏自主神经调节系统生理功能的检测指标，正如Schmidt等[7]的研究所揭示，可以非常客观、真实地反映患者的心脏自主神经功能状况。心率震荡防御体制的缺失，往往意味着不良心脏血管变故或神经源性心脏骤停等的发病率和死亡率会大大升高[8]。高血压患者心脏植物神经网络时常呈现功能亢奋状态，继发心脏、大脑、肾脏等重要内脏器官的损害[9]。高洪东等[10]研究发现应用益气养阴活血类中药心冠通Ⅱ号可以在一定程度上复原受损的心率震荡体系。自主神经系统病变也是失眠常见的继发病症，失眠患者植物神经系统疾患就此成为隐匿性心肌梗死和心源性休克、猝死的重要因素[11]。当长期高血压病合并失眠气虚证时，患者自主神经功能的受损愈加明显，植物神经系统的并发症明显增加[12]。

目前临床上只有少量中药或针灸治疗高血压病或失眠气虚证[13，14]的临床疗效观察，对于原发性高血压病伴发失眠患者心率震荡的研究非常少，在极少数药物对患者心率震荡影响的研究中，尚没有针对气虚证患者对药物反应的报道。本研究通过参芪扶正注射液对原发性高血压病合并失眠患者心率震荡现象影响的对比发现，参芪扶正注射液对患者心率震荡防范体系存在积极干预，与高洪东等[10]的研究相一致。五种心率震荡指标变化数据结果显示，四种指数间有统计学差异，只有震荡角系数开始时刻数据无统计学差异，可能是因为其他四种指标与气虚证之间的关联度比较高有关，也可能是因为参芪扶正注射液通过对高血压和失眠患者心功能的影响而改善[15]。由于震荡角系数开始时刻指标可能与其他证型相关度更高，而其他四组数据与气虚证密切相关，所以应用具有强力纠正患者气虚证的参芪扶正注射液后，出现上述指标明显增高的情况。两组患者同时口服盐酸贝那普利片，虽然患者高血压病情得到一定程度降低，失眠状况也有一些好转，但是配合静脉滴注参芪扶正注射液观察组患者上述两种疾病的总有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明参芪扶正注射液能够有效调节患者的高血压和失眠指标，有可能是由于该中药制剂通过改善患者心率震荡系统进而影响到高血压和失眠的治疗。

本项研究显示，参芪扶正注射液不但能够明显提高原发性高血压病并失眠气虚证患者的疗效，而且能够明显改善患者的心率震荡指数，拓展其临床应用价值。由于复习文献未见有相关研究数据，且参与本研究患者的数量及回访率等问题，实验结果有可能存在一定程度的偏差，对于如何根据患者证型调整用药剂量、使之产生更加显著的临床效果，仍有待于今后进一步深入研究。

[参考文献]

[1] Bauer A，Malik M，Barthel P，et al. Turbulence dynamics an independent predictor of late mortality after acute myocardial infarction[J]. Int J Cardiol，2006，107（1）：42-47.

[2] 王红宇. 窦性心率震荡技术的新标准、新应用、新评价[J].临床心电学杂志，2007，16（5）：333-335.

[3] 心血管流行病及人群防治汇报讨论会. 常见心血管流行病学研究及人群防治工作1979-1985年规划[J]. 中华心血管病杂志，1979，7（2）：81-83.

[4] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则（试行）[S]. 北京：中国医药科技出版社，2002：73-77.

[5] Buysse DJ，Reynold CF，Monk TH，et al. The Pittsburgh sleep quality index：A new instrument for psychiatric practice and research[J]. Psychiatry Research，1989，28：193.

[6] 国家医药管理局. 中医病证诊断疗效标准[S]. 南京：南京大学出版社，1994：19.

[7] Schmidt G，Malik M，Barthel P，et al. Heart-rate turbulence after ventricular premature beats as a predictor of mortality after acute myocardial infarction[J]. Lancet，1999， 353（9162）：1390-1396.

[8] Lucreziotti S，Gavazzi A，Scelsi L，et al. Five-minute recording of heart rate variability in severe chronic heart failure：Correlates with right ventricular function and prognostic implications[J]. Am Heart J，2000，139（6）：1088-1895.

[9] Wichterle D，Melenovsky V，Malik M. Mechanisms involved in heart rate turbulence[J]. Card Electrophysiol Rev，2002， 6（3）：262-266.

[10] 高洪东，张云松. 心冠通Ⅱ号对原发性高血压病患者心率震荡的干预初探[J]. 湖南中医杂志，2012，28（3）：24-25.

[11] Erdem A，Dogan OT，Yontar OC，et al. The pure effects of obstructive sleep apnea syndrome on cardiac autonomic functions：Heart rate turbulence analysis[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2013，17（20）：2778-2783.

[12] Guzik P，Schmidt G. A phenomenon of heart-rate turbulence，its evaluation，and prognostic value[J]. Card Electrophysiol Rev，2002，6（3）：256-261.

[13] 蔡志刚，唐新征，张毅. 补中益气汤治疗气虚型高血压病临床观察[J]. 辽宁中医药大学学报，2013，15（8）：223-224.

[14] 韩冬梅，韩媛媛. 安神定志丸配合针灸治疗老年气虚痰浊型失眠疗效观察[J]. 陕西中医，2013，33（12）：1631-1632.

[15] 汪丽韡，张必嘏. 参芪扶正注射液对慢性充血性心力衰竭患者心功能、脑钠肽和心肌肌钙蛋白Ⅰ的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2014，23（16）：1766-1768.

（收稿日期：2015-10-26）