孕期甲状腺功能异常及其抗体阳性流行病学调查

秦宁宁 王秀梅

[摘要] 目的 探讨妊娠期合并甲状腺功能异常和（或）其抗体阳性对妊娠结局的影响。 方法 回顾性分析2013年1月～2014年7月294例妊娠合并甲状腺功能异常和（或）其抗体阳性患者的妊娠结局及其影响。 结果 妊娠合并甲状腺功能异常可造成产妇不良分娩结局，孕妇TPOAb阳性的甲功异常与甲功正常者其产科并发症相比差异有统计学意义（χ2=9.512，P=0.002），且孕期合并甲亢和甲减患者，比较治疗与未治疗组，差异有统计学意义（χ2=6.118，P=0.013，χ2=11.201，P=0.01）。 结论 做好孕前甲状腺功能的筛查，及时发现甲功异常并予以实施有效的治疗，可减少妊娠不良结局的发生。

[关键词] 妊娠；甲状腺功能；甲状腺功能亢进；甲状腺功能减退

[中图分类号] R817.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）34-0100-04

Epidemiology investigation on abnormal thyroid function during pregnancy and its positive antibody

QIN Ningning WANG Xiumei

Department of Endocrinology， the Second People's Hospital and Gynaecology and Obstetrics Hospital of Fuxin City in Liaoning Province， Fuxin 123000， China

[Abstract] Objective To investigate the impact of pregnancy combined with thyroid dysfunction and （or） its positive antibody on pregnancy outcomes. Methods A retrospective analysis was conducted on pregnancy outcomes and their influence in 294 cases of pregnant women with thyroid dysfunction and （or） its positive antibody patients from January 2013 to July 2014. Results Pregnancy combined with thyroid dysfunction could cause maternal adverse birth outcomes， and the difference was statistically significant in comparing obstetric complications of TPOAb positive maternity with abnormal thyroid function and maternity with normal thyroid function （χ2=9.512， P=0.002）. There was a significant difference in comparing obstetric complications of pregnancy combined with hyperthyroidism or hypothyroidism patients in the untreated group and the treated group （χ2=6.118， P=0.013， χ2=11.201， P=0.01）. Conclusion Good preconception screening of thyroid function for timely detecting abnormal thyroid function and implementing effective treatment， can reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes.

[Key words] Pregnancy； Thyroid function； Hyperthyroidism； Hypothyroidism

在育龄妇女中，甲状腺疾病是较为常见的内分泌疾病，妊娠合并甲状腺功能（以下简称甲功）异常或甲状腺抗体阳性均可导致不良的妊娠结局，其主要的产科并发症为早产和流产，并且对母儿的危害影响较大。如果在孕前充分得到干预治疗，通常可以获得正常的妊娠结局。现收集2013年1月～2014年7月间在我院妇产科住院的294例妊娠合并甲状腺功能异常和（或）其抗体阳性患者的临床资料进行回顾性分析，探讨其对妊娠的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2013年1月～2014年7月于我院妇产科住院治疗的8731例患者选取妊娠合并甲状腺功能异常和（或）其抗体阳性的患者594例，其中甲状腺功能正常TPOAb阳性患者300例，甲状腺功能异常TPOAb阳性患者294例，包括妊娠合并甲状腺功能亢进132例，及合并甲状腺功能减退162例。初产妇177例，经产妇117例，年龄20～40岁，3例为双胎妊娠，291例为单胎妊娠。根据妊娠期正规治疗与否分为两组，妊娠期治疗中自行停药或未治疗者为对照组，治疗期间能适时调整药物剂量且定期复查甲功者为治疗组。妊娠合并甲亢者132例，其中亚临床甲亢129例（97.73%），临床甲亢3例（2.27%）。妊娠合并甲减者162例，其中亚临床甲减54例（33.33%），临床甲减108例（66.67%）。

1.2 诊断标准

依据2011年美国甲状腺学会（ATA）颁布的《妊娠和产后甲状腺疾病诊断和处理指南》的标准做为诊断标准[1]。甲状腺功能亢进：TSH<0.03 uIU/mL，FT4>25 pmol/L（1.923 ng/dL）；亚临床甲亢：TSH<0.03 uIU/mL，而FT3和FT4水平在正常范围内；甲状腺功能减退：TSH>2.5 uIU/mL，FT4<11 pmol/L（0.846ng/dL）；亚临床甲减：TSH>2.5 uIU/mL，而FT3和FT4水平在正常范围内。甲功正常TPOAb阳性：FT3、FT4、TSH水平在正常范围内，TPOAb>34 KU/L。产科并发症主要为流产和早产。

1.3 研究方法

对我院2013年1月～2014年7月妇产科住院的妊娠合并甲状腺功能异常和（或）其抗体阳性的患者基本资料（包括患者年龄、症状、不良孕产史、实验室检查、孕期治疗、分娩及新生儿情况等）作回顾性分析。

1.4 统计学分析

应用SPSS15.0统计学软件进行分析。应用[n（%）]表示计数资料，率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 孕期TPOAb阳性的甲状腺功能正常与异常者不良妊娠结局发生率情况比较

见表1。产科并发症主要为流产和早产，其各组所占比例相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。

表1 孕期TPOAb阳性的甲状腺功能正常与异常者不良妊娠结局

发生率情况比较[n（%）]

2.2 产科并发症与孕期药物治疗的发生情况

2.2.1 妊娠合并甲亢患者产科并发症情况 妊娠合并甲亢患者132例中，孕期口服药物治疗112例，未治疗20例，产科并发症发生率分别为31.3%与60.0%，差异具有统计学意义（χ2=6.118，P<0.05）。见表2。

表2 妊娠合并甲亢患者产科并发症情况[n（%）]

2.2.2 妊娠合并甲减患者产科并发症情况 妊娠合并甲减患者162例中，孕期服用药物治疗者150例，未治疗者12例，产科并发症发生率分别为30.4%和66.7%，差异有统计学意义（χ2=11.201，P=0.01<0.05），见表3。

表3 妊娠合并甲减患者产科并发症情况[n（%）]

2.3 新生儿及分娩方式情况比较

妊娠合并甲状腺功能异常患者294例及妊娠期甲功正常TPOAb阳性患者300例分娩方式不同的情况见表4。在妊娠合并甲亢患者中，分娩新生儿6例出现新生儿窒息（3.9%）；在妊娠合并甲减患者中，分娩新生儿3例出现新生儿窒息（1.8%）；在妊娠期甲功正常TPOAb阳性患者中，分娩新生儿4例出现新生儿窒息（1.9%）。

表4 妊娠合并甲状腺功能异常及妊娠期甲功正常TPOAb阳性患者不同分娩方式构成情况比较[n（%）]

3 讨论

在育龄妇女中，甲状腺疾病是常见的内分泌疾病，妊娠期合并甲状腺功能异常或甲状腺抗体阳性均可导致不良的妊娠结局，对母儿危害影响较大。在维持机体正常生长发育中，甲状腺激素为不可或缺的激素，它可以促进组织生长、成熟及分化功能，对骨骼和大脑的发育尤为重要。在妊娠第10～12周，胎儿的甲状腺组织开始形成，在妊娠11周前，母体的甲状腺激素维持胎儿的神经系统发育，在妊娠前20周，孕妇如果发现甲减，对胎儿的神经系统发育造成缺陷是不可逆的，且对智力发育有一定的影响，孕妇妊娠期甲状腺功能低下的程度与儿童的智商呈负相关[2]，如在胎儿或新生儿期，神经细胞发育受甲状腺激素的影响，其缺乏可导致骨骺形成延迟或停滞，严重者可出现呆小症，Mirabella等[3]发现孕妇甲功低下，尤其是妊娠早期，在其婴儿3、4、5、6个月时，色差的区别能力有所下降。而Rosa等[4]研究认为FT4正常甲减孕妇，在胎儿及胚胎组织中，降低了FT4的利用率，导致胎儿中FT4减少，且致使脑部发育所需的T4减少，对胎儿的脑组织发育有一定影响。所以为了胎儿正常的生长发育，在孕期维持稳定正常的甲状腺功能是必要的。在妊娠前和妊娠期间，如果孕妇未能得到及时有效的治疗，则可导致母婴多种并发症的出现。有相关研究表明，多种不良的妊娠结局与临床甲减相关，包括胎盘早剥、自然流产、妊娠期高血压、死胎、早产等以及出现的胎儿及新生儿脑部发育缺陷、智商低等[5，6]。亚临床甲减对胎儿及孕妇也可能存在一定的危险性，随着病程的进展，也增加了其发展为临床甲减的风险性。

相关研究显示，在妊娠期，TSH增高者与正常者相比，其后代的智商有所减低；另有研究显示，亚临床甲减的孕妇，无论FT4水平如何，胎儿死亡的风险都会有所增加[7，8]。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性是孕早期自然流产的重要因素之一，TPOAb阳性发展为临床甲减、亚临床甲减的危险性明显增加。妊娠早期血清TPOAb阳性的孕妇，即使甲状腺功能在正常范围，流产、早产、新生儿低体重以及胎儿可能发生智力发育缺陷的比率都有所上升[9]。有国外学者研究表明服用左旋甲状腺素替代治疗的甲减孕妇均获足月健康新生儿，对甲功正常TPOAb阳性孕妇进行甲状腺素治疗，发现流产、早产的患病率亦降低[10]。

本研究结果显示：妊娠合并甲功异常患者中，其早产的发生率为8.9%，流产的发生率为2.7%，未经药物治疗的患者与经治疗的患者相比，其产科并发症的比率明显增高，提示甲减患者经规律治疗后可降低并发症的发生。妊娠合并临床甲亢可导致胎儿甲功异常、早产、流产、胎膜早破、胎盘早剥、妊娠期高血压、贫血及感染、甲亢危象等严重并发症，是引起孕妇及胎儿病死率升高的原因之一[11]。甲状腺功能亢进时，甲状腺激素释放增加，抑制性腺激素的分泌，不能以ATP形式储存能量，而使能量消耗增加，故引起早产、流产、甚至胎儿窘迫、死胎、妊高症等。妊娠前及妊娠期甲亢能否得以控制，决定孕妇能否顺利度过妊娠期及分娩期，另外对新生儿的健康状况也存在一定的影响[12，13]。本次研究结果表明妊娠合并甲亢患者，其并发症中新生儿窒息率占3.9%，同时，未经过药物治疗的患者与经过治疗的患者相比，其产科并发症的比率也明显增高，所以说孕期，乃至孕前期对甲亢做到早发现，并且早期积极治疗至关重要。

近年来有研究证实甲状腺自身抗体与妊娠期甲状腺功能减退、习惯性流产及产后甲状腺炎等疾病关系密切，妊娠早期，即孕12周，甲状腺自身抗体阳性妇女与正常妊娠妇女相比，其流产率增加1倍。Pradhan等报道在妊娠早期，60%～70%的甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性的孕妇发生了产后甲状腺炎[14]。Lazarus等[15]的研究发现，约有50%妊娠期TPOAb阳性者出现产后甲状腺功能异常，在产后7年内，约有20%～30%的患者发展为永久性甲状腺功能减退。Glinoer等[16]研究发现，在孕前及妊娠早期，TPOAb阳性、甲功正常的妇女，有近20%妇女在妊娠时TSH>4 mIU/L；Negro等[17]进行的RCT研究证实，甲功正常，TPOAb阳性妇女，在妊娠过程中，TSH水平逐渐增高，在妊娠第12周平均增高（1.7～3.5）mlU/L，在分娩时TSH水平正常的仅有19%。Negro等[17]对甲功正常TPOAb阳性孕妇进行甲状腺素治疗，发现流产、早产的患病率降低，提示对甲功正常TPOAb阳性孕妇进行干预治疗是有效和必要的。本研究结果显示：妊娠期甲功正常TPOAb阳性新生儿窒息率为1.9%，表明对妊娠期TPOAb的重视也尤为重要。

在育龄妇女中，甲状腺功能检查尚未在临床工作中做到全面普查，也未得到大家的重视，妊娠期及产后相关并发症发生较多，因此，为了降低妊娠期及产后相关并发症，对孕前及孕期仔细体检，并积极治疗甲状腺疾病，对孕产妇及新生儿至关重要。从本研究中分析得出，绝大多数的患者多为偏远山区及农村的孕产妇，常合并较为严重的并发症，以致引起不良的妊娠结局。所以我们应在育龄妇女中普及甲状腺的相关知识，让其对妊娠期甲状腺疾病及其并发症得到重视，特别是偏远山区及农村的妇女，对其常规产检做到全面、细致至关重要。

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（收稿日期：2015-08-28）