奥氮平与阿立哌唑对精神分裂症患者临床疗效及不良反应的对比分析

韩莉 刘义 毛洪京 孙丽君

[摘要] 目的 对比分析奥氮平和阿立哌唑对精神分裂症患者的疗效和不良反应。 方法 选择200例精神分裂症患者随机分为两组，AR组患者予口服阿立哌唑治疗，OL组患者予口服奥氮平治疗，两组均治疗8周，对比分析两组疗效情况。 结果 治疗8周后，AR组总有效率86.00%，与OL组的88.00%比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后阳性症状、阴性症状、一般病理评价及PANSS总分均显著低于治疗前（P<0.05）；OL组治疗8周后各指标水平均显著高于治疗前（P<0.05）；OL组治疗4周和8周后甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）水平均显著高于AR组（P<0.05）；OL组治疗8周后空腹血糖浓度（FBS）、胰岛素水平（INS）、胰岛素抵抗指数（IR）、体重指数（BMI）水平显著高于AR组（P<0.05）；AR组不良反应发生率显著高于OL组，差异有统计学意义（33.00% vs 11.00%，P<0.05）。 结论 阿立哌唑能显著改善精神分裂症的临床症状，对血糖代谢的影响较小，但不良反应发生率较高；奥氮平治疗精神分裂症的疗效确切，不良反应较少，但会导致胰岛素抵抗作用增强，影响机体血糖代谢。

[关键词] 奥氮平；阿立哌唑；精神分裂症

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）34-0077-04

Comparative analysis of olanzapine and aripiprazole on schizophrenia clinical efficacy and adverse reactions of patients

HAN Li LIU Yi MAO Hongjing SUN Lijun

Department of Psychology， the Seventh People's Hospital of Hangzhou in Zhejiang Province， Medical College of Zhejiang University Mental Health Center， Hangzhou 310013， China

[Abstract] Objective To compare the effect of olanzapine and aripiprazole on schizophrenia patients and adverse reactions. Methods A total of 200 patients with schizophrenia were randomly divided into two groups. AR group were treated with oral aripiprazole. OL group were treated with oral olanzapine treatment. Two groups were treated for 8 weeks， the efficacy of the two groups were analyzed. Results After 8 weeks of treatment， the total effective rate of AR group and OL group was 86.00% and 88.00%， the difference was not statistically significant（P>0.05）. The positive symptoms， negative symptoms， general pathologic evaluation and PANSS total scores of the two groups were significantly lower than those of the treatment before treatment（P<0.05）. The index level of OL group after 8 weeks were significantly higher than before treatment （P<0.05）. The levels of triglyceride （TG） and cholesterol （TC） were significantly higher in OL group than in AR group（P<0.05） after 4 weeks and 8 weeks. Fasting blood glucose concentration （FBS）， insulin resistance index （INS）， insulin resistance index （IR） and body mass index （BMI） were significantly higher in OL group than in AR group（P<0.05） at 8 weeks after treatment. The incidence of adverse reactions in AR group was significantly higher than that in OL group（33.00% vs 11.00%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Aripiprazole can schizophrenia significantly improve the clinical symptoms， has less effect on glucose metabolism， but adverse reactions occurred rate is higher. Olanzapine in treatment of mental division disease curative effect， less adverse reaction， but will lead to insulin resistance， enhance， affecting the body's blood sugar metabolism.

[Key words] Olanzapine； Aripiprazole； Schizophrenia

精神分裂症为常见精神病，患者常伴有行为、情感、思维等多方面障碍。目前改变的发病机制尚未完全明了，有研究结果表明，其心理、环境、遗传、社会、个性等多种因素相关[1]。近年来临床治疗精神分裂症的主要药物为第二代非典型抗精神病药，随着药物的广泛运用，临床出现了体重显著增加、糖脂代谢紊乱等并发症[2]。抗精神病药物对精神分裂症患者代谢水平的影响成为精神科医师普遍关注的焦点，而目前临床对这方面系统性的研究较少[3]。故本研究对我院收治的200例精神分裂症患者采用奥氮平和阿立哌唑治疗，比较两组疗效情况。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月～2014年11月我院门诊或住院收治的精神分裂症患者200例，全部患者由2位精神科主治医师确诊且符合美国DSMIV中相关诊断标准[4]。按序列号法随机分为两组：AR组100例，男64例，女36例，年龄23～56岁，平均（37.91±6.36）岁，病程10个月～5年，平均（3.12±1.86）年，42例有家族病史；OL组100例，男65例，女35例，年龄20～58岁，平均（36.19±6.78）岁，病程8个月～6年，平均（3.56±1.39）年，40例有家族病史。两组的性别、年龄、病程、家族史等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入排除标准

纳入标准：①初诊患者，未服用任何抗精神病药及调节血糖药；②年龄19～57岁；③患者愿意参与本研究，经医院伦理协通过，自愿签署知情同意书。排除标准：①心血管、肝肾功能、造血系统、内分泌严重病变者；②伴有高血压、高血脂、糖尿病等慢性疾病；③长期饮酒或依赖药物者；④妊娠、哺乳、卵巢早衰妇女；⑤器质性脑伤患者；⑥未按规定服药或连续2 d未服药者；⑦服用过程中出现严重不良反应并不能继续服药者。

1.3 治疗方法

AR组：给予患者口服阿立哌唑（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20061304，5 mg·10 s），初始剂量10 mg/d，2次/d，2周后剂量增加至20 mg/d，病情严重者可增至30 mg/d，4周内剂量达到有效的稳定剂量，连续服用8周。OL组：给予患者奥氮平（LILLY，S.A.，H20090828，2.5 mg），初始剂量5 mg/d，2次/d，1周后剂量增加至10 mg/d，病情严重者可增至20 mg/d，4周内剂量达到有效的稳定剂量，连续服用8周。治疗过程中，禁止服用其他精神障碍药物，若出现不良反应，可给予药物对症治疗，失眠者给予苯二氮■类药物，心动过速或烦躁不安者给予普查洛尔，胃肠道反应给予维生素VB6。

1.4 疗效评价标准

采用PANSS量表评价患者疗效情况[5]，在阳性症状、阴性症状、一般病理及总分进行评分：①PANSS总分降低率≥75%为痊愈；②PANSS总分降低率60%～74%为显效；③PANSS总分降低率40%～59%为有效；④PANSS总分降低率<40%为无效。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.5 观察指标

分别于患者治疗前、治疗4周后、治疗8周后采集患者空腹静脉血5 mL，采用全自动血液分析仪检测TG、TC、FBS水平变化情况；运用双抗体夹心免疫法检测INS水平变化；运用稳态模型（HOMA）评估患者胰岛素抵抗指数（IR），公式为IR=INS×FBS/22.5；同时记录并计算患者BMI水平变化，BMI=体质量（kg）/身高（m）2。

1.6 统计学处理

运用SPSS18.0统计学软件进行分析，计数资料以%表示，组间比较行χ2检验；计量资料用（x±s）表示，组内比较行配对t检验，组间比较行独立样本t检验，重复资料行方差分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗8周后，AR组总有效率86.00%，与OL组的88.00%对比，差异无统计学意义（χ2=0.177，P>0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组PANSS评分比较

两组治疗后PANSS在阳性症状、阴性症状、一般病理、总分均显著低于治疗前（P<0.05），两组间各时段评分对比差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 两组PANSS评分比较（x±s，分，n=100）

2.3 两组血糖代谢水平比较

AR组治疗8周后TG、TC、FBS、INS、IR、BMI水平较治疗前无显著性差异（P>0.05），OL组治疗8周后各指标水平均显著高于治疗前（P<0.05）；OL组治疗4周和8周后TG、TC水平均显著高于AR组（P<0.05）；OL组治疗8周后FBS、INS、IR、BMI水平显著高于AR组（P<0.05）。见表3。

表3 两组血糖代谢水平比较（x±s，n=100）

注：与治疗4周后AR组比较，①t=3.141、3.604，P=0.002、0.000；与治疗8周后AR组比较，②t=3.988、7.130、4.190、6.383、8.715、6.783，P均为0.000

2.4 两组不良反应比较

两组均未发生严重不良反应。AR组不良反应发生率显著高于OL组（33.00% vs 11.00%），差异有统计学意义（P<0.01）。见表4。

3 讨论

精神分裂症是临床常见的慢性精神病，临床症状包括基本思维、行为、情感分裂，活动与环境不协调。精神分裂症的阳性症状的发病机制为中脑边缘系统多巴胺功能亢进[6]。阴性症状的致病原因为额前叶多巴胺功能活性降低，并与5-HT1A受体作用相关。5-HT2A受体参与多巴胺功能调节及情感、活动行为的控制[7]。本研究采用的阿立哌唑能稳定多巴胺系统，拮抗5-HT2A受体，部分激活5-HT1A受体和D2受体[8]。阿立哌唑能抑制多巴胺功能亢进，有效改善患者阳性症状，同时能提高低兴奋多巴胺神经元，从而改善阴性症状。奥氮平能拮抗5-HT2A及D2受体，对阳性症状的疗效显著[9]。本研究结果显示，两组治疗8周后总有效率对比无显著性差异，两组均能显著改善患者阳性症状、阴性症状、病理状态，且治疗效果无显著性差异。表明阿立哌唑和奥氮平均具有改善精神分裂症患者阳性症状和阴性症状，二者对病理的作用相当，与蒋鹏等报道结果相似[10]。

许多研究证实，精神分裂症患者常出现内分泌代谢异常状况，同时受到抗精神病药的影响[11，12]。临床研究发现精神分裂症会增加患者发生心血管病变风险。非典型抗精神病药物能在一定程度上改善患者精神症状，影响患者代谢水平，进一步增加患心血管疾病的风险[13]。抗精神病药常见的副作用为镇静，镇静常导致体重增加。精神分裂症患者血糖代谢状态与患者预后密切相关。本研究结果显示，AR组治疗后TG、TC、FBS、INS、IR、BMI等水平较治疗前无显著性改变。表明阿立哌唑对精神分裂症患者血糖代谢水平影响较小。而OL组治疗4周和8周后，TG、TC水平均显著高于治疗前，与AR组比较也有显著性差异。表明奥氮平能显著提高患者胆固醇、甘油三酯水平，导致血糖代谢紊乱，进而导致体重增加。目前对于抗精神病药影响患者血糖代谢的作用机制尚未完全清楚，临床存在多种假说，其中胰岛素拮抗最被广大专家学者所接受[14]。韦群武等[15]报道研究证实，抗精神病药能直接影响胰岛素分泌和敏感性。本研究结果显示，OL组治疗8周后FBS、INS、IR水平均显著高于治疗前及AR组。结果提示，奥氮平能刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加TG、TC水平；其能与转运葡萄糖蛋白结合，使血糖代谢紊乱，造成血糖升高，降低了胰岛素受体敏感性。结果证实，胰岛素抵抗作用增强是导致血糖异常的重要原因。本研究结果还发现，AR组治疗过程中不良反应的发生率显著高于OL组，表明长期服用阿立哌唑引起的不良反应较大。故临床建议，肥胖、高糖脂的患者宜选用阿立哌唑，以减轻对血糖、血脂的影响；而营养不良、失眠、消瘦的患者宜选用奥氮平，可发挥其增加体重的作用。

阿立哌唑能显著改善精神分裂症的临床症状，对血糖代谢的影响较小，但不良反应发生率较高；奥氮平治疗精神分裂症的疗效确切，不良反应较少，但对血糖代谢具有一定的影响。因此临床应根据患者个体差异选择适宜的药物治疗方案，重视药物对患者代谢水平的影响，监测血糖、血脂、体重的变化，及时调整用药，以改善患者预后。

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（收稿日期：2015-09-07）