血清因子IL-6 IL-1β hs-CRP Lep E2 TNF-α等指标变化与脑出血的关系分析

赵　颖　吕　军(通讯作者) 　白　龙

湖北省十堰市太和医院检验部　十堰　442000

血清因子IL-6 IL-1β hs-CRP Lep E2 TNF-α等指标变化与脑出血的关系分析

赵颖吕军(通讯作者) 白龙

湖北省十堰市太和医院检验部十堰442000

【摘要】目的研究血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、瘦素(Lep)、雌二醇(E2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等指标在高血压脑出血患者中的水平变化。方法检测42例高血压脑出血患者静脉血清及血肿液IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α的含量，并与38例健康体检者进行统计比较。结果高血压脑出血患者颅内血肿液和血清中IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；研究组颅内血肿液与血清中IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α进行相关分析，各指标均呈现正相关(r>0.05，P<0.05)；重中型高血压脑出血患者血清中IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α水平均高于轻型患者，差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清中IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α指标能有效反映颅内血肿液各指标情况，在高血压脑出血患者中的检测价值较高，且对于疾病的严重程度有积极反应作用。

【关键词】高血压脑出血；细胞介素-6；白细胞介素-1β；超敏C反应蛋白；瘦素；雌二醇；肿瘤坏死因子-α

本文对血清白细胞介素-6、白细胞介素-1、超敏C反应蛋白、瘦素、雌二醇、肿瘤坏死因子-α等指标在高血压脑出血患者中的水平变化进行研究。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011-01—2013-01本院收治的42例高血压脑出血患者为研究组。纳入标准：(1)经头颅CT和全脑血管造影证实。(2)首次出血。(3)高血压患者。(4)依从性好。排除标准：脑动脉瘤或血管畸形破裂出血、外伤性血肿、合并急慢性炎症及严重肝肾疾病。男19例，女23例；年龄42～72岁，平均(54.2±11.3)岁。按Glasgow-pittsberg昏迷量表评分标准分为：轻型：26～35分；中型：21～25分；重型：14～20分。

选取与研究组患者同期门诊健康体检者38例为对照组，男20例，女18例；年龄40～69岁，平均(51.3±10.7)岁。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者均签订知情同意书。

1.2实验方法实验组入院后立即在CT引导下对出血部位进行三围立体定位，并使用椎颅血肿抽吸术将血液吸出，放置引流管。之后的第1、3、7天分别抽取血肿液5 mL,并于第7天将引流管拔除。于发病后24 h、72 h以及第7、14天分别抽取实验组患者的空腹肘静脉血3 mL置于3 000 r/min的离心机中离心15 min，取上清液置于-20 ℃的冰箱中备测。取对照组患者的空腹肘静脉血3 mL，离心及保存方法同实验组。IL-6、IL-1β、TNF-α的测定采用酶联免疫吸附法，试剂盒为美国RB生物技术有限公司生产，操作方法严格按照说明书进行。hs-CRP、Lep、E2的检测采用免疫比浊法，试剂盒由广州恒升科技实业有限公司生产，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.3统计学处理应用SPSS 19.0统计软件进行数据分析, 计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，采用Pearson相关系数进行假设检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1颅内血肿液和血清中IL-6等指标比较高血压脑出血患者颅内血肿液和血清中IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α水平明显高于对照组血清,差异有统计学意义(P<0.05);高血压脑出血患者颅内血肿液中IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α水平明显高于自身血清,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　颅内血肿液和血清中IL-6等指标比较

注：与研究组血清比较，aP<0.05；与对照组血清比较，bP<0.05

2.2颅内血肿液和血清中IL-6等指标相关分析研究组颅内血肿液与血清中IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α进行相关分析，各指标均呈现正相关(r>0.05，P<0.05)。

2.3研究组血清中IL-6等指标与病情关系重型高血压脑出血患者血清中IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α水平高于轻中型患者，差异有统计学意义(P<0.05)。中型患者各指标水平高于轻患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　血清中各指标水平与高血压脑出血患者病情关系

注：a与中型组比较，P<0.05；b与轻型组比较，P<0.05

3讨论

高血压脑出血产生的血肿会在脑组织中产生占位效应，且会对周围脑组织进行压迫，从而对患者的预后造成影响。且脑血管破裂出血后，将激活凝血酶、铁以及亚铁血红蛋白等血液成分，引起白介素-1、白介素-6及肿瘤坏死因子-α等炎性因子的浓度升高，造成血肿周围的炎症因子浸润，与之相关的基因表达也随之增强[1]。

IL-1β作为炎症反应的共同因子，参与并调节T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖和分化，刺激造血细胞生成并参与炎症反应，趋化多形核白细胞并诱导黏附分子的产生[2]。脑出血后IL-1β的显著升高是脑出血后炎症反应的重要标志，通过促进花生四烯酸的代谢使一氧化氮和自由基的生成和释放增多，产生相应的神经毒性，从而加快脑组织的损伤[3]。IL-6是由中枢神经系统的神经内皮细胞、小胶质细胞及活化星形胶质细胞产生，淋巴细胞和其他多种非淋巴细胞都能自发或者在其他因素的刺激下产生IL-6[4]。Costa[5]等的研究显示，不同浓度的IL-6对中枢神经系统的作用不同，低浓度的IL-6具有中枢介导以及神经修复的生理作用，但当脑出血后继发的高IL-6浓度参与神经损伤的生理过程。本研究结果显示，实验组患者的颅内血肿液和血清中IL-1β、IL-6水平明显高于对照组血清，且IL-1β、IL-6含量在脑出血开始后逐渐升高，并于达到高峰后开始下降，中重型高血压脑出血患者血清中IL-1β、IL-6水平高于轻型患者。说明IL-1β、IL-6在脑出血急性期处于高水平分布，与病情的严重程度呈正相关。

TNF-α作为一种由活化单核巨噬细胞产生的多肽类物质，是在炎症反应过程中最早出现并且最为重要，可将炎症部位的中性粒细胞及淋巴细胞激活，并使毛细血管内皮细胞的通透性增加[6]。另外，TNF-α还可促进各种白细胞介素的合成和释放，引起“瀑布效应”，最终导致全身炎症反应甚至多器官功能衰竭[7]。本研究中，高血压脑出血患者颅内血肿液和血清中TNF-α水平明显高于对照组血清，且与病情呈现正相关关系，即中重型高血压脑出血患者血清TNF-α水平高于轻型患者。另外，本研究还对血清hs-CRP、Lep、E2水平进行检测，结果显示高血压脑出血患者颅内血肿液和血清中hs-CRP、Lep、E2水平明显高于对照组血清，且与病情呈现正相关关系，即中重型高血压脑出血患者血清hs-CRP、Lep、E2水平高于轻型患者。hs-CRP作为一种由肝脏产生的急性时相反应蛋白，可由IL-6及TNF-α介导产生，在机体组织受到损伤或者感染时可异常升高，临床上常作为反映组织损伤和炎症的特异性标志物，以反映疾病的严重程度[8]。Lep及E2水平受血管紧张素的影响，其波动一定程度上可以反映机体的血管及血压的变化，在评估高血压脑出血中具有重要价值。

综上所述，血清中IL-6、IL-1β、hs-CRP、Lep、E2、TNF-α指标能有效反映颅内血肿液各指标情况，且脑出血患者的病情越重，以上炎性细胞因子的水平越高，炎症反应愈加强烈，对脑组织的损伤越大。因此，以上指标在高血压脑出血患者中的检测价值较高，且对于疾病的严重程度有积极反应作用，应在脑出血患者的早期检测结果中予以重视。

4参考文献

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[2]高立功,谭文刚.血清IL-6、hs-CRP、Lep、E2及神经功能相关指标在老年高血压脑出血患者中的检测价值[J].海南医学院学报,2014,20(3):334-336.

[3]胡伟康,梁柱楼,李红利.脑出血微创置管吸引术对老年脑出血患者血清IL-6、TNF-α和hs-CRP的影响[J].中国实用神经疾病杂志,2014,17(2):45-47.

[4]史进,齐平建,刘建生,等.锥颅血肿引流术微创治疗老年高血压脑出血的疗效及对血清IL-6、hs-CRP和NSE水平的影响[J].中国老年学杂志,2013,33(24):6 105-6 107.

[5]Costa Dorcas L,Rocha Regina L，Rayssa MA, et al.Serum cytokines associated with severity and complications of kala-azar.[J].Pathogens and global health,2013,107(2):78-87.

[6]杨中良,杨秀云,郭梅凤,等.脑出血昏迷患者发病早期血清炎症细胞因子的动态变化及意义[J].中国现代医学杂志,2013,23(16):29-33.

[7]Wostrack Maria, Reeb Thomas, Martin Jan,et al.Shunt-dependent hydrocephalus after aneurysmal subarachnoid hemorrhage: the role of intrathecal interleukin-6[J].Neurocritical care,2014,21(1):78-84.

[8]朱春然.急性脑出血患者血清hs-CRP、IL-6变化及醒脑静注射液干预作用的临床研究[D].南京:南京中医药大学，2013.

(收稿2014-11-12)

【中图分类号】R743.34

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2015)22-0046-03