盐酸羟考酮注射液联合丙泊酚闭环靶控输注在老年患者无痛肠镜中的应用 *

盐酸羟考酮注射液联合丙泊酚闭环靶控输注在老年患者无痛肠镜中的应用*

吕建瑞田俊斌薛荣亮张珍妮王宁

(西安交通大学第二附属医院麻醉科， 陕西 西安 710004)

【摘要】目的探讨盐酸羟考酮注射液联合丙泊酚闭环靶控输注在老年患者无痛肠镜中的应用价值。方法拟行无痛肠镜检查患者60例，ASAⅠ～Ⅱ，年龄65～81岁，男28例，女32例，按随机数字表法分为两组：盐酸羟考酮组(Q组)和芬太尼组(F组)，每组30例。Q组先静注盐酸羟考酮0.1mg/kg，F组静注芬太尼1ug/ kg，5min后开始闭环靶控输注丙泊酚。记录并比较两组术中HR、MAP、SpO2、BIS值的变化、肠镜检查时间、苏醒时间、术中丙泊酚的用量、苏醒后VAS评分以及围术期不良反应的发生。结果两组患者在麻醉后均MAP降低(P<0.05)，HR减慢(P<0.05)，BIS值降低(P<0.05)，但组间比较无显著性差异(P>0.05)。F组SpO2在麻醉后明显降低(P<0.05)，且明显低于Q组(P<0.05)。Q组术中丙泊酚用量、苏醒时间、苏醒后VAS评分以及术中呼吸抑制的发生率均明显低于F组(P<0.05)。结论盐酸羟考酮注射液联合丙泊酚闭环靶控输注应用于老年患者无痛肠镜麻醉，可明显减少丙泊酚用量，缩短苏醒时间，更好地维持术中呼吸和循环功能平稳，使患者术后更为舒适，是一种安全有效的无痛肠镜麻醉方法。

【关键词】羟考酮； 二异丙酚； 闭环靶控输注； 老年； 无痛肠镜

【中图分类号】R 614.2

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.10.011

Abstract【】ObjectiveTo explore application of oxycodone hydrochloride injection combined with closed-loop target controlled infusion of propofol in elderly patients undergoing painless colonoscopy. MethodsSixty elderly patients with ASAⅠ～Ⅱ,aged 65～81 yr, undergoing painless colonoscopy, were randomly divided into oxycodone group (group Q) and fentanyl group (group F). Oxycodone hydrochloride injection was given with 0.1mg/kg in group Q while fentanyl was given with 1ug/ kg in group F 5 min before closed-loop target controlled infusion of propofol. HR, MAP, SpO2, Bis index, enteroscopy time, revival time, the dosage of propofol, visual analogue scale(VAS) and adverse reaction were recorded and compared between two groups. ResultsMAP, HR and Bis index were all lower after anesthesia in both groups (P<0.05) but there was no statistical difference between the two groups. SpO2 in group F was lower after anesthesia(P<0.05) and was lower than that in group Q(P<0.05). The dosage of propofol, revival time, VAS and the incidence of respiratory depression in group Q were all lower than that in group F(P<0.05). ConclusionThe application of oxycodone hydrochloride injection combined with closed-loop target controlled infusion of propofol in elderly patients undergoing painless colonoscopy could decrease the dose of propofol, shorten revival time, enable intraoperative respiratory and circulatory function more steady and make patients more comfortable after operation.

基金项目：国家临床重点专科建设项目(2011873)

通讯作者：薛荣亮，Email: xuerl299@163.com

收稿日期：( 2015-08-03； 编辑： 陈舟贵)

Application of oxycodone hydrochloride injection combined with closed-loop target controlled infusion of propofol in elderly patients undergoing painless colonoscopyLV Jianrui,TIAN Junbin,XUE Rongliang,etal

(DepartmentofAnesthesiology,TheSecondAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,Xi’an710004,China)

【Key words】Oxycodone; Propofol; Closed-loop target controlled infusion; Elderly patients; Painless colonoscopy.

肠镜检查由于对肠道的充气和牵拉刺激，常给患者造成不适和痛苦，无痛肠镜虽然可提高患者的舒适度和耐受性，但在麻醉过程中，也存在着呼吸抑制、循环波动等风险，特别是老年患者，由于重要脏器功能减退，合并症多，更易诱发心血管风险[1]。因此，合理的麻醉方案以及麻醉药物的选择就成为关键。本研究拟探讨盐酸羟考酮注射液联合丙泊酚闭环靶控输注在老年患者无痛肠镜中的应用，为临床麻醉选择提供参考。

1资料与方法

1.1病例选择与分组受试对象为2014年2月～2015年2月到我院消化内科拟行无痛肠镜检查患者，共60例，ASAⅠ～Ⅱ，年龄65～81岁，男28例，女32例，所有患者术前无严重心肺肝肾疾病及意识异常。以接受检查的先后顺序按随机数字表法分为两组：盐酸羟考酮组(Q组)和芬太尼组(F组)，每组30例。本研究已报经本院医学伦理委员会批准，且患者及家属均已签署知情同意书。

1.2麻醉方法所有患者检查前常规禁食8h，禁饮4h。入室后，开放静脉通路，面罩给氧，氧流量3L/min，常规监测ECG、HR、BP、SpO2，连接脑电双频谱指数监测仪监测BIS值，连接丙泊酚闭环靶控输注系统，输注模型为Marsh模型。Q组患者先静注盐酸羟考酮注射液0.1mg/kg，F组静注芬太尼1μg/ kg，5min后开始闭环靶控输注丙泊酚，设定目标BIS值为60，待BIS值达到60时，开始进行肠镜操作。操作过程中，BIS值超过60持续10s，丙泊酚靶浓度自动升高0.1μg/ml；BIS值低于60持续10s，靶浓度降低0.1μg/ml。检查结束退镜时停止靶控输注丙泊酚。检查过程中若出现体动反应，追加丙泊酚0.5～1mg/kg;若出现呼吸抑制，SpO2<90%，或呼吸暂停>15s，给予辅助通气；若出现血流动力学波动，MAP<60mmhg或HR<50次/分，给予静注麻黄碱或者阿托品处理。术后待患者清醒，恢复良好后，方可离开医院。

1.3观察指标观察并记录麻醉前(T0)、麻醉后检查开始前(T1) 、肠镜抵达回盲部时(T2)以及术后患者睁眼时(T3)的HR、MAP、SpO2、BIS值。记录两组患者肠镜检查时间、苏醒时间(检查结束至呼之能睁眼的时间)以及术中丙泊酚的用量。记录术中体动、呼吸抑制、严重血流动力学波动(需用血管活性药物处理者)的发生及苏醒后视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS)和术后恶心呕吐、头晕等不良反应的发生。

2结果

2.1一般情况两组患者的年龄、性别、体重、肠镜检查时间等比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　两组患者的一般情况比较 ± s)

2.2不同时间点MAP、HR、SpO2、BIS值的比较与T0相比较，两组患者在T1、T2时均MAP降低(P<0.05)，HR减慢(P<0.05)，BIS值降低(P<0.05)，BIS值稳定于60左右；在T3时MAP、HR及BIS值恢复至T0时水平。其中，F组在T1、T2时MAP降低、HR减慢较Q组更为明显，但无显著性差异(P>0.05)。F组SpO2在T1明显降低(P<0..05)，且明显低于Q组(P<0.05)，见表2。

Table 2Comparison of MAP,HR,SpO2and Bis index at different time points in the two groups

指标T0T1T2T3MAP(mmHg) F组89.5±8.773.1±9.3②76.4±10.1②85.2±9.4 Q组88.2±9.275.5±9.1②78.2±8.9②84.6±10.3HR(f/min) F组82.2±8.768.6±9.1②72.2±10.1②79.4±9.2 Q组83.6±9.271.4±8.8②73.5±9.7②80.2±9.9SpO2(×10-2) F组98.1±2.891.6±2.9②95.4±2.596.4±2.9 Q组97.8±3.195.2±2.6①96.5±2.897.7±2.6BIS值 F组95.1±4.560.4±1.5②60.1±1.8②92.2±5.1 Q组94.5±5.159.7±2.1②50.3±2.4②92.8±4.7

注：与F组比较①P<0.05 与T0比较②P<0.05

2.3术中丙泊酚用量、苏醒时间以及苏醒后VAS评分的比较Q组患者术中丙泊酚用量、苏醒时间以及苏醒后VAS评分均明显低于F组(P<0.05)，见表3。

Table 3Comparison of the dosage of propofol, revival time and VAS in the two groups

组别术中丙泊酚用量(mg·kg-1·h-1)苏醒时间(min)苏醒后VAS评分F组5.8±1.47.7±3.13.2±1.7Q组4.0±1.5①4.1±3.6①2.0±1.2①

注：与F组比较①P<0.05

2.4围术期不良反应的比较两组患者在术中体动、术中出现严重血流动力学波动(需用血管活性药物处理者)以及术后头晕和恶心呕吐的发生率方面无显著性差异(P>0.05)，Q组术中出现呼吸抑制需进行辅助通气2例，明显低于F组(P>0.05)，见表4。

表4　两组患者围术期不良反应比较[ n(×10 -2)]

注：与F组比较①P<0.05

3讨论

无痛肠镜是将麻醉技术和肠镜检查结合起来的一项新的技术操作，它的出现缓解了患者在普通肠镜操作过程中的各种不适和恐怖感，但也存在着呼吸抑制、循环波动等风险，而且无痛肠镜多在门诊胃肠镜室进行，也更一步增加了麻醉的风险和出现意外后的抢救成功率。特别是对于日益增多的老年患者，更应该引起麻醉医生的警惕。目前，全球都面临老年患者的人口迅速增长，据2013年出版的社会科学院《中国老龄事业发展报告》[2]显示，2013年老年人口数量达到2.02亿，老龄化水平达到14.8%。同时，有调查研究显示[3，4]，老年患者占整个手术例数的比例将达到40%左右，老年患者围术期并发症(20%～50%)较一般成年患者增加1倍，术后1年死亡率相对危险度4.5%左右。因此，对于这样的高风险人群的门诊无痛肠镜检查，术中的严密监测、合理的麻醉方案以及合适的麻醉药物都是非常必要的。

目前，丙泊酚是无痛肠镜中最常使用的一种药物，起效快，半衰期短，镇静作用强，非常适合于肠镜操作[5-7]，但若使用剂量、推注速度掌握不当，常可引起患者的呼吸抑制和血压下降[8]，特别是对老年患者，更要引起重视。而麻醉深度监测近年来备受关注，多项研究显示[9，10]，麻醉深度与患者围术期并发症和术后中晚期死亡率相关，同时有研究显示[11]，老年患者对麻醉药物敏感性更高，术中更容易出现BIS值降低。所以本研究采用了丙泊酚闭环靶控输注技术，以BIS值为麻醉深度监测指标对丙泊酚靶控输注系统自动进行调整, 避免了丙泊酚过量输注引起的机体抑制和浅麻醉引起的术中知晓。有研究显示BIS值与丙泊酚的镇静深度有非常好的相关性，全麻期间BIS值维持在40～60最为理想[12]。由于本研究中的研究对象均为老年患者，且肠镜检查疼痛刺激较小，所以本研究将目标BIS值设定为60，BIS值超过60持续10s，丙泊酚靶浓度自动升高0.1μg/ml；BIS值低于60持续10s，靶浓度降低0.1μg/ml，结果可以看到，在整个检查过程中，两组患者的BIS值都稳定于60左右。

盐酸羟考酮是一种半合成阿片类药物，是唯一一种作用于中枢神经系统和平滑肌μ和κ双重受体激动剂，临床上应用于中等以上疼痛的治疗，其镇痛作用无封顶效应[13-14]。由于其κ受体激动作用，对内脏痛较之单纯的μ受体激动剂有更好的镇痛效果[15]。盐酸羟考酮静脉给药起效时间2～3min，达峰时间为5min，消除半衰期为3.5h。由于其起效快，维持时间长，对内脏痛作用明显，因而非常适用于无痛肠镜的麻醉。

本研究结果显示，两组患者均顺利完成了肠镜检查，不同时点MAP、HR虽有所波动，但无显著性差异；两组患者围术期不良反应的发生率，包括术中体动、术中出现MAP、HR降低，需用血管活性药物处理者以及术后头晕和恶心呕吐的发生率各方面亦无显著性差异，说明两种麻醉方式均可安全地应用于无痛肠镜麻醉，使检查顺利完成。

但我们同时观察到，提前预注等效剂量的羟考酮相对于芬太尼可使丙泊酚的用量减少31.0%，并且使患者检查结束后的苏醒时间明显缩短，这可能与羟考酮对内脏痛作用更为显著有关，在同样的麻醉深度下，减少了丙泊酚用量，从而也使患者的苏醒时间缩短。同时，羟考酮组麻醉后无显著的SpO2降低，出现呼吸抑制需进行辅助通气的比例也明显低于芬太尼组，苏醒后VAS评分亦低于芬太尼组，说明羟考酮应用于无痛肠镜麻醉更为安全有效。相对于芬太尼，羟考酮呼吸抑制作用较弱，内脏痛镇痛作用更强且维持时间长，使患者术中更为安全，术后更为舒适。

4结论

盐酸羟考酮注射液联合丙泊酚闭环靶控输注应用于老年患者无痛肠镜麻醉，可明显减少丙泊酚用量，缩短苏醒时间，更好地维持术中呼吸和循环功能平稳，使患者术后更为舒适，是一种安全有效的无痛肠镜麻醉方法。

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