阳权血液净化戒毒法浅析

于杰+郭贤权

人体是一个多元化的，持续变化的有机生命系统。在正常的环境与生理条件下，人体的内环境处在一个基本平衡与稳定的状态，即它的各种生理理化指标以及血液各成份（包括溶质的浓度）处在一个基本稳定的状态，各种参数处在一个变化不大的正常范围。

当过量的有害物质进入体内或受到病原体侵袭的时候，人的器官、组织甚至细胞都会发生相应的变化，机体平衡的内环境系统受到破坏，随之导致血液、体液及组织中有害溶质浓度升高，生理、理化指标自然也会发生变化。

当血液中有害溶质浓度升高不多时，在人体代谢系统、免疫系统的参与下，可以校正这种不平衡的环境状况，重新恢复人体生命系统内环境的平衡。

当血液中有害溶质浓度升高较多时，一般使用药物可以调整人体的代谢系统和免疫系统，从而恢复人体生命系统内环境的平衡。

当血液中有害溶质浓度超过一定的极限时，药物已“无能为力”，内环境失衡发生病理变化，导致多脏器功能不全，甚至发生多脏器衰竭，乃至死亡。从头到脚人体这类疾病实在太多了！

天津市阳权医疗器械有限公司就是针对这一类风险大、死亡率高的疾病，主要针对有害物质高浓度血症，采用血液灌流、血浆灌流、肠道吸附技术和透皮吸附，从血液、体液、肠道中或通过透皮吸附直接清除有害物质，提出完整的临床解决方案，提供相关的产品供临床选择使用。

二十多年前，我们开发了中国第一代供临床使用的血液灌流器。临床专家用这个器械成功地救治了一名吞食了四百多片巴比妥类安眠药、昏迷不醒的年仅20岁的少女，救治成功后患者的家属跪在专家前表示感谢。看到这些动人场景，我们无不为之动容，掉下热泪。小小一个血液灌流器联接着千家万户的安危，拯救了成千上万患者的生命，我们无不为之感到高兴和满足，正是这种精神激励着我们的创新与创业。

用我们的理念、我们的技术、我们的产品与病魔争夺患者的生命，成为我们公司创新与创业的持久动力。

一、研究背景

滥用毒品已成为全球严重的社会和公共卫生的危害。近40多年来，贩毒、吸毒、滥用毒品，尤其以海洛因为甚，在我国又死灰复燃，沉渣泛起，蔓延迅猛，十分猖獗。在我国登记在册的吸毒人数为295.5万（2014年），每年还以3%～5%增长，加上不在册的吸毒人数约1400万。不计用于禁毒、处理吸毒带来的公共卫生问题和刑事案件等的费用；不考虑吸毒造成的社会劳动力减少所致的社会经济损失，每年仅毒资的直接消耗就达数千亿元人民币。吸毒不仅耗资，更为严重的是它还造成严重的社会和公共卫生问题。就社会危害而言，吸毒造成刑事犯罪率上升，就公共卫生而言，吸毒造成诸如艾滋病、结核病和肝炎等传染病流行。在我国的艾滋病毒感染者中，有70%以上是因吸毒感染的。

滥用毒品的最大危害是会成瘾。成瘾是一种慢性、失控、反复发作的脑病，毒品成瘾机理已探索百余年。由于这种脑病病因复杂，所以迄今尚无确切发病机制的定论以及用何种药物和治疗手段能够根治这种脑病。成瘾的主要特征是反复发作的强迫性觅药和摄药行为。

上世纪70年代发现了阿片类受体（opioid receptor，OR），在正常人体内有内源性阿片样多肽（endogenous opioid peptide，EOP）存在。由于EOP与阿片类受体OR的结合，使受体的多种信号传到系统信息，通过神经传至大脑，进而调节体内诸如脑啡肽、强啡肽、β-内啡肽、内吗啡肽等多肽类物质的分泌，以及精神肽类，如：去甲肾上腺素系统、多巴胺系统、5-羟色胺系统等正常功能，从而保证普通人正常生理功能的维系和体内环境的平衡与稳定。

与EOP相比，吗啡、海洛因、可卡因等外源性阿片样化合物（external opioid compounds，EOC）的结构更简单，而相对分子量在200～400之间也小很多。因此EOC与人体内阿片受体亲和反应的速度远大于EOP与阿片受体的反应速度。

EOC和阿片受体（OR）的亲和反应导致了以下四个严重后果：

1.抑制脑内啡肽分泌，破坏了人体正常EOP与OR结合的一个完整的生理内环境平衡，造成一系列神经系统的生理功能失调与破坏，危害人体健康。中毒症状包括：多话、头痛、高烧、血压升高、盗汗、瞳孔扩散、丧失食欲等，大剂量吸入EOC会引发精神错乱、妄想性精神分裂症、多疑及幻听等，甚至造成中风、休克等。

2.EOC和OR的复合物大多聚集在神经细胞的周围，EOC通过受体从钠离子通道传输神经刺激信息，经神经细胞传输相应信号至人的大脑。由于EOC结构简单、单调，复合物中受体传输的信号都是一些单一、较为低级与初始态的信号，使人体正常的生理功能受到破坏，人的机体处于半麻醉状态，唯有“快感”存在，其他许多正常的感觉荡然无存。

3.EOC通过对OR刺激，继发OR传输新的神经刺激信息，与人的生命活动的正常需求无关。而EOC又在与受体结合时会阻塞细胞膜上的钠离子通道，延长对受体刺激滞留的时间，使神经传导阿片受体传输新的神经刺激信息以及大脑对EOC产生“记忆”。在人的代谢系统、免疫系统作用下，OR传输的半衰期较短，一般经过一天多的半衰期就会经人的代谢系统排出体外，而阻断细胞Na+通道的EOC在通道内会继续滞留，并继续阻止EOP与OR的结合。人为了享受快感，需要进一步的吸食EOC以便和OR结合产生新的神经刺激信息，表现为“成瘾”现象。

4.更严重的问题是EOC通过OR给神经细胞产生“快感”的神经刺激信息的量，由于Na+通道阻塞而不断减少，要使大脑产生相同的“快感”就需要更多的EOC和OR复合物才能实现相同的刺激。结果是必须不断地吸食更多的EOC才能“过瘾”，以缓解戒断反应。戒毒是一个非常困难的治疗过程。一方面是由于“成瘾”的生理需求使吸毒者很难“自觉”地不吸食EOC，更重要的是吸毒者一旦不吸食EOC，身体会产生强烈的戒断反应，包括：精神呆滞、昏睡、易怒、烦躁不安、忧虑等。滥用毒品会出现吸毒者难于忍受的稽延性症状，这些症状会持续相当长的一段时间，且表现形式、程度、持续时间长短因吸毒者的吸龄、吸毒量、体内脏器和组织功能损害的严重程度不同而异。稽延性症状对吸毒者的严重困扰是导致90%以上吸毒者脱毒后复吸率居高不下的非常重要原因之一。

吸毒还可引发艾滋病在内的多种感染合并症，吸毒者“痛不欲生”而不得不重新吸食EOC。从治疗方面来讲，只有解除患者对EOC的依赖，才能重建适合EOP生成及活动的环境，即恢复正常生命活动需要的精神反应过程。这就需要全社会、家属、亲朋好友给他们关爱、帮助、施治，让他们建立信心和决心，可以战胜毒瘾，成功康复并回归社会。

目前主要有三种方法对吸毒者进行治疗：

1.睡眠隔离治疗。吸毒者被隔离起来注射或服用安眠药，让吸毒者持续处于睡眠状态，利用人体的代谢系统和免疫系统的正常运行，让患者体内的EOC特别是神经细胞周围阻塞Na+通道的EOC不断被代谢排出体外。由于吸毒者持续地处于睡眠状态，增加了吸毒者对戒断反应的耐受性。此疗法一般需要治疗半个月，甚至更长时间，方能恢复EOP的正常生成与活动条件。而为了防止“毒瘾”发作复吸，对吸毒者的隔离时间需要超过一个月，甚至更长些。这种治疗方法的问题是需要依靠服用安眠药长时间地持续维持睡眠。由于服用安眠药的总剂量较大，会产生并发症及后遗症，严重者会造成临床死亡。同时，吸毒者稍有清醒即产生戒断反应，非常痛苦并难以忍受。

2.隔离药物治疗。隔离后用美沙酮（是人工合成的μ阿片受体激动剂）作为EOC的替代品进行治疗。美沙酮的作用和EOC基本相同，但其作用时间更长，是“小毒替大毒”、“以瘾代瘾”。虽然戒断反应较轻，吸毒者易于忍受，但这种治疗方法本质上是用另一种毒品替代EOC，同样会“成瘾”，而且服药期间不能完全恢复EOP的生成及活动的环境。它需要在治疗过程中不断减少“美沙酮”的用量，直到最终停用，方能恢复EOP的生成及活动的环境。因此它的治疗时间较长，需要隔离的时间更长，否则吸毒者又会重新吸食EOC。

3.拮抗药物“纳曲酮”皮下植入法。它是一种药物长效缓释剂，它的拮抗药物释放剂量速度是恒定的。由于患者吸食EOC的量是在不断增加的，因此它的治疗有效期非常短，之后又会复吸，否则会产生戒断反应，严重伤害吸毒者的身心健康乃至威胁他们的生命。

以上这些戒毒方法的核心是切断吸食EOC渠道后，依赖人体的代谢系统和免疫系统将EOC排出体外。因此治疗周期长，一般需要15～30天。在如此长时间内吸毒者很难克服“毒瘾”的引诱和戒断反应的“折磨”，故吸毒者的复吸率居高不下，戒毒治疗效果较差。我们认为：脱毒是基础，戒毒是根本，回归社会是目的。

由以上分析不难发现，戒毒的核心在于绝断吸食EOC后，在将滞留人体内的EOC快速、安全清除掉的同时，迅速重建健康EOP与OR的正常功能的结合和作用是非常重要的。这样才能调节并保持体内各系统之间功能的平衡和稳定，戒断“毒瘾”，减轻“戒断反应”。最终达到使吸毒者康复和回归社会之目的。这就是对新的戒毒戒瘾临床解决方案的要求。

众所周知，EOC通过呼吸道系统、肠道吸收系统及体液（血液）循环系统三个渠道进入人体，除了外周血EOC的周而复始的残留和积蓄，进而以血液为主要载体输送到全身细胞、靶器官和脏器。滞留在人体血液、肠道和细胞周围的EOC浓度最高。

二、阳权血液净化戒毒法的特点与优势

鉴于当今国内外吸毒人群数量庞大，该产品拥有巨大的市场前景，其社会效益、经济效益十分可观。于杰董事长作为技术发明人及投资者，早在2000年便开始与郭贤权教授一起筹建血液灌流级树脂厂及血液灌流器的生产厂，以临床拯救更多患者的生命为己任，以“救死扶伤，治病救人”为宗旨，并在2004年9月份成立天津市阳权医疗器械有限公司，与戒毒这个世界难题展开攻坚战，以阳权血液灌流戒毒为主攻方向，生产出国际一流的“一次性使用血液灌流器”，用于临床重症急性海洛因中毒及滥用毒品者（包括海洛因、吗啡、可卡因及易制化学毒品—苯丙胺类毒物等）的戒毒治疗。在于杰董事长的亲自带领下，经公司全体员工的共同努力，仅用四年时间，于2008年1月8日成功获得国家食品药品监督管理局批准注册，产品注册证：国食药监械（准）字2008第3450058号，本公司产品经SFDA指定检测部门（中检院）严格的检测及指定临床基地的临床试验，产品科技世界领先，首创了血液灌流进行脱毒戒毒的新技术，解决了传统戒毒方法中存在的很多难题，临床应用疗效显著。

专家一致认为：“阳权血液净化戒毒法”技术先进，使用方法合理，操作简单、安全，临床效果适合普遍，可以推广使用。“阳权戒毒法”填补了世界戒毒方法的一项空白，投入市场后，必将带来巨大的社会效益和经济效益。

本公司“阳权血液净化戒毒法”的核心创新技术是充填灌流器内的大孔吸附剂的生产。

1.本公司依据吗啡与海洛因等阿片类的相对分子质量大小，几何构象（包括它们的结构、分子直径大小）及组成等信息，参考Perry·JH[1]与何炳林[2]提出的物质的流体学体积与分子量的关系，计算出吗啡（272）与海洛因（356）的相对分子质量，其分子直径约0.6nm～1.00nm。根据它们的分子扩散孔径在2～6倍以上的经验数据，吸附剂为满足吗啡与海洛因的扩散孔径应是4.0～8.0nm为宜，比表面积愈高，其吸附速率愈高，吸附量愈大，孔分布越窄，吸附选择性愈高。

2.由于吗啡与海洛因是苯环与环己烷的杂环结构，依据物质结构相似相容原理，按分子与结构设计、界面能的调节，科学、先进、合理的预处理及后处理工艺和方法，制得医用级三维网状结构的大孔吸附剂。选用苯乙烯为单体，二乙烯苯为交联剂，在致孔剂存在条件下，以过氧化苯甲酰为引发剂，采用悬浮聚合方法，制得共聚物骨架，再经氯甲基化及傅氏交联反应，得到交联结构均匀、高比表面积、机械强度优良的三维网状结构大孔吸附树脂。

3.经科学、合理、先进的预处理，将每工序所添加的有机物进行充分的热水洗涤和醇碱提取，待测得的指标合格后，才能转到下道工序。前三步都采用不同的工艺和方法，有针对性地清除有机残留物，直至用无水乙醇提取，紫外分光光度计波长为254nm处，其吸光值≤0.1时，才转入玻璃柱内进行纯化，环境条件要求在10万级洁净车间进行，采用无水乙醇与注射用水交替洗涤，直至紫外分光光度检测乙醇的OD254nm≤0.03为止，即已达到医用级吸附剂的要求指标。

4.化学修饰、干燥、过筛、精洗：为了获得良好的生物相容性及血液相容性，本公司依据界面能理论，在疏水性吸附剂表面（界面）进行带有亲水基团（-OH）多羟基化合物进行物理（或化学）方法进行包膜，使吸附剂的表面含有一定的亲水区，使其界面能降低，同时，该疏水吸附剂保持有适当的疏水区与亲水区的比值，保证其生物相容性和血液相容性良好，临床使用安全、无毒、无热原反应、无溶血，该吸附剂对吗啡和海洛因的清除率均获得满意的结果（见表1）。

吸附剂对吗啡的吸附试验，配制25mg/L浓度的吗啡溶液，取25ml置于50ml具塞锥形瓶中，取湿态吸附剂3ml（相当1.0g干态吸附剂）投入瓶中，置于37℃±1℃，以80次/min～100次/min的速率在恒温水浴振荡器内振荡吸附2h，用紫外分光光度计法于波长为271nm处测量计算吸附前后的吗啡溶液的浓度，按下式计算下降率及吸附量。

式（1）中Cr为吗啡下降率

C0为吸附前吗啡溶液浓度（mg/L）

Ct为吸附后吗啡溶液浓度（mg/L）

式（2）中C0为吸附前吗啡溶液浓度（mg/L）

Ct为吸附后吗啡溶液浓度（mg/L）

W为吸附剂的用量（ml）

V为溶液的体积（ml）

临床评价：阳权“一次性使用血液灌流器”在血液灌流临床治疗的过程中血液通畅，灌流器密封及管路衔接良好，未发现血液外渗，无不良事件发生，操作方便。临床使用有效、安全、快捷、可靠。该项目是国内外首创，填补世界戒毒空白。

血液灌流疗法是将吸毒者的血液引出体外进行循环，通过净化装置—血液灌流器（内充填可清除阿片类毒品及易制化学毒品），净化血液，调节和恢复血液中残留的毒物，达到微环境的平衡和稳定，实现无戒断症状的快速脱毒治疗的目的。

随后，可选用口服吸附剂，将肠道内残留的毒品也加以清除，使毒品的清除更彻底，有利于健康的（正常人）体内含有内源性阿片样多肽（endogenous opioid peptide，EOP）与阿片受体（opioid receptor，OR）的结合，以保证人的正常生理功能的维系和人体内环境的平衡与稳定。

1.阳权戒毒法、UROD疗法与传统脱毒疗法脱毒效果的比较（见表3）

2.在施治过程中新发现：

吸毒者在接受外源性阿片肽类物质时如同脑电荷受到电针激活，引发了兴奋感，产生了腾云驾雾、飘飘欲仙似的欣快感。当外源性阿片肽类物质增大到一定浓度时，就表现为抑制、嗜睡、甚至昏迷。在外源性阿片肽类物质被快速清除时，脑内发射出的离子流强度逐渐减弱，自我感觉非常清醒，也可入睡、进食。

待自身阿片肽类物质占领外源性阿片肽类的空缺时，脑内发射出的离子流更弱，甚至消失。因而，临床表现出患者无心理渴求。这种“神奇”的现象，不仅在海洛因依赖患者的治疗过程中出现这一现象，在精神分裂症患者的治疗过程中也出现过这种现象。

此发现者：合作方中国军事科学院刘少军，并因此获得当年一等发明奖

吸附材料，具有阻止钠内流、降低细胞膜的兴奋性，减慢传导，缩短脑中枢神经正常细胞的后放电时间，阻止致兴奋的异常放电向周围的正常脑组织扩散。

上述新发现，我们正在深入探索中，将这些物质分离出来，进行分析鉴定，确定其何种组成、结构等信息，不久将来一旦探索并确定了这种物质，必将突破旧理念，建立新理念，由此引发血液灌流领域突破性理论和实践创新，产生新的治疗方法和手段，挽救广大吸毒人群，使之变为新人。我们将为此做不懈的努力。

药物成瘾的治疗亦称戒毒，包括脱毒（消除戒断症状综合症）、康复（脱毒后的稽延症状）和回归社会（预防复吸）等，从生物—心理—社会多方面对诱发复吸进行干预的系统工程。

目前，国内外绝大多数戒毒机构仅能做到脱毒成功，对消除吸毒者脱毒后出现的稽延症状，尤其对缓解成瘾药物的心理渴求（即心瘾）和防复吸，仍缺乏有效的治疗措施。阳权血液净化戒毒疗法无疑给戒毒领域带来了新的治疗手段——口服+缓释→防复吸。

三、阳权血液净化戒毒法的意义

（1）本技术开创了从血液中快速脱毒之先河，从而开创了戒毒领域中以净化血液为特点的快速脱毒技术应用的新纪元。

（2）本技术在快速脱毒过程中突破了“戒断反应”的阻碍，实现重建健康的神经反应系统，也就为吸毒者恢复健康体质，重建健康人格，开辟了光明的前途。

（3）方法简便易行，见效快，易于推广使用。在临床实践中仅需要简单的血液体外循环医疗设备。其操作技术难度与普通的献血和输血（输液）相同。医护人员经过培训可以很快掌握。实施血液灌流本身不会发生血液污染和交叉感染，完全可以在强制或自愿戒毒机构内推广应用。

（4）本创新技术与已有的躯体脱毒技术有着天壤之别。（项目编号∶2014BAI11B00）