不同原发病抗血小板药物导致上消化道出血的特点

不同原发病抗血小板药物导致上消化道出血的特点

王丽敏傅文安秦月花张晓苹吴军霞

(绍兴市人民医院浙江大学绍兴医院消化内科,浙江绍兴312000)

关键词〔〕心血管病变;脑血管病变;抗血小板药物;上消化道出血

中图分类号〔〕R573.2〔文献标识码〕A〔

抗血小板药物的广泛应用提高了心血管患者的生活质量及生存期〔1,2〕，但抗血小板药物继发上消化道出血严重危及患者的生命。本研究旨在分析不同原发病抗血小板药物导致上消化道出血的特点。

1资料与方法

1.1一般资料2010年1月至2012年7月本院服用抗血小板药物继发上消化道出血患者181例，入选病例：每例经胃镜检查，排除肿瘤、食道胃底静脉曲张、门高压性胃病的病例。将冠心病、心房纤颤、支架置入术等病变的患者归为心血管组，92例，男47例，女45例，年龄<65岁51例，≥65岁41例。将脑栓塞、脑血管狭窄归为脑血管组89例，男47例，女42例。年龄<65岁51例，≥65岁38例。

1.2方法分析两组患者性别、年龄(<65岁，≥65岁)、出血形式(有无呕血)、出血原因、有无消化道症状(腹痛、反酸、嗳气等)、有无幽门螺杆菌(Hp)感染、有无质子泵抑制剂(PPIs)预防用药、抗血小板药物的服药时间长短(<3个月，≥3个月)，单用阿司匹林(100 mg，每日一次)、单用氯吡格雷(75 mg，每日一次)及联合双抗(均为常规剂量)，对两组病例发生上消化道出血严重程度的影响和差别。严重程度根据分级文献〔3〕。

1.3统计方法采用SPSS15.0软件行χ2检验。

2结果

两组发生上消化道出血严重程度与性别、出血形式、出血病因、抗血小板药物时间长短无关(P>0.05)，与年龄、消化道症状、Hp感染、PPIs预防用药、抗血小板药物种类有关(P均<0.05)，两组除了心血管组的无消化道症状表现的出血程度重外，其他因素无差别。见表1。

表1两组患者出血相关因素与出血严重程度的关系(n)

观察指标心血管组(n=92)脑血管组(n=89)n轻中度重度χ2值P值n轻中度重度χ2值P值性别 男4724230.7200.3964725220.0900.761 女451926422121年龄 ≥65岁41113013.066<0.013814244.9930.025 <65岁513318513120呕血 有7735420.3130.5767640360.1870.666 无15871367出血病因 溃疡7638381.8670.1727340331.5720.210 糜烂16151116610消化道症状 无42113111.7960.0103916233.1590.026 有503119503020Hp感染 阳性4593621.513<0.014217254.8550.028 阴性473215473017抗血小板药物 阿司匹林2920910.3290.006282179.3340.009 氯吡格雷311120311417 双联321022301119服药时间 <3个月4324192.6710.1024225172.5550.110 ≥3个月491930472027PPI总预防用药 有50311910.2460.0114730175.8830.015 无421230421626

第一作者：王丽敏(1964-)，女，副主任医师，主要从事胃肠动力及消化道大出血研究。

3讨论

本研究结果说明只要服用抗血小板药物，都可导致消化出血，而与原发病无关。其发生出血的机制：①阿司匹林是环氧化酶的抑制剂，可直接刺激胃黏膜及损伤胃黏膜，而且抑制前列腺素的合成，使胃黏膜的屏障功能受损；②氯吡格雷不但为血小板腺苷二磷酸(ADP)受体拮抗剂，使血小板聚集减少，血小板源性生成因子释放减少，而且它能使促血管生成因子合成减少、血管内皮生长因子合成减少，导致新生血管形成减少，使胃黏膜损伤修复受阻，加剧消化道溃疡而导致出血〔4〕。本研究结果与报道〔5〕相似。本组PPIs预防用药的患者消化道出血的程度轻，支持使用抗血小板药物的患者应同时服用PPIs，但众多研究结论存在矛盾〔6,7〕。但研究〔8〕认为对存在高危因素者，建议联合使用PPIs，提示抗发生消化道损伤的高发阶段是12个月内，3个月达高峰。本组资料服药时间<3个月的患者，有存在1～2个消化道出血高危因素，因而出血程度重，导致在两组比较中，未能如实反映真实情况，因此需更合理的对照设计进步验证。

本组资料提示心血管组的无消化道症状患者，发生消化道出血的程度重，原因分析，①原发病因素：心血管患者常伴有动脉硬化及心功能不全：易发生胃黏膜缺血、淤血、缺氧，对疼痛不敏感，消化道症状不明显；②医师因素：即使存在消化道症状，如上腹部不适、隐痛，误认为是心源性；③患者因素：部分患者，特别是老年患者，反应迟钝，对疼痛不敏感。④药物因素：阿司匹林的不良反应以上消化道损伤常见〔9〕，因有较强的镇痛作用，以致患者无明显的消化道症状，而以出血为突发表现。

综上，在服用抗血小板药物时特别要注意，无症状的患者心血管组的出血风险。但本组病例，可能不能完全代表所用抗血小板药物导致的消化道出血的特点，有待进一步探讨。

4参考文献

1张泉州,于远光,李剑勇，等.抗血小板药物研究及临床应用状况〔J〕.中国医院药学杂志,2011；31(6):493-5.

2李莲.阿司匹林在心血管疾病预防中的作用和安全〔J〕.临床和实验医学杂志,2010；9(13):1031.

3中华消化杂志编委会.急性非静脉曲张上消化道出血诊治指南〔J〕.中华内科杂志,2009；48(10):891-4.

4孙沂,樊宏伟,张振玉.氯吡格雷对胃肠道的损害及其防治〔J〕.世界华人消化杂志,2009；17(18):1849-54.

5李云玲.抗凝和抗血小板药物致消化道出血的临床特点及影响因素分析〔J〕.中国实用医药,2011；6(10):149-50.

6李彦华,孙俊芳,许强，等.老年双联抗血小板药物治疗患者上消化道出血的危险因素分析〔J〕.中国医师进修杂志,2011；34(10):34-6.

7曾秋棠,毛晓波.氯吡格雷和质子泵抑制剂相互作用争议,尘埃落定〔J〕.临床心血管病杂志,2011；27(5):321-2.

8陈旻湖,胡大一,林三仁，等.抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识〔J〕.中华内科杂志,2009；48(7):607-10.

9吴冰冰,梅琼.阿司匹林不良反应的国内文献分析〔J〕.中国药师,2008；11(2):224-5.

〔2014-05-21修回〕

(编辑杜娟)