变应性鼻炎患者血清中IL－13、IL－25的测定及临床意义

变应性鼻炎患者血清中IL-13、IL-25的测定及临床意义

黄芳林徐艳萍王言言汤翠华何晓李阳阳

(吉林大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科，吉林长春130041)

摘要〔〕目的探讨白介素(IL)-13、(IL)-25与变应性鼻炎(AR)发病机制的关系及临床意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测64例AR患者和20例正常对照组血清中 IL-13、IL-25水平，并分析相关性。结果持续性AR患者血清中IL-13，IL-25水平明显高于对照组(P<0.05)。持续性中重度组AR患者血清中IL-13、IL-25水平均明显高于持续性轻度组(P<0.05)。IL-13与IL-25在持续性AR患者血清中的水平呈正相关(r=0.979 P<0.05)。结论IL-13、IL-25参与了AR的发生与发展，且与病情严重程度呈正相关。

关键词〔〕变应性鼻炎;白介素-13;白介素-25

中图分类号〔〕R765.21〔文献标识码〕A〔

通讯作者：徐艳萍(1959-)，女，教授，主要从事变应性鼻炎的发病机制及临床研究。

第一作者：黄芳林(1990-)，女，在读硕士，主要从事变应性鼻炎的发病机制及临床研究。

变应性鼻炎(AR)，即过敏性鼻炎，是机体接触特异性变应原后主要由IgE介导的鼻黏膜I型变态反应，有许多免疫活性细胞和促炎细胞以及细胞因子等参与。目前认为白细胞介素(IL)-13在Ⅰ型变态反应中起关键作用。在哮喘患者的研究中，IL-25促进I型变态反应的发生和发展，Grossman明确提出“同一气道，同一疾病”的观点〔1〕。本研究通过双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组血清IL-13、IL-25的水平，探讨IL-13、IL-25临床意义及其与AR的相关性。

1资料与方法

1.1研究对象AR组：选择2014年3月至2014年8月至吉林大学第二医院门诊AR患者64例，男28例，女36例，年龄18～60岁。轻度持续性(轻度组)32例，中重度持续性(中重度组)32例。均符合中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组(2009年，武夷山)诊断标准〔2〕。正常对照组20例(对照组)，男9例，女11例，年龄18～60岁；均为鼻中隔偏曲及鼻骨骨折患者，无AR史、个人及家族过敏史。

1.2测定方法采集AR及对照组空腹静脉血2ml，血液凝固后3 000r/min离心，提取上清液，冻存至-80℃低温冰箱。IL-13和IL-25的检测均采用ELISA方法，严格按试剂盒说明书操作，使用相应的商品化酶联免疫吸附试验试剂盒，依照说明书检测，以分光光度计读出每孔的450nm吸光度值(A)，根据标准曲线计算被测IL-13、IL-25的浓度。

1.3统计学方法应用SPSS16.0软件采用方差分析、t检验及Pearson相关性分析。

2结果

AR组、轻度组及中重度组患者血清中IL-13与IL-25水平高于对照组(P<0.05)，中重度组IL-13、IL-25浓度明显高于轻度组(P<0.05)。见表1。AR患者血清中IL-13、IL-25呈显著正相关(r=0.979，P<0.05)。

表1　各组外周血清 IL-13、 IL-25水平比较

与对照组比较:1)P<0.05；与轻度组比较:2)P<0.05

3讨论

AR是机体被变应原致敏后产生特异性的IgE抗体后，特异性个体再次接触致敏的变应原后，抗原提呈细胞将变应原传递给Th细胞，与Th细胞表面的特异性受体结合后，导致Th细胞激活后朝Th2方向分化增多，而朝Th1方向分化受到抑制，Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-9、IL-10、IL-13和粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等Th2类细胞因子促进变应性鼻炎的发生。在变态反应性疾病中，Th1细胞功能低下，而Th2功能亢进。IL-13、IL-25均由Th2细胞分泌，属于Th2类细胞因子，可以促进AR的发生和发展。

IL-13与变态反应性疾病有着紧密联系，被认为是目前重要的Th2细胞因子。IL-4是体内诱导B淋巴细胞分泌IgE的重要因子，IL-13与IL-4的基因靠近，因此两者有25%的同源性。IL-13在变态反应中的作用通过以下途径实现：诱导B细胞增殖，促进B细胞分泌IgE;活化嗜酸粒细胞，并且抑制嗜酸性粒细胞的凋亡。而IgE及嗜酸性粒细胞在I型变态反应中起着重要作用。IL-13还可以诱导T细胞朝Th2细胞分化，促进Th2类细胞因子的分泌，并抑制Th1细胞活化及Th1类细胞因子(IL-12、IFN-γ)等的释放〔3〕。陈靖等〔4〕通过用不同浓度变应原对AR病人的外周血单核细胞(PBMC)作体外刺激培养前后IL-4、IL-13的表达含量作相关性研究。结论得出IL-4、IL-13在AR患者中表达升高，参与了变态反应过程，且能促进IgE的分泌。本研究与陈靖〔4〕等的研究结果一致，提示IL-13促进AR的发生与发展，血清中表达水平与病情的严重程度呈正相关，即IL-13、IL-25在血清中的浓度越高，AR病情越严重。

IL-25是2001年Fort等〔5〕首先报道的，利用反向遗传学克隆了这个基因后发现其与IL-17有显著的同源性。研究表明IL-25在支气管哮喘中促进Ⅰ型变态反应。AR与哮喘均为呼吸道炎症，常在同一患者身上共存，70%～90%的哮喘病患者伴有过敏性鼻炎〔6〕。在变态反应中IL-25可以促进IL-4、IL-5、IL-13 和eotaxin的分泌，增强Th2型免疫应答、导致嗜酸粒细胞的浸润。Tamachi等〔7〕通过对小鼠的研究得出IL-25在变态反应中可能的作用机制：IL-25主要由Th2细胞产生，在血液中IL-25含量较多时，IL-25诱导谱系阴性的抗原递呈细胞产生Th2型细胞因子IL-4、IL-5和IL-13等。与此相反时，IL-25在血液中含量较少时，通过增强CD4+T细胞介导的炎症反应参与变态反应。本研究结果与Fort等〔5〕的结果相似IL-25与IL-13的相关性很高，由此可见在支气管哮喘的研究中IL-25可以通过促进IL-13的分泌促进Ⅰ型变态反应，提示IL-25可以通过促进IL-13分泌，参与AR的发病过程。

4参考文献

1GrossmanJ.Oneairway，onedisease〔J〕.Chest，1997;111(2):11-6.

2中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.变应性鼻炎诊断和治疗指南(2009年，武夷山)〔J〕.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2009;44(12):977-8.

3商艳，李强.白介素-13与支气管哮喘〔J〕.国外医学·生理、病理科学与临床分册，2001;21(3):192-4.

4陈靖，李添应，冯练强，等.变应性鼻炎患者外周血单个核细胞变应原刺激与白细胞介素4和13表达的关系〔J〕.中华耳鼻咽喉科杂志，2004;39(12):758-9.

5FortMM，CheungJ，YenD，et al.IL-25inducesIL-4，IL-5，andIL-1βandTh2-associatedpathologiesinvivo〔J〕.Immunity，2001;15(6):985.

6FergusonB，Powell-DavisA.Thelinkbetweenupperandlowerrespiratorydisease〔J〕.CurrOpinOtolaryngolHeadNeckSurg，2003;11(3):192-5.

7TamachiTT，MaezawaY，IkcdaK，et al.IL-25enhancesallergicairwayinflammationbyamplifyingaTh2celldependentpathwayinmice〔J〕.JAllergyClinImmunol，2006;118(3):606-14.

〔2014-10-29修回〕

(编辑袁左鸣)