不同化疗方案治疗老年Ⅲ期非小细胞肺癌的效果及预后

不同化疗方案治疗老年Ⅲ期非小细胞肺癌的效果及预后

程光

(宣城市中心医院肿瘤放疗科，安徽宣城242000)

摘要〔〕目的探讨同步放化疗加巩固化疗与序贯放化疗对老年Ⅲ期非小细胞肺癌的临床疗效。方法选取该院2008年2月至2010年12月收治的78例老年Ⅲ期非小细胞癌患者作为研究对象，将其中采用同步放化疗加巩固化疗的36例患者列为联合化疗组，将采用序贯放化疗的42例患者列为序贯组，两组患者均治疗1个疗程后分别对其临床疗效以及毒副反应进行比较分析，随访观察两组患者1年、2年、3年的生存率，并对影响预后的相关因素进行分析。结果①联合化疗组和序贯组患者的近期临床疗效分别为75.00%和52.38%，联合化疗组明显高于序贯组。而毒副反应方面，联合化疗组患者Ⅲ度以上骨髓抑制以及Ⅲ度消化道反应较序贯组患者明显增加(P<0.05)。②78例患者1年、2年和3年的生存率分别为89.7%、65.4%和52.6%，性别、年龄、有无合并症、临床分期以及化疗方案均不是生存率的影响因素。结论对于老年Ⅲ期非小细胞癌的治疗，同步化疗加巩固化疗相比序贯放化疗在近期临床客观有效率方面有明显提高，但同时在血液毒性以及消化道反应方面也明显增加，因而在患者可耐受情况下可优选同步化疗加巩固化疗进行治疗。

关键词〔〕非小细胞癌；放射治疗；化学治疗；毒副反应

中图分类号〔〕R736〔文献标识码〕A〔

第一作者：程光(1964-)，男，副主任医师，主要从事肿瘤内科放疗研究。

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中发病率居首位的疾病类型，约占总数的75%～85%，其中约有30%～40%的患者确诊时已是晚期，大多缺乏手术指征而仅可进行放化疗〔1，2〕。近年来的大量临床资料显示，序贯放化疗的临床疗效明显优于单纯放疗，但同时同步放化疗在局部控制率、近期和远期疗效方面又优于序贯放化疗，目前已成为局部晚期NSCLC的首选治疗方式〔3～5〕。对于同步放化疗加巩固化疗的临床疗效评价尚缺乏研究依据。因此，我院对近3年的临床资料进行回顾性分析，旨在为临床选择最佳治疗方式提供理论依据。

1资料和方法

1.1一般资料以我院2008年2月至2010年12月收治的78例老年Ⅲ期NSCLC患者作为研究对象，所有患者入院后经病理学和细胞学检验均符合2002年美国肿瘤联合委员会(AJCC)分期Ⅲ期的诊断标准，无手术指征，年龄≥60岁，卡氏功能状态评分(KPS)≥70分，血液检验结果白细胞>3.5×109/L，血小板>100×109/L，排出标准：①第二原发病灶或非首次接受放化疗；②具有颅脑损伤史；③有严重呼吸系统疾病，1 s用力呼气容积(FEV1)≤50%预计值及FEV1/用力肺活量(FVC)<70%；④伴有肝肾功能不全；患有神经性疾病或精神疾病史；⑤妊娠或哺乳期妇女。将符合纳排标准的78例患者依据其治疗方式的不同分为联合化疗组(36例)和序贯组(42例)，联合化疗组患者年龄60～78〔平均(68.12±2.14)〕岁，男32例，女4例，临床分期ⅢA期16例，ⅢB期20例；序贯组患者年龄62～79〔平均(69.05±20.19)〕岁，男35例，女7例，临床分期ⅢA期18例，ⅢB期24例。两组患者性别、年龄以及临床分期均无明显差异，具有可比性。

1.2方法

1.2.1研究方法两组患者分别治疗一个疗程后，对其近期临床疗效以及毒副反应情况进行比较分析。近期临床疗效评定标准参照实体瘤疗效评价标准(RECIST)，即胸部CT示肿瘤完全消失时间≥1个月，且无复发或转移为完全缓解；肿瘤缩小程度≥50%，且其他病灶无明显增大并持续时间≥1个月为部分缓解；肿瘤缩小程度<50%或增大程度≤25%为稳定；原病灶增大>25%或有新的病灶出现为进展，客观有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。化疗药物毒副反应参照国立癌症研究所常规毒性判断标准3.0(NCI-CTC3.0)进行评价。

1.2.2治疗方法同步放化疗加巩固化疗：化疗第1天开始放疗，同步2个周期，每隔3 w进行减量化疗，治疗结束后按标准剂量巩固化疗2～4个周期。根据化疗方案的不同分为TP组(n=12)、NP组(n=13)和GP组(n=11)，三组分别采用不同化疗药物和剂量，治疗结束后第1～3天均给予顺铂40 mg/m2的标准剂量进行巩固化疗。TP组患者给予艾素60 mg/m2第1天，顺铂25 mg/m2第1～3天作为减量化疗剂量，巩固化疗给予艾素75 mg/m2第1天；NP组患者给予盖诺25 mg/m2第1天和第8天，顺铂25 mg/m2第1～3天作为减量化疗剂量，巩固化疗给予盖诺30 mg/m2第1天；GP组患者给予健择800 mg/m2第1天和第8天，顺铂25 mg/m2第1～3天作为减量化疗剂量，巩固化疗给予健择1 250 mg/m2第1天。序贯放化疗：先行化疗2～6个周期后再行放疗，放疗结束后给予0～4个周期化疗，化疗方案同上标准剂量。放疗方法：采用3D-CRT技术，照射剂量为2 Gy/次，1次/d，5次/w，总剂量DT 60～70 Gy/30～35 f。

1.3统计学方法应用SPSS17.0软件行χ2检验。

2结果

2.1两组患者近期临床疗效比较结果显示，两组患者完全缓解、部分缓解、稳定以及进展的人数分布无明显差异(P>0.05)，而联合化疗组患者客观有效率明显高于序贯组(P<0.05)。见表1。

2.2两组患者药物毒副反应情况比较两组患者不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应、放射性食管炎及放射性肺炎，其中Ⅰ、Ⅱ度毒副反应给予对症治疗后均已好转，对治疗时间以及剂量并无影响；联合化疗组患者Ⅲ度以上骨髓抑制以及消化道反应较序贯组明显增加(P<0.05)。见表2。

表1　两组患者近期临床疗效比较〔 n(%)〕

表2　两组患者药物毒副反应情况比较〔 n(%)〕

2.3两组患者治疗后生存率及其影响因素分析78例患者1年、2年和3年的生存率分别为89.7%、65.4%和52.6%，经过对患者一般资料的比较，结果显示其生存率与性别、年龄、有无合并症、临床分期以及化疗方案均无关(P>0.05)。见表3。

表3　患者生存率影响因素 ( n=78，%)

3讨论

NSCLC是目前临床常见的癌症之一，患者就诊时大多已为中晚期，对于老年患者，由于其身体机能的下降，且多伴有心脑血管疾病、呼吸系统疾病以及肝肾不全等，因此往往难以耐受手术治疗和高强度的放化疗，且在治疗过程中也极易诱发其他老年常见病症或使病情加重，因此针对老年中晚期NSCLC的治疗成为关注的焦点。

放疗是目前国内外针对局部晚期NSCLC的主要治疗手段，而相关研究表明〔6〕，单纯放疗后患者的中位生存期约9个月，5年生存率仅约5%，同步放化疗由此应运而生。近年来越来越多的临床研究开始关注同步放化疗，大量的随机研究和Meta分析显示〔6～8〕，同步放化疗对局部晚期NSCLC的控制率有明显的提高，患者总生存期可达到13个月，与序贯放化疗相比其3年、5年生存率也可提高4.5%～5.7%。本文认为同步放化疗可使放射治疗和化疗药物两者相互协同作用，一方面化疗可提高放射治疗对肿瘤细胞的敏感性，另一方面放射治疗也能增强化疗药物对细胞的毒性，相比单纯的放疗或化疗，同步放化疗对全身微小转移病灶更具有杀伤力和针对性，其次大量研究表明〔5～7〕，同步放化疗能有效缩短治疗时间和总疗程，对肿瘤细胞的加速和再增殖有显著的抑制作用。在同步放化疗的基础上加以巩固化疗是为加强临床疗效和提高患者生存率的联合放化疗法，但对其是否可以提高疗效以及是否能弥补放化疗中化疗强度的不足存在一定的争议，一些学者认为同步放化疗加巩固化疗与同步放化疗相比，其患者的中位生存期并无明显改善，而相反有研究却表明，同步放化疗后给予单药巩固化疗后能有效提高单纯同步放化疗患者的中位生存期和1、2、3年生存率，另一方面国外研究结果显示，同步放化疗加巩固化疗可能会增加患者的毒副反应，且对生存期并无改善作用〔7～10〕。本文结果提示同步放化疗加巩固化疗与序贯放化疗相比疗效较为显著，但也增加了患者的毒副反应，这与上述研究结果均不一致，其原因我们推测，一方面老年患者由于机体功能下降以及免疫力不足，因此对于相关毒副反应的耐受能力大大减弱；另一方面，放化疗的剂量并未针对老年患者明显减少，因此对肿瘤细胞的杀伤力较大，表现出较为显著的临床有效率。由此，适当调整老年患者放化疗剂量和强度可能会缓解患者较为严重的毒副反应，但在此情况下如何保证临床有效率尚需进一步大量的临床研究。另外，性别、年龄、有无并发症、临床分期以及化疗方案均不是影响生存率的因素，其原因可能是由于纳入研究的对象均为老年患者，临床分期均为Ⅲ期，因此差异不明显。临床可选取各个年龄段以及不同临床分期的患者进行观察研究。

4参考文献

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10訾华浦，岳麓，王秀美，等.序贯放化疗与单纯化疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的疗效比较〔J〕.山东医药，2010;50(1)：36-7.

〔2015-01-17修回〕

(编辑袁左鸣)