芪苈强心胶囊对心力衰竭老年患者血清中乳糖凝集素-3和可溶性基质裂解素2含量的影响
马宁边瓯
(沈阳军区总医院干部诊疗一科,辽宁沈阳110016)
关键词〔〕心力衰竭;芪苈强心胶囊;乳糖凝集素-3;可溶性ST2
中图分类号〔〕R541.6〔文献标识码〕A〔
通讯作者:边瓯(1971-),女,博士,副主任医师,主要从事老年病学研究。
第一作者:马宁(1980-),女,硕士,主治医师,主要从事老年病学研究。
慢性心力衰竭是多数心血管疾病的最终归宿,病变进展较快,也是心脏病患者死亡的重要原因,最常发生于老年人〔1〕。慢性心力衰竭患者病变发展过程中血清中乳糖凝集素(Galectin)-3和可溶性基质裂解素2(sST2)的表达升高,不仅可以有效促进病变的进展,还对治疗起一定的拮抗作用〔2,3〕。药物治疗过程中不仅要改善心功能,还要对相关蛋白进行下调。芪苈强心胶囊能增加心肌收缩力,提高心脏输出量,改善肾血流,利尿消肿,改善心脏血流动力学指标〔4〕。本实验关注芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭老年患者的治疗效果及血清中Galectin-3和sST2含量的影响。
1资料与方法
1.1一般资料2013年1~12月我院确诊为心力衰竭的老年患者142例。排除标准:伴有急、慢性感染性疾病、严重肝肾功能不全、肿瘤、风湿活动期的患者。男79例,女63例;年龄60~82岁,平均(68.4±5.6)岁。随机分为观察组71例,男39例,女32例;年龄60~80岁,平均(68.2±5.6)岁。对照组71例,其中男40例,女31例;年龄60~81岁,平均(68.6±5.7)岁。两组常规资料无明显差异(P>0.05)。
1.2治疗方法对照组患者常规用药,包括扩血管药、强心剂、利尿剂、吸氧、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻滞剂等,并根据病情调节剂量。观察组在上述治疗的基础上加用芪苈强心胶囊(河北以岭药业,0.3 g/粒)进行治疗,4粒/次,3次/d。均于治疗2 w后观察疗效。
1.3Galectin-3和sST2检测患者于确诊后(治疗前)及治疗2 w后(治疗后)的次日清晨抽取静脉血5 ml,分离血清后置于-20℃冰箱中待检(样本于留取后30 d内集中检测)。Galectin-3和sST2的检测均应用酶联免疫吸附实验,严格质量控制,减少误差。
1.4疗效判定显效:症状、体征明显改善,心功能恢复到Ⅰ级或心功能改善Ⅱ级;有效:症状、体征缓解,心功能改善Ⅰ级,但未能达到Ⅰ级心功能;无效:症状、体征无明显改善,心功能恢复不足Ⅰ级或病情严重者。将显效和有效计为有效,计算总有效率。
1.5统计学方法应用SAS6.12统计软件进行χ2、t检验。
2结果
2.1两组治疗后总有效率的比较观察组总有效率(95.77%,显效25例、有效43例、无效3例)明显高于对照组(84.51%,显效14例、有效46例、无效11例,χ2=5.071,P=0.024 3)。
2.2两组治疗前、治疗后血清中Galectin-3和sST2表达的比较两组治疗前血清中Galectin-3和sST2的表达无差别,治疗后两组血清中Galectin-3和sST2的表达均下调,但是观察组的下降值明显高于对照组。见表1。
表1 两组治疗前、治疗后血清中Galectin-3和sST2表达的比较
与治疗前比较:1)P<0.05
3讨论
心力衰竭进展过程中多种相关因子激活,也有观点认为疾病发生时,损伤的心肌细胞产生氧自由基,直接损伤心肌细胞,并可以有效地刺激神经末梢,激活心室重构和基质的降解〔5〕。心室重构是心脏疾病发生的结构基础,决定了疾病的转归和预后〔6〕。ST2蛋白是白细胞介素(IL)-1受体家族成员之一。也是人类染色体2q12上IL-1基因族的一部分。主要编码两个差异性剪切产物,即sST2和跨膜性ST2(ST2L)〔7〕。研究显示ST2能通过与特异性配体IL-33结合,抑制血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素诱导的核因子(NF)-κBa抑制酶的磷酸化,通过降低NF-κB与胞核结合的活性,在心脏功能失代偿时,形成对心肌的保护作用,此作用可以促进心肌细胞肥大和纤维化的进展〔8,9〕。Galectin-3具有对β半乳糖的亲和力和在糖识别域有显著序列的相似性〔10〕。Galectin-3蛋白包含251个氨基酸残基,相对分子量为31 kD,其中的Ser-6磷酸化位点具有调节细胞靶向的作用〔11〕。Galectin-3参与调节细胞生长、抗凋亡,介导细胞黏附、参与血管形成及炎症反应〔12〕。研究认为Galectin-3可以选择性共同促进巨噬细胞的激活,此过程与多核巨细胞的形成有关,是慢性炎症及纤维化的始动细胞。而由于心力衰竭的病理基础为心肌纤维化和心室重构,因此心力衰竭时Galectin-3的表达升高,可以有效促进心肌间质中的巨噬细胞和肥大细胞浸润,增加心肌间质、血管周围纤维化及心脏胶原的沉积,引起心肌肥厚、心肌顺应性减弱。加速心力衰竭的发展〔13〕。研究认为血浆中Galectin-3水平升高的冠心病患者容易发展为心力衰竭,Galectin-3可以作为心室重构的标志,并可能成为心力衰竭治疗的靶点〔14〕。
芪苈强心胶囊由黄芪、人参、附子、丹参、葶苈子、泽泻、玉竹、桂枝、红花、香加皮、陈皮等组成,黄芪具有补气升阳、益卫固表的作用,兼有益气利水的效果;人参具有补气通络、补脾益肺、生津止渴,能提高心肌细胞的收缩性,提高心脏的排血量,提高其抗缺氧的能力〔15,16〕;附子具有温阳化气的功效,与丹参、红花、葶苈子等组合,具有泻肺行水,泽泻健脾、利水消肿的作用〔17〕。研究认为芪苈强心胶囊能抑制心肌间质的炎症反应和心肌细胞的凋亡,促进心肌细胞的修复,改善心肌重构的作用,提高心肌的功能〔18〕。本实验结果显示应用芪苈强心胶囊治疗可以有效下调血清中Galectin-3和sST2的表达,使由Galectin-3和sST2诱导的级联反应减少,并有效阻止基质的降解及心室的重构,使心室的结构和功能维持稳定。由于Galectin-3是一种强大的促炎因子,病变中表现为刺激中性粒细胞的黏附作用,因此当Galectin-3下调后,可以减少对单核巨噬细胞及纤维细胞的活化,维护心肌细胞周围内环境的稳定。而sST2作为心肌细胞应激的指标〔19〕,下调后能使病变对心肌的刺激性减弱,也使因sST2增高的机体反应性增高,使病变维持更稳定的平衡〔20〕。
4参考文献
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〔2013-12-07修回〕
(编辑苑云杰)