左旋多巴治疗帕金森病的副作用探讨

任宝龙，张振帅，赵晓燕，陈多兆，周 欣，杨新萍，买晓琴，王金芬

(甘肃省武威医学科学院，甘肃 武威 733000)

左旋多巴治疗帕金森病的副作用探讨

任宝龙，张振帅，赵晓燕，陈多兆，周 欣，杨新萍，买晓琴，王金芬

(甘肃省武威医学科学院，甘肃 武威 733000)

目的 探讨左旋多巴治疗帕金森病的副作用。方法 选择入住我院的60例帕金森病患者中的40例作为左旋多巴组、20例作为非左旋多巴组，20例同期健康体检者作为对照组，检测血浆同型半胱氨酸（Hcy）、维生素B12和叶酸水平，然后对检测数据进行统计分析。结果 左旋多巴组血浆Hcy水平明显高于非左旋多巴组和对照组。结论 左旋多巴是帕金森病患者血浆Hcy水平升高的原因，这是由左旋多巴在治疗帕金森病时产生的副作用所致；高水平血浆Hcy与帕金森病的发展密切相关。因此，用左旋多巴治疗帕金森病时要及时对患者血浆Hcy、维生素B12和叶酸水平进行检测。

左旋多巴；帕金森病；血浆Hcy水平

帕金森病是一种中老年常见的神经系统疾病，是由中脑黑质多巴胺能神经元丧失和纹状体多巴胺含量减少而引起的。近年来，针对帕金森病治疗的一项大型、长期的研究试验显示，确诊为帕金森病的患者，坚持长期服用左旋多巴后活动能力与生活质量大大改善，疗效明显优于多巴胺受体激动剂(DA)和单胺氧化酶抑制剂（MAOBI），这一重大研究成果发表在2014年6月11日出版的《柳叶刀》杂志上。然而，有国外报道，经左旋多巴治疗帕金森病，具有血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平明显升高的副作用。我们通过检测经左旋多巴治疗帕金森病患者的血浆Hcy水平，来探讨左旋多巴对帕金森病患者血浆Hcy水平的影响。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年3月至2014年3月入住甘肃省武威医学科学院神经内科的60例确诊为帕金森病的患者，其中男48例，女12例，年龄40～85岁，平均年龄（63.1±10.2）岁，病程0.5～20.0年，平均（6.0±4.5）年。将患者分为左旋多巴组（40例）和非左旋多巴组（20例），另选取20例同期健康体检者作为对照组（男14例，女6例，年龄40～78岁）。排除吸烟、饮酒等不良嗜好，排除高血压病、糖尿病、血液系统疾病、B族维生素缺乏性疾病及肝肾功能异常、心肺功能障碍和甲状腺功能减退等。各组年龄及性别差异无显著性。

1.2 方法

所有入组者早晨抽取禁食12 h后的静脉血液，用高效液相色谱（HPLC－FD）法检测血浆Hcy水平,用放射免疫法检测叶酸和维生素B12水平。采用统计软件进行统计分析（数据用均数±标准差表示，组间比较用t检验）。

2 结果

左旋多巴组血浆Hcy水平明显高于非左旋多巴组和对照组（P＜0.01）；左旋多巴组血浆维生素B12水平明显低于非左旋多巴组和对照组（P＜0.05）；非左旋多巴组和对照组血浆Hcy、叶酸、维生素B12水平差异无显著性。3组血浆Hcy、叶酸和维生素B12水平比较见表1。

表1 3组血浆Hcy、维生素B12和叶酸水平比较（±s）

表1 3组血浆Hcy、维生素B12和叶酸水平比较（±s）

组别 H c y ( μ m o l / L ) 叶酸( n g / m l )左旋多巴组非左旋多巴组对照组例数维生素B 1 2 ( n g / m l ) 4 0 2 0 2 0 2 0.4 1 ± 7.8 9 1 2.5 2 ± 3.8 9 1 1.5 9 ± 3.6 2 5 0 5.6 ± 2 1 0.7 5 9 1.3 ± 2 2 5.5 6 0 7.1 ± 2 6 2.8 1 0.4 2 ± 5.2 1 0.5 9 ± 4.9 1 0.9 1 ± 5.0

3 讨论

3.1 患者血浆Hcy水平升高与左旋多巴有关

本研究中，左旋多巴患者血浆Hcy水平明显高于对照组和非左旋多巴组，说明血浆Hcy水平的升高与使用左旋多巴相关；而对照组与非左旋多巴组血浆Hcy水平差异无显著性，则排除了帕金森病引起血浆Hcy水平升高的可能性。

3.2 影响血浆Hcy水平升高的因素

造成血浆Hcy水平升高的原因有两类：一类是先天性多种酶缺陷的常染色体隐性遗传，另一类是后天性维生素B12吸收障碍、叶酸和维生素B12缺乏症以及左旋多巴等药物作用。即使将帕金森病患者叶酸和B族维生素水平控制在正常范围内，但通过长期使用左旋多巴后患者的血浆Hcy水平仍然升高。这说明帕金森病患者血浆Hcy水平升高并非是体内叶酸和维生素B12含量造成的，可能是因为儿茶酚－氧位－甲基转移酶氧位甲基化分解为3－氧甲基多巴，腺苷蛋氨酸提供甲基并生成S－腺苷高半胱氨酸，让后者迅速转化为Hcy造成的[1]。

3.3 高水平血浆Hcy与帕金森病的发展密切相关

血浆Hcy水平升高会诱发氧化应激反应使黑质纹状体受损，并增加泡沫细胞形成及血小板粘附聚集，促进平滑肌细胞增生和低密度脂蛋白氧化，导致患者脑内动脉血管粥样硬化，毛细血管数及微循环交换面积显著减小，从而造成低氧状态。纹状体神经元对缺氧敏感，因而变性坏死，神经纤维树突分支萎缩，神经元之间的联络及信息传递功能降低，从而出现帕金森症状。

3.4 帕金森病患者在治疗过程中维生素B12缺乏的可能原因

我们从本研究结果中发现，左旋多巴组血浆维生素B12水平明显低于非左旋多巴组及对照组，非左旋多巴组与对照组血浆维生素B12水平的差异无显著性。造成帕金森病患者在用左旋多巴治疗过程中血浆维生素B12缺乏的原因可能是由于限制肉类、牛奶、蛋类等富含B族维生素食物的摄入量。限制这类食物是因为其中含有的大量中性氨基酸会影响左旋多巴在肠道黏膜中的吸收，从而影响疗效。

3.5 采用左旋多巴治疗帕金森病时要及时对患者血浆Hcy、维生素B12和叶酸水平进行检测

研究结果显示，在患者的日常行为活动、社会形象、认知能力、人际交往和身体舒适度方面，左旋多巴组都显著优于非左旋多巴组；然而左旋多巴的应用可升高患者血浆Hcy水平,高水平的血浆Hcy是脑血管疾病被广泛认可的独立因素，所以在使用左旋多巴治疗帕金森病时要及时对患者的血浆Hcy、维生素B12和叶酸水平进行检测，以便及早采取干预性措施，降低诱发脑血管等相关疾病的风险。

[1]Rogers J D,Sanchez-Saffon A,FrolA B,et al.Elevated plasma homocysteine levels in patientstreated with levodopa:association with vascular disease[J].Arch Neurol,2003（60）:59.

R742.5

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1671－1246（2015）07－0153－02