氯沙坦联合硝苯地平对老年高血压合并糖尿病患者血压及尿微量蛋白的影响

氯沙坦联合硝苯地平对老年高血压合并糖尿病患者血压及尿微量蛋白的影响

黄伟军冯炎锋吕伟垣

(江门市人民医院急诊科，广东江门529000)

关键词〔〕高血压；糖尿病；氯沙坦；硝苯地平

中图分类号〔〕R544〔

第一作者：黄伟军(1977-)，男，主治医师，主要从事急诊临床医学研究。

高血压合并糖尿病患者多存在不同程度的肾性高血压，降压尤为困难。随着高血压合并糖尿病病程的发展，肾脏损伤的程度逐渐增加。微量蛋白尿是糖尿病肾病、高血压肾病等影响肾脏的早期征象，及时干预降低尿微量蛋白含量有助于改善高血压合并糖尿病患者预后〔1,2〕。本研究探讨氯沙坦联合硝苯地平治疗对老年高血压合并糖尿病患者血压及尿微量蛋白的影响。

1资料与方法

1.1研究对象选择2011年9月至2013年9月来我院治疗的124例老年高血压合并糖尿病患者，随机分为对照组和观察组各62例。均符合1999年WHO/ISH高血压定义与分类标准，糖尿病采用1999年WHO诊断标准。排除严重肝肾功能不全、双侧肾动脉狭窄、扩张性心肌病、急性冠脉综合征等。观察组男36例，女26例，年龄60～78〔平均(65.4±4.5)〕岁；对照组男32例，女30例，年龄63 ～76〔平均(64.4±7.5)〕岁。两组患者性别、年龄、病程、血压、血糖、24 h尿微量蛋白、体质量指数(BMI)等情况均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组采用单纯氯沙坦50 mg，1次/d，晨7点服药，同时给予降糖药或皮下注射胰岛素，观察组在对照组基础上给予硝苯地平控释片30 mg，两组疗程均为10 w。

1.3观察指标及检测方法(1)血压：患者治疗前及治疗后进行血压测定，首次测量血压同时测量双上臂血压，取血压值较高一侧作为测量结果；患者测试前30 min禁止运动及烟酒，用水银柱血压计袖带法测上肢坐位血压，2次/w，每次连续测血压3次，间隔30 s/次，取其平均值。(2)尿微量蛋白：治疗前及疗程结束后采集尿液，采用酶联免疫法测尿微量白蛋白，严格按照使用说明书进行操作。尿常规蛋白定性阳性，30 mg<24 h尿微量蛋白<300 mg定义为微量蛋白尿。

1.4疗效判断〔3〕血压达标的目标值为<140/90 mmHg，老年收缩期高血压降压目标水平为收缩压140～150 mmHg，舒张压<90 mmHg。显效：舒张压下降≥10 mmHg，且降至正常90 mmHg或收缩压≥20 mmHg；有效：舒张压下降<10 mmHg，但已降至正常范围，或舒张压下降10～19 mmHg，或收缩压下降≥30 mmHg；无效：血压下降未达到有效标准。

1.5统计学方法应用SPSS18.0软件，率的比较用χ2检验或χ2校正检验；计量资料采用t检验。

2结果

2.1两组患者疗效比较观察组显效率为69.35%(43例)，有效率为25.81%(16例)，总有效率为95.16%，无效率4.84%(3例)；对照组显效率为43.55%(27例)，有效率为37.10%(23例)，无效率19.35%(12例)，总有效率为80.65%，两组间比较有显著性差异(P<0.05)。

2.2两组患者治疗前后血压、尿微量蛋白水平比较两组患者经过10 w治疗后，血压及尿微量蛋白均较治疗前降低(P<0.05)；观察组尿微量蛋白降低程度较对照组显著性差异(P<0.05)，血压降低程度明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3两组患者不良反应比较两组患者均无严重的不良反应，观察组有3例出现不良反应，对照组有5例，主要为头疼、面部潮红、脚踝水肿等，两组比较无显著性差异(χ2=0.133 6，P=0.714 7)。

表1两组患者治疗前后血压、尿微量蛋白水平比较

组别收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)尿微量蛋白(mg/L)对照组 治疗前169.31±1.3496.56±3.2446.01±6.26 治疗后149.86±7.241)86.14±4.171)30.27±6.651)观察组 治疗前169.92±2.2396.78±4.2645.76±8.21 治疗后130.21±5.451)2)78.96±4.251)2)21.45±7.321)2)

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05

3讨论

高血压与糖尿病互为危险因素，糖尿病和高血压均可加速心血管和肾脏疾病的恶化，相互影响病情，导致脑、心、肾等多器官严重并发症，高血压合并糖尿病更增加风险，尤其是老年患者。对于高血压合并糖尿病的老年患者，心肌梗死、脑血管意外等严重事件的发生率远远大于无高血压的老年糖尿病患者或无糖尿病的老年高血压患者，神经系统、肾脏等并发症的发生率也远大于无高血压的老年糖尿病患者，并且程度更严重。研究表明〔4〕，高血压和糖尿病是导致终末期肾病的独立因素。对于老年高血压合并糖尿病患者，需进行有效降压，对于预防和延缓肾脏损伤具有重要意义。由于糖尿病肾病发生发展过程是慢性的，早期肾损伤具有可逆性，因此，在有效降压过程中联合应用不同作用机制的降压药物，对于延长降压时间、增加降压效果，延缓肾脏损伤有积极意义。

高血压、糖尿病患者肾损伤在临床常见，肾病的实验诊断指标多以尿蛋白定性、血肌酐和尿素氮为主，这些靶标对于早期检测肾损伤意义不大。高血压合并糖尿病患者肾功能损害往往早于血肌酐以及大量蛋白尿出现，尿微量蛋白是反映患者肾功能损伤的早期指标之一〔4〕。血清白蛋白可由肾小球滤过、肾小管重吸收、肾小球出现病变时白蛋白滤出量增加，超过肾小管重吸收功能，从尿排出，形成尿白蛋白。高血压、糖尿病、高血脂等均可导致微量蛋白尿，积极治疗微量蛋白尿可降低心血管疾病的危险因素。糖尿病的早期损伤主要是肾细胞溶酶体酶降解白蛋白功能降低，当肾小球损伤增加时，滤膜孔径变大，导致尿中白蛋白增加。

氯沙坦是血管紧张素(Ang)Ⅱ受体(AT)1 拮抗剂， 能够选择性阻断Ang Ⅱ与 AT1受体结合，进而阻断高血压及其并发症；另一方面，氯沙坦通过阻断Ang Ⅱ受体，改善肾小球基膜通透性，增加肾小管重吸收，降低肾小球内高压，减少尿微量蛋白含量，能够有效延缓糖尿病肾病中肾脏病变过程，阻止肾功进一步恶化；但氯沙坦起效慢，作用较温和，单独使用在短时间内控制血压与尿蛋白有困难〔5〕。硝苯地平是长效二氢吡啶类钙离子阻滞剂，可通过降低血管细胞内游离钙离子浓度，扩张血管，降低血压；另外，可松弛肾小动脉，缓解高血压对肾脏的损害〔6〕。有研究表明〔7〕，氯沙坦连用硝苯地平可有效控制血压，降低尿蛋白、血肌酐、血尿酸等，可有效保护肾脏。

肾脏损害是高血压与糖尿病的严重并发症，检测尿微量白蛋白对高血压与糖尿病患者早期肾损害具有重要意义，以便早发现肾损害，及时干预治疗，以延缓并发症，或是逆转早期肾脏病理损伤。综上所述，两药连用可通过不同途径降低患者尿微量蛋白，有效控制血压，比单用氯沙坦疗效好，在保护肾功及降压方面有协同作用。

4参考文献

1Jarad G,Cunningham J,Shaw AS,etal.Proteinuria precedes podocyte abnormalities in Lambz-/-mice,implicating the glomerular basement membrane as an albumin bamier〔J〕.J Chin Invert,2006;116(8):2272-5.

2Ibsen H,Wachtell K,Olsen MH,etal.Albuminuria and cardiovascular risk in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy:the LIEF study〔J〕.Kidney Int,2004;66(92):S56-8.

3中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(200年修订版)〔M〕.北京:人民卫生出版社,2006:271.

4齐若梅,陈仁涉.尿微量白蛋白的检测及其临床意义〔J〕.中华中西医杂志,2004;5(13):1227-8.

5朱震豪,钟东塔,郑伟达,等.氯沙坦对原发性高血压合并高尿酸血症的干预作用〔J〕.中华高血压杂志,2006;14(12):1015-6.

6Lastra G,Manrigue C,Mc Farlane SI,etal.Cardiometabolic syndrome and chronic kidney disease〔J〕.Curt Diab Rep,2006;6(3):207-12.

7崔秀玲,奚悦,马跃,等.硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗老年2型糖尿病肾病合并高血压的临床观察〔J〕.中国全科医学,2012;15(21):2439-41.

〔2013-11-13修回〕

(编辑袁左鸣)