老年弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进患者血清IL-2、IL-6和TGF-β水平及临床意义

老年弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进患者血清IL-2、IL-6和TGF-β水平及临床意义

张晓玲余宗林刘福川1

(四川省达州职业技术学院，四川达州635001)

关键词〔〕弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进；白细胞介素2；白细胞介素6；转化生长因子β

中图分类号〔〕R58〔

1达州市中心医院

第一作者：张晓玲(1971-)，女，副教授，主要从事免疫学、医学微生物学、临床检验研究。

弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进(即Graves病，GD)作为甲状腺功能亢进中最常见的类型，约占甲亢的85%，其发病机制与机体的免疫功能紊乱有密切联系，是一种自身免疫性疾病〔1〕。甲状腺细胞可以合成和释放多种细胞因子，通过调节甲状腺细胞免疫相关因子的表达来影响自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的病理过程，细胞因子可以体现GD的病理生理演变，还可以作为甲状腺细胞破坏的指标〔2〕。本文对老年GD患者治疗前后血清白细胞介素(IL)-2、IL-6和转化生长因子(TGF)-β水平差异进行检测与分析。

1资料与方法

1.1一般资料随机选取达州市中心医院内分泌科2011年5月至2013年5月收治的160例老年GD患者为观察组，同期体检正常人群80例为对照组。纳入标准：有甲状腺病史或具有相关的典型临床症状；甲状腺功能实验室检查符合甲状腺功能亢进诊断标准；正常对照人群均来自于我院体检中心；排除标准：①非弥漫性甲状腺肿所致甲状腺功能亢进的患者；②甲亢危象患者；③近期服用相关治疗药物的患者。观察组男34例,女126例;年龄60～78岁，平均(69.4±6.3)岁。对照组男21例，女59例；年龄60～80岁，平均(67.3±6.4)岁。两组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2观察指标检查并记录观察组治疗前后及对照组IL-2、IL-6、TGF-β、促甲状腺素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、血清甲状腺素(T4)水平。

1.3治疗方法与样本采集观察组予以甲巯咪唑(德国默克制药有限公司)10 mg/次，3次/d口服，若患者出现轻度肝损伤或者白细胞减少可换用丙硫氧嘧啶(上海复星朝晖药业有限公司)，根据甲亢程度，剂量可由50 mg/次增加到100 mg/次，3次/d。对照组予以相同剂量的安慰剂。分别取治疗前后的空腹静脉血各3 ml，于4℃低温冷藏，1 000 r/min离心15 min，取上清液在超低温冰柜-70℃中储存备用。

1.4指标测定方法采用美国的R&D试剂盒检测IL-2、IL-6、TGF-β水平，方法均为放射免疫分析法。γ计数器为西安二六二厂生产，型号为XH-6020型。TGF-β、T3、T4的检测采用电化学发光检测法进行检测。

1.5统计方法采用SPSS10.0统计软件进行t检验、χ2检验和pearson相关分析。

2结果

2.1两组免疫指标及甲状腺功能亢进指标观察组IL-2、IL-6、TGF-β、TSH、T3、T4治疗前后差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗前观察组IL-2、IL-6、TGF-β、TSH、T3、T4与对照组差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后IL-2、IL-6、TGF-β、TSH、T3、T4差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　观察组治疗前后各指标与对照组比较 ± s)

与治疗前比较:1)P<0.05;与对照组比较:2)P<0.05

2.2观察组免疫指标与甲状腺功能指标的相关性IL-2与TSH、T3有显著相关性(r=0.433、-0.331，均P<0.01)；IL-6与T3、T4有显著相关性(r=0.312、-0.341,均P<0.01)；TGF-β与TSH、T3有显著相关性(r=-0.441、0.293;P<0.01,P<0.05)。IL-2与T4无相关性(r=-0.133,P>0.05)；IL-6与TSH无相关性(r=-0.127,P>0.05)；TGF-β与T4无相关性(r=0.136,P>0.05)。

3讨论

老年GD患者的甲状腺体积增大，功能亢进，而且细胞增多，钠碘同向转运体活性增强，其摄取和浓缩碘的能力也相对增强，因此表现为碘的摄取、合成及甲状腺分泌甲状腺激素的速度加快等临床表现〔3〕。GD中的细胞因子可以通过对甲状腺滤泡上皮的细胞功能进行影响，从而导致患者的甲状腺激素合成与分泌的异常以及甲状腺功能的紊乱〔4，5〕。甲状腺细胞可以合成并分泌多种细胞因子，同时还可以表达部分细胞因子的受体，通过对甲状腺细胞免疫相关的表达调节从而影响自身免疫性甲状腺疾病的病理过程，并参与改变甲状腺上皮细胞的功能状态及机体免疫过程〔6〕。IL-2又称T细胞生长因子，由T细胞亚群中的Th1细胞所产生，并在T细胞的生长、增殖与分化中起着重要的作用。IL-2可以促进自然杀伤细胞的活性，从而提高机体的细胞免疫能力〔7〕。IL-6是一种糖蛋白，是由Tp细胞、巨噬细胞及甲状腺细胞等多种细胞产生，具有抗病毒、抗感染以及促进B细胞分泌IgG抗体等多种生物活性作用。本研究说明GD患者的Th细胞已经明显向Tp偏移，且由于Tp过度活化，分泌的各种细胞因子促进B细胞增殖分化形成浆细胞，分泌IgG类抗体，人体的体液免疫随之增强，最终导致甲状腺功能亢进。说明IL-2及IL-6可以作为GD辅助诊断指标。本文证实老年GD患者普遍存在自身的免疫病理过程导致的高TGF-β血症。

TSH又称促甲状腺激素，由垂体前叶分泌，它不仅可以促进甲状腺激素的合成与分泌，还可以促进甲状腺细胞的增生和腺体的肥大〔8，9〕。老年GD患者甲状腺水平调节较年轻人的调节程度相对较差，而T3、T4作为甲状腺激素可以反馈性调节垂体TSH分泌〔10〕。本文说明IL-2、IL-6与TGF-β等血清指标的测定可以对老年GD患者的病情观察以及预后有重要的临床价值。但由于观察例数相对较少，缺乏对IL-2、IL-6和TGF-β的分级处理以及对患者治疗后的随诊工作，可能会对结果造成一定的影响，尚需进一步的临床研究证实。

4参考文献

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9伍宁玲，吕朝晖，杨国庆，等.Graves病患者中与性别相关的临床特点分析〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2011；27(4)：311-4.

10宋怀东.弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症致病易感基因识别鉴定研究的现状〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2011；27(12)：961-6.

〔2013-09-17修回〕

(编辑苑云杰)