老年肝硬化患者血清甲状腺激素与肝纤维化指标的临床意义

老年肝硬化患者血清甲状腺激素与肝纤维化指标的临床意义

王琴赵小爱

(甘肃省第二人民医院核医学科，甘肃兰州730000)

关键词〔〕肝硬化；血清甲状腺素；肝纤维化指标

中图分类号〔〕R582.2；R692〔

通讯作者：赵小爱(1962-)，女，主任医师，主要从事临床核医学研究。

血清甲状腺激素测定主要用于甲状腺疾病的诊断，而肝脏是甲状腺素代谢和发挥功能的重要脏器，肝硬化时常有甲状腺激素代谢紊乱〔1〕。由于肝脏有调节内分泌的作用，在肝硬化患者中，其内分泌功能也会表现出相应的变化。本研究探讨老年肝硬化患者血清甲状腺素水平与肝纤维化水平的临床价值。

1对象和方法

1.1对象2011年1月至2012年11月本院感染科住院老年患者200例为肝硬化组，年龄65～90〔平均(77.5±10.6)〕岁；男101例，女99 例。全部病例根据临床、实验室检查及其他辅助检查确诊，均符合2000年9月西安学术会议讨论修订的诊断标准，均已排除甲状腺功能减退疾病，近期均未服用影响甲状腺功能药物。其中肝炎后肝硬化57例，血吸虫性肝硬化49例，其他病因者94例。肝硬化组根据血浆白蛋白浓度、胆红素水平、凝血酶原时间、腹水及肝性脑病情况，采用Child-Pugh分类法分级，分为A(86例)、B(73例)、C(41例)三级。选择同期年龄和性别匹配的我院体检健康者100例为对照组。

1.2检测方法〔2〕患者于入院后第2天抽取空腹肘静脉血3 ml于促凝管，离心取其血清测定三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)，以上各项甲状腺功能指标测定均采用电化学发光法。实验所用试剂与仪器及校准品分别由德国罗氏公司生产的2010电化学发光分析仪和其对应原装配套试剂及标准品；透明质酸酶(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原蛋白(PC-Ⅲ)采用放免法测定，上海核所日环光电仪器有限公司生产的SN2697探头放射免疫γ计数器上完成，试剂及试剂盒均由上海海研医学生物技术中心提供。

1.3统计学方法采用SPSS15.0软件进行方差分析和直线相关分析。

2结果

2.1各级Child-Pugh 分级肝硬化患者血清甲状腺素水平与肝纤维化指标关系与对照组比较，不同分组的肝硬化患者HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ均有显著性差异(P<0.01);与 Child A 组比较，Child B组、C组 HA、LN、Ⅳ-C及 T3、T4均有显著性差异(P<0.01，P<0.05)，其中 Child B组LN 无显著性差异(P>0.05);与Child B组比较，Child C组 HA、T3、T4均有显著性差异(P<0.01，P<0.05)，LN、Ⅳ-C无显著性差异(P>0.05);PC-Ⅲ各组间均无显著性差异(P>0.05)。见表1。

表1　不同Child-Pugh 分级肝硬化患者血清甲状腺素水平与肝纤维化指标关系 ± s)

与对照组比较：1)P<0.01；2)P<0.05；与Child A 组比较：3)P<0.01；4)P<0.05；与Child B组比较：5)P<0.01；6)P<0.05

第一作者：王琴(1977-)，女，硕士，主治医师，主要从事临床核医学研究。

2.2对所有肝硬化患者的T3、T4 与HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ作直线相关分析T3与HA、LN、Ⅳ-C呈负相关(分别为r=-0.399，P<0.01、r=-0.270，P<0.05、r=-0.483,P<0.01)，与PC-Ⅲ之间无明显相关性(r=-0.119，P>0.05)；T4 与HA、Ⅳ-C 呈负相关(分别为r=-0.366,P<0.01、r=-0.331,P<0.05)，与LN、PC-Ⅲ之间无明显相关性(分别为r=-0.185,P>0.05、r=-0.038,P>0.05)。

3讨论

目前最常用的肝纤维化四项指标在一定程度上反映炎性反应轻、中、重程度的变化。HA由组织中成纤维细胞合成，经淋巴系统入血，被肝窦内皮细胞摄取并降解为乙酸和乳酸。肝脏损伤时，肝间质细胞增生，肝星状细胞合成HA会增加，而内皮细胞受损使血液中HA 的摄取及降解减少，同时通过侧支分流进入体循环，所以导致血中HA水平增高，其增高程度与肝损害程度平行。肝纤维化时HA变化最大，明显升高，是反映慢性肝病肝纤维化和炎性改变最敏感的指标。静止期肝硬化的HA也维持较高的血清水平，这可能由于HA不仅反映细胞外基质的代谢情况，而且也提示肝脏内皮细胞的功能，慢性肝炎发展到肝硬化期，其肝脏内皮细胞功能明显受到影响，所以HA对肝硬化有诊断价值。研究结果表明，血清LN 水平与肝纤维化和炎性反应程度密切相关。Ⅳ-C 是基底膜的主要成分，与LN 构成基底膜的骨架结构，在肝脏，Ⅳ-C 存在于血管内皮细胞的基膜、胆小管、神经纤维、肝实质区及局限于贮脂细胞与肝索之间的窦间隙，纤维化时肝组织及血清中含量均增高，且与肝纤维化程度呈正相关，是检测纤维化进程的一个良好指标。PC-Ⅲ是Ⅲ型胶原经氨基端肽酶作用下产生的多肽，由Ⅲ型胶原裂解入血，血清PC-Ⅲ含量增高与肝细胞炎性反应和坏死导致肝内Ⅲ型胶原裂解增加有关，直接反映Ⅲ型胶原的代谢状况，肝纤维化时Ⅲ型胶原升高，其血清水平与汇集区容积及周围成纤维细胞数明显相关，也与纤维化的活动程度相关〔3〕。

本研究结果表明，随着肝硬化病情加重，肝纤维化水平逐渐升高。其中HA、Ⅳ-C 升高最明显，在肝硬化中、后期PC-Ⅲ升高不明显，可能因为Ⅲ型胶原是在肝纤维化早期增加为主，或当肝细胞炎性坏死到一定程度，肝内Ⅲ型胶原裂解增加不明显，其原因有待进一步探究〔4〕。甲状腺激素在体内有着重要的生理生化功能，甲状腺激素的代谢与功能异常会导致甲状腺功能紊乱，在正常情况下，血中99%以上的T3、T4都和血浆蛋白可逆结合而运输，其中，由肝细胞合成的血清甲状腺激素结合球蛋白是血液中甲状腺激素的主要结合蛋白，血液中近80%的T3来自于T4，在肝、肾及其他组织中存在的脱碘酶催化下，分别在5′或5位脱碘而生成〔5〕。因此肝脏对甲状腺激素的代谢起着很重要的作用。研究发现随着血清肝纤维化指标水平的增高，T3、T4逐渐下降，其中T3 与HA、LN、Ⅳ-C之间呈负相关，T3是肝功能较好的指标，随肝损害的加重而逐渐降低〔6〕。T4 与HA、Ⅳ-C 之间也呈负相关，表明血清甲状腺激素的规律性变化与肝硬化病情发展有关系。因此测定T3、T4 可以进一步了解肝细胞的损害程度，为估计有功能的肝细胞总数提供客观根据，也可作为判定肝功能障碍患者预后的指标〔7〕。

综上，肝硬化患者存在甲状腺功能异常，血清甲状腺激素水平明显降低，且随病情的发展发生变化，与疾病的严重程度密切相关。本研究结果与文献报道基本一致〔8，9〕。因此，对老年患者来说，联合检测血清HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ及T3、T4 对肝硬化的严重程度及预后判定有一定临床指导意义。

4参考文献

1吴敏娟.肝纤维化指标与糖尿病患者甲功异常关系的临床探讨〔J〕.中国现代药物应用,2009;13(3):39.

2杨瑛，黄晓辉，迟小伟，等.甲亢患者血清生化指标改变的临床意义〔J〕.当代医学，2011;17(28):61-2.

3韦卉，李金万.肝纤维化指标联合检测与临床意义〔J〕.检验医学与临床，2008；5(19):1182-3.

4刘建国.肝硬化指标检测〔J〕.实用中西医结合临床，2011；11(3)：121-2.

5李艳.生物化学检验- 理论与临床〔M〕.北京:人民卫生出版社，2003:45-6.

7Zietz B，Lock G，Plach B，etal. Dysfunction of the hypothalamicpituitary glanduar axes and relation to Child-Pugh classification in male patients with alcoholic and virus-related cirrhosis 〔J〕.Eur J Gastroenterol Hepatol，2003；15(5):495-501.

8Oren R，Sikuler E，Wong F，etal.The effects of hypothyroidism on liverstatus of cirrhotic patients 〔J〕.J Clin Gastroenterol，2000；31(2):162-3.

9Malik R，Hodgson H.The relationship between the thyroid gland and the liver〔J〕.QJM，2002；95(9):559-69.

〔2013-07-11修回〕

(编辑赵慧玲/张慧)