糖胺聚糖方案治疗老年急性髓系白血病的疗效及预后影响因素

糖胺聚糖方案治疗老年急性髓系白血病的疗效及预后影响因素

冀晓红

(商洛市中心医院，陕西商洛726000)

摘要〔〕目的探讨糖胺聚糖(CAG)方案治疗老年急性髓系白血病(AML)的临床效果及其预后影响因素。方法选择2005年3月至2014年3 月确诊的52例老年AML患者，随机分为CAG组和对照组，CAG组采用阿糖胞苷(Ara-C)、阿柔比星及重组人粒细胞集落刺激因子针(G-CSF)联合治疗，对照组采用常规治疗方案进行治疗，对两组患者治疗后的临床缓解率及不良反应发生情况进行对比分析，同时对CAG组患者治疗预后影响因素如性别、年龄、病因等进行对比分析。结果CAG组总有效率(65.4%)高于对照组(42.3%)，CAG组治疗后骨髓恢复时间、平均输注浓缩红细胞数及平均输注单采血小板量均明显低于对照组(P<0.05)；统计学分析发现，年龄超过70岁、继发性白血病患者、白细胞计数(WBC)≥100×109/L、血小板(PLT)<20×109/L、骨髓原始细胞比例≥0.5的患者其CAG方案治疗后的缓解率低于其他患者(P<0.05)。结论与对照组相比，CAG方案治疗组患者缓解率高、骨髓恢复时间短、输血量少、安全性高。影响CAG方案治疗老年AML预后的相关因素主要有年龄、病因、WBC水平、PLT水平及骨髓原始细胞比例等。

关键词〔〕CAG 方案；急性髓系白血病；预后

中图分类号〔〕R73〔

第一作者：冀晓红(1977-)，女，硕士，主治医师，主要从事血液病学研究。

老年急性髓系白血病(AML)患者常伴有多种不良预后因素如高龄、各种脏器功能下降、对化疗的耐受性差、不良的遗传学体征、并发症多等，因此其中位生存期短，早期死亡率高〔1〕。糖胺聚糖(CAG)方案是临床上治疗血液病的常用方案之一，具有副作用少、缓解率高、患者耐受性好的优点。本研究旨在探讨CAG方案治疗老年AML的临床效果及其预后影响因素。

1对象与方法

1.1研究对象选择2005年3 月至2014年3 月确诊的52例老年AML患者，均经过骨髓细胞形态学及免疫学检查确诊。其中男31例，女21例，平均年龄(69.1±8.7)岁，随机分为CAG组和对照组各26例，其中CAG组男15例，女11例，平均年龄(69.8±10.4)岁，FAB分型：M1 1 例、M2 10例、M4 7例、M5 6例、M6 2例；对照组男16例，女10例，平均年龄(68.4±9.3)岁，FAB分型：M1 1 例、M2 9例、M4 8例、M5 6例、M6 2例。两组患者性别、年龄、FAB分型方面均无明显差异(P>0.05) ，具有可比性。

1.2治疗方法CAG组采用阿糖胞苷(Ara-C)+阿柔比星+重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合治疗，第1～14天：阿糖胞苷，10 mg/m2，皮下注射，12 h/次；G-CSF，200 μg·m-2·d-1，皮下注射，第1～4天：吡柔比星，8～10 mg·m-2·d-1，静脉点滴。对照组采用常规治疗方案进行治疗。治疗过程中严格监测患者血常规、心电图及肝肾功能，如发现患者的血红蛋白低于80 g/L，血小板(PLT)低于10×109/L，进行输入成分血的治疗。治疗2个周期后对患者病情进行评估。

1.3评估标准治疗后缓解情况根据张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》进行评估〔2〕。包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)及无效(NR)，总有效率指的是完全缓解及部分缓解所占的比例，治疗后不良反应发生情况参照WHO 制定的抗癌药物常见不良反应分级标准(0～Ⅳ级)。同时对CAG组患者治疗预后影响因素如性别、年龄、病因、顺势指标(CCI)评分、初诊时白细胞(WBC)、血红蛋白、PLT及乳酸脱氢酶(LDH)水平、初诊时骨髓原始细胞比例、CD34 水平进行比较分析。

2结果

2.1两组患者治疗后临床疗效比较CAG组治疗后总有效率(65.4%)高于对照组(42.3%)(P<0.05)。其中CR 11 vs 6例，PR 8 vs 5例，NR 7 vs 15例。CAG组治疗后骨髓恢复时间〔(16.3±2.8)d〕、平均输注浓缩红细胞数〔(5.062±1.68)U〕及平均输注单采PLT(4.07±1.39)均明显低于对照组〔(21.8±3.5)d，(7.89±2.63)U,(6.11±2.08)〕(P<0.05)。与对照组相比，CAG方案治疗组骨髓恢复时间短，输血量少。两组患者均未见严重心、肾及神经系统功能损害，CAG组患者治疗后不良反应的发生率低于对照组患者。见表1。

表1　两组患者治疗后不良反应发生情况对比分析( n, n=26)

2.2CAG方案治疗老年ALM预后影响因素分析影响CAG方案治疗老年LMT预后的相关因素主要有年龄、病因(原发或继发)、WBC、PLT、骨髓原始细胞比例。年龄超过70岁、继发性白血病、WBC≥100×109/L、PLT<20×109/L、骨髓原始细胞比例≥0.5的患者其CAG方案治疗后的缓解率低于其他患者(P<0.05)。见表2。

表2　CAG方案治疗老年AML预后影响因素分析〔 n(%)〕

3讨论

AML的病因和发病机制非常复杂。目前普遍认为，绝大多数白血病是环境因素与细胞的遗传物质相互作用引起的。各种电离辐射(如射线)、化学物质(如油漆、苯、染发剂)、细胞毒性药物(如氯霉素)、病毒感染(如C类RNA肿瘤病毒)、遗传因素(先天性痴呆样愚型患儿)等与AML的发生有关。

常规化疗方案因副作用大、患者耐受性差、缓解率低等缺点，1995 年日本学者Yamada 和 Saito 等研究设计的CAG 方案在难治性复发性AML的治疗中取得良好的效果，研究称其完全缓解率高达62.5%且毒副作用轻微。近几年来，我国各级医院也尝试采用CAG 方案治疗老年AML，因其疗效好及副作用少得到了大部分临床医生的肯定。CAG 方案治疗AML的机制主要有：Ara-C对白血病细胞的诱导分化作用且其细胞毒性作用低，阿柔比星对肿瘤细胞的诱导分化作用且其对耐药细胞也有效，G-CSF可增强细胞周期特异性药物的敏感性并可使G0期白血病细胞进入 G1期〔3，4〕。

研究〔5〕发现，不同年龄组患者接受化疗的缓解率不同，60～65 岁的完全缓解率约46%，66～75岁约为 39%，而75 岁以上的完全缓解率仅为33%。研究〔6〕发现，老年AML患者，特别是 70 岁以上的患者常伴有不良的预后因素，如并发症多、机体脏器功能下降、继发白血病、WBC水平高等，从而影响到患者的中位生存期及生存质量。而年龄<70 岁、WBC<100×109/L、脏器功能正常、具有正常或预后良好的染色体核型的患者其治疗的缓解率高、化疗的耐受性好，具有较高的中位生存期及生存质量〔7〕。

4参考文献

1张冰，张东华.老年急性髓细胞白血病的治疗策略与进展〔J〕. 医学综述，2011;17(6)：883-6.

2张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准〔M〕. 北京:科学出版社，2007:131-4.

3Oran B,Weisdorf DJ.Survival for older patients with acute myeloid leukemia:a population-based study 〔J〕. Haematologica,2012;97(12):1916-24.

4Wei G,Ni W,Chiao JW,etal.A meta-analysis of CAG(cytarabine,aclarubicin， G-CSF) regimen for the treatment of 1029 patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome〔J〕. J Hematol Oncol,2011;4(1):46-52.

5谢瑜，谭琳，聂波，等.CAG方案治疗老年急性髓系白血病疗效观察〔J〕.中国医药导报，2011;8(2):151-2.

6Oshima K,Takahashi W,Asano-Mori Y,etal.Intensive chemotherapy for elderly patients with acute myelogeneous leukemia:a propensity score analysis by the Japan Hematology and Oncology Clinical Study Group(J-HOCS) 〔J〕. Ann Hematol,2012;91(10):1533-9.

7郑志海,胡建达,刘庭波,等.老年急性髓系白血病诱导缓解化疗的疗效及预后分析〔J〕. 中华血液学杂志,2012;33(2):79-83.

〔2013-11-07修回〕

(编辑袁左鸣)