硝苯地平所致药物性牙龈增生与牙周致病菌的相关性研究

硝苯地平所致药物性牙龈增生与牙周致病菌的相关性研究

时从才

(海安县肿瘤医院，江苏 海安226681)

摘要：目的 探讨硝苯地平所致药物性牙龈增生与牙周致病菌的相关性。方法 对75例服用硝苯地平的患者(观察组)进行牙周检测，同时选取75例未服用硝苯地平者作为临床对照(对照组)。检测两组患者牙龈增生情况，实时PCR(RT-PCR)定量检测牙龈卟琳单胞菌、伴放线放线杆菌、中间普氏菌、齿密螺旋体与福赛拟杆菌。此外，对菌斑指数(PLI)、牙龈指数(GI)、牙石指数(CI)以及牙龈增生指数(HI)进行观察记录。结果 观察组患者牙龈增生率明显高于对照组(P<0.05)，牙龈卟琳单胞菌是牙龈增生患者最常见的细菌，其数量占据总细菌量的绝大部分。此外，两组除CI无明显差异外，PLI、GI、HI均有显著差异(P<0.05)。结论 服用硝苯地平能够导致牙龈增生，并且导致PLI、GI、CI以及HI的升高，可能与牙龈卟琳单胞菌有关，而且细菌数量是导致HI增加的一个重要因素。

关键词：硝苯地平；药物性牙龈增生；牙周致病菌

硝苯地平(Nifedipine，ADALAT)是临床上常用的具有降血压、抗心绞痛作用的药物，但临床研究表明[1]，有些患者在长期服用过程中，亦导致牙龈增生。国内均有文献表明[2-3]，ADALAT与牙龈增生存在密切的联系，约有15%～83%的长期服药患者出现牙龈增生。本研究选取服用ADALAT患者作为观察组，未服用ADALAT患者作为对照组，分析两组牙龈增生情况，并使用RT-PCR对牙周致病菌进行测定，同时观察两组菌斑指数(PLI)、牙龈指数(GI)、牙石指数(CI)以及牙龈增生指数(HI)，探讨ADALAT与牙龈增生的联系，现报告如下。

1材料和方法

1.1一般资料本研究共纳入研究病例150例，其中75例为服用ADALAT患者，75例为未服用ADALAT患者。纳入及排除标准如下：①ADALAT连续服用至少达到1年或以上，每日剂量在15～30mg之间；②患者既往无糖尿病病史及精神异常史。③研究对象均排除过去6个月内进行过牙周治疗或过去3个月内使用过广谱抗生素的患者。观察组75例中，男性39例，女性36例，年龄38～80岁，平均年龄(58.3±11.2)岁；对照组75例中，男性40例，女性35例，年龄39～79岁，平均年龄(58.1±11.0)岁，对照组患者既往未服用过包括ADALAT在内的Ca2+拮抗剂。对两组患者性别、年龄等资料进行统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2检测指标①记录两组患者牙龈增生例数；②观察两组患者PLI、GI、CI以及HI；③利用RT-PCR对牙龈卟琳单胞菌以及细菌总量进行检查。

1.3菌斑样本采集：选取下颌中切牙为取样部位，用棉卷隔湿，清除龈上菌班---斑 后将两根30号的消毒纸尖同时放入中切牙近中龈沟，10s后取出放入含105ml生理盐水试管内-20℃保存。

1.4检测方法①PLI、GI检测依据Silness以及Lo‥e标准 ；②CI检测依据Green以及Vermillion；③HI检测依据Seymour标准。每个牙龈单位由一颗牙齿颊/舌侧的中点至邻牙颊侧/舌侧中点(即一个龈乳头长度)，包括垂直向增生和水平向增生。垂直向0～3级，水平向0～2级，每个龈单位两向级数相加≤5。HI以百分数表示。④RT-PCR检测：检测对象为Pg、伴放线杆菌、中间普氏菌、齿密螺旋体与福赛拟杆菌。所有反应在ABIPrism7300型荧光定量PCR仪(AppliedBiosystems，美国)上进行，每个样本检测均重复三次，取其平均值。每次反应均设空白对照和标准品阳性对照。

2结果

2.1观察组中，共检测出牙龈增生患者49例，牙龈增长发生率为65.33%；对照组中，共检测出牙龈增生患者9例，牙龈增长发生率为14.67%。进行统计学处理，两组间差异具有显著统计学意义(χ2=40.11，P<0.01)。

2.2两组患者牙周临床指数测评分析两组患者除CI接近，差异无统计学意义外(P>0.05)，PLI、GI以及HI指数，均以观察组较为显著，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，数据见表1。

表1　两组患者牙周临床指数测评分析(例，±s)

2.3两组患者RT-PCR检测细菌总量及Pg数量分析经RT-PCR检测后，观察组患者细菌总量及Pg数量均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，数据见表2。

组别例数细菌总量Pg数量观察组758.31±1.685.65±0.64对照组752.22±1.331.89±0.53t24.6139.19P<0.05<0.05

3讨论

ADALAT属于常用的Ca2+通道拮抗剂，随着研究的深入，目前认为ADALAT能够导致牙龈增生。目前，关于ADALAT诱发牙龈增生的发生机制尚不明确。一些学者通过实验研究发现，ADALAT能够显著增加牙龈成纤维细胞的增殖，并可见细胞合成蛋白和胶原的量及DNA含量亦明显增加[4]。提示ADALAT对正常或药物敏感个体的牙龈成纤维细胞存在直接作用。我国学者亦有研究证明，临床服用高剂量ADALAT的患者，能够引发牙龈成纤维细胞的明显增殖。本研究发现，观察组患者牙龈增生的发生率明显高于对照组。我们对两组患者的PLI、GI、CI以及HI指数进行了检测。通过检测，我们可以发现，除CI较为接近外，PLI、GI以及HI指数均以观察组上升较为明显。提示牙龈增生可能存在于患者或健康者之中，但相关牙周临床指数却能够直接反应出牙龈增生的病理程度。由于HI较高，提示患者牙龈存在肥大增生，因此局部菌斑控制相对较差，造成PLI较高。此外，由于菌斑的积累增多，可以进一步加重牙龈炎症，引发炎症因子的不断释放。有研究表明，炎症因子能够导致ADALAT浓度的上升，两组可以共同作用、刺激，诱发牙龈增生。

综上所述，ADALAT能够引发药物性牙龈增生，并且与牙周致病菌Pg的数量密切相关。此外，口腔卫生亦是导致牙龈增生的重要原因，临床上易与药物性牙龈增生混淆，诊断时需要注意。PLI、GI以及HI指数的明显上升，是提示药物性牙龈增生的重要诊断标准。

参考文献:

[1]倪靖,束蓉.硝苯地平对药物性牙龈增生患者牙龈成纤维细胞增殖的影响[J].上海交通大学学报(医学版),2010,30(1):63-65.

[2]龚逸明,阮宏,顾章愉,等.钙拮抗剂对环孢素A所致药物性牙龈增生的协同作用[J].中华器官移植杂志,2010,31(12):761-764.

[3]文海燕,束蓉.硝苯地平介导药物性牙龈增生的研究进展[J].国际口腔医学杂志,2009,36(1):84-87.

[4]徐咏梅,魏东风,胡建华等.硝苯地平致牙龈增生一例分析[J].药学服务与研究,2011,11(4):257,265.

收稿日期(2014-10-22)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2015.02.025

中图分类号：R781

文献标识码：B

文章编号：7115-1004(2015)02-0194-02

作者简介：*时从才(1978—)，男，主管药师，本科，主要从事临床药学工作。