酒精性股骨头坏死与血凝因素的关系研究

王立强，高建国，刘思源*

( 1.河北医科大学第三医院骨与软组织肿瘤科,河北 石家庄 050051；

2.河北省胸科医院骨科，河北 石家庄 050041)

·论著·

酒精性股骨头坏死与血凝因素的关系研究

王立强1，高建国2，刘思源1*

( 1.河北医科大学第三医院骨与软组织肿瘤科,河北 石家庄 050051；

2.河北省胸科医院骨科，河北 石家庄 050041)

[摘要]目的通过对酒精性股骨头坏死患者血凝因素的分析，研究其血凝因素的变化，从而对疾病进行早期干预，降低股骨头坏死的发生率。方法选取有长期饮酒史的股骨头坏死患者(试验组)及对照组。用凝固法定性检测抗活性蛋白C，应用全自动生化分析仪检测2组血浆中抗凝血酶Ⅲ、D-二聚体水平。结果①试验组D-二聚体水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。②试验组抗凝血酶Ⅲ、抗活性蛋白C与对照组比较，差异无统计学意义。结论①酒精性股骨头坏死与血D-二聚体水平升高有关。②酒精性股骨头坏死的发生和发展可能与抗凝血酶Ⅲ、抗活性蛋白C没有相关。

[关键词]股骨头坏死；抗凝血酶Ⅲ；治疗结果

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.04.030

股骨头坏死是临床上常见的一种疾病，多发生于青壮年，病变可累计整个髋关节，导致关节软骨破坏，股骨头塌陷，最终引起髋关节功能障碍甚至丧失，严重影响患者的生活质量和劳动能力，给家庭和社会带来了巨大的经济损失和沉重负担，大剂量长期应用激素和酒精中毒是其常见的致病原因，其复杂发病机制尚不明确。活性蛋白C在蛋白C凝血酶-血栓调节蛋白复合物的作用下被激活而发挥作用，具有抗凝、抗炎、抗凋亡及保护内皮屏障的生物学功能。D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子Ⅷ交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。本研究主要探讨抗活性蛋白C、D-二聚体及抗凝血酶Ⅲ与酒精性股骨头坏死的关系。

1资料与方法

1.1一般资料选自2013年4—10月在河北医科大学第三医院骨病科住院的有长期饮酒史的股骨头坏死患者。诊断参照ARCO分期标准[1]。纳入标准：①符合ARCO分期患者；②年龄20~50岁男性；③汉族；④住院前均有长期饮酒史，并且戒酒时间在1个月以内。排除标准：患者无长期应用激素史，无糖尿病、高血压、心脏病等内科疾病史。最终纳入的股骨头坏死患者22例为试验组，全部为男性，年龄20~50岁，平均(36.85±8.07)岁；平均饮酒年限15.2年，日饮酒量250 g，酒精度数为42度左右。对照组为从河北医科大学第三医院骨病科住院患者中随机抽取的非股骨头坏死患者10例，男性4例，女性6例，年龄20~50岁，平均(36.10±8.50)岁；排除近期使用激素及饮酒史的患者。

1.2方法2组均于清晨空腹抽取外周肘静脉4 mL，其中抗凝血酶Ⅲ、D-二聚体2项指标均立即送检验科测定结果，剩余血样静止2 h后，分离血浆置于-80 ℃冰箱保存待测，试验组和对照组分别编号保存。用凝固法定性检测Ⅴ因子引起的抗活性蛋白C，试剂活化蛋白C抵抗性检测试盒购自沃芬医疗设备国际贸易(上海)有限公司。应用全自动生化分析仪检测血中抗凝血酶Ⅲ、D-二聚体的水平。

1.3观察指标抗活性蛋白C、抗凝血酶Ⅲ、D-二聚体。

2结果

2组血浆抗活性蛋白C、抗凝血酶Ⅲ水平差异无统计学意义(P>0.05)；试验组D-二聚体水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组血浆抗活性蛋白C、抗凝血酶Ⅲ、D-二聚体水平比较

3讨论

股骨头坏死过去称之为股骨头缺血性坏死，现在业界达成共识称股骨头坏死。其发病机制，目前的学说包括脂肪栓塞学说、骨内高压及静脉瘀滞学说、骨细胞脂肪沉积学说、微血管损伤学说、骨质疏松学说、血管内凝血学说及激素的细胞毒性学说等。研究发现，股骨头坏死是骨内高压引起的静脉瘀滞导致的[2]。本研究结果显示，除D-二聚体外，试验组抗凝血酶Ⅲ、抗活性蛋白C与对照组差异无统计学意义。从侧面证明不支持血管内凝血学说。

临床上股骨头坏死以髋关节疼痛、功能障碍为主要表现。发展到后期可累及整个髋关节,导致关节软骨破坏,股骨头塌陷并继发骨性关节炎,使关节功能完全丧失,出现难以忍受的持续疼痛,严重影响患者的正常生活。李会杰等[3]认为钻孔减压结合金葡液灌注治疗早期股骨头坏死是一种方法简单、患者易于接受、疗效好的治疗方法。

非创伤性股骨头坏死的病因与发病机制一直是学术界研究的焦点，已经明确的病因包括酗酒、应用大剂量激素，还有一部分没有明确的病因，我们称之为特发性股骨头坏死。王江泳等[4]用液氮冷冻股骨头负重区，可制备股骨头坏死伴关节面塌陷的动物模型，但是其成功率有待提高。

酒精性股骨头坏死的具体发病机制目前仍然是探索的热点，杨玉宝等[5]发现，酒精缺血坏死性与正常股骨头骨组织存在明显微小RNA变化，其可能在股骨头坏死发生过程中起着重要的调控作用。骨髓间充质干细胞中神经肽类物质在酒精的干预下表达发生改变，使细胞向成骨方向分化的作用减弱，引起股骨头坏死疾病发展过程中的骨组织细胞的修复作用减弱，这可能与酒精性股骨头坏死发病机制中的成骨抑制有关。酒精可使骨髓间充质干细胞中具有成骨作用的神经递质或其受体的表达下降，进而抑制成骨的发生，这可能与酒精性股骨头坏死发生的机制有关。

蛋白C由PROC基因编码，位于染色体2q13~q14上，主要由肝脏合成。其功能状态为12个氨基酸组成的活性多肽——活化蛋白C，属于胰岛素样丝氨酸蛋白酶家族，正常血浆含量约40 pmol/L,半衰期约15 min[6]。其相对分子质量为62 000的糖蛋白，是一种维生素K依赖性的酶原，是血液中的一种重要的抗凝物质。在凝血酶-血栓调节蛋白复合物的作用下被激活。活化蛋白C具有抗凝、抗炎、抗凋亡及保护内皮屏障的生物学功能，改善多种疾病的结局及预后[7]。本研究结果表明，酒精性股骨头坏死与活化蛋白C没有密切关系。

D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子Ⅷ交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。一些疾病的D-二聚体都呈升高变化，且含量一般随病情严重程度及治疗情况发生相应的变化，故动态监测D-二聚体显得更有价值[8]。并且D-二聚体在股骨头坏死的患者中也有变化。Morse等[9]对93例HIV感染者进行研究，其中43例HIV感染并且发生股骨头坏死的患者为试验组，50例HIV感染MRI检查无股骨头坏死的患者为对照组，比较取2组患者血浆D-二聚体和C反应蛋白的水平，结果发现试验组和对照组D-二聚体中位数值分别为0.32 mg/L、0.22 mg/L(P<0.05)，线性回归分析表明发生股骨头坏死的试验组D-二聚体水平上升。本研究结果表明，试验组D-二聚体水平较对照组有明显升高，说明在酒精性股骨头坏死疾病在发病过程中出现血液的纤溶过程。

抗凝血酶Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa等含丝氨酸残基蛋白酶的抑制剂。它与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成抗凝血酶Ⅲ-凝血酶复合物而使酶灭活。本研究结果表明，试验组抗凝血酶Ⅲ与对照组差异无统计学意义，说明抗凝血酶Ⅲ与酒精性股骨头坏死无明确相关性。

酒精性股骨头坏死患者血液D-二聚体水平显著高于非股骨头坏死患者，说明D-二聚体在酒精性股骨头坏死发病过程中发挥一定的作用。但是，是股骨头坏死之后才引起D-二聚体水平增高还是酒精引起D-二聚体水平增高然后才发展成股骨头坏死尚不明确，D-二聚体与股骨头坏死的具体关系有待进一步深入研究。

[参考文献]

[1]Mont MA,Hungerford DS.Non-tranmatie avascular necrosis of the femoral head[J].J Bone Jiont Sur(Am),1995，77(3):459.

[2]王立强，刘思源，黄建敏，等.磁共振、核素扫描对非创伤性股骨头坏死的发病机制研究[J].河北医药,2013，20(35):3063-3064.

[3]李会杰，张英泽，王振昊,等.钻孔减压结合金葡液灌注治疗早期股骨头缺血性坏死[J].河北医科大学学报，2007,28(3):175-177.

[4]王江泳，王保芝，崔慧先,等.改良液氮冷冻法制备家兔股骨头坏死模型的形态学研究[J].河北医科大学学报，2008,29(1)：5-7.

[5]杨玉宝，刘省臣，宋杨,等.酒精性与正常股骨头骨组织中微小RNA基因的多态性分析[J].中华实验外科杂志，2013,30(4):799-801.

[6]Tran S,Dahlback B.Novel APC-eleavage sites in FVa provide insights into mechanisms of action APC and its cofactor protein S[J].J Thromb Haemost,2010,8(1):129-136.

[7]陈娅，丁涵露，王莉,等.活化蛋白C的研究进展[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2013，22(2)：145-148.

[8]曾白华，吕连华，刘利华,等.D-二聚体的检测方法及临床应用进展[J].现代医学，2013,41(3)：216-219.

[9]Morse CG,Dodd LE,Nghiem K,et al.Elevations in D-dimer and C-reactive protein are associated with the development of osteonecrosis of the hip in HIV-infected adults[J].AIDS，2013,27(4):591-595. MA,Hungerford DS.Non-tranmatie avascular necrosis of the femoral head[J].J Bone Jiont Sur(Am),1995，77(3):459.

(本文编辑：刘斯静)

[收稿日期]2014-08-22；[修回日期]2015-02-07

[作者简介]王立强(1983-)，男，河北保定人，河北医科大学第三医院医学硕士研究生，从事骨科疾病诊治研究。 *通讯作者。E-mail:18533112831@163.com

[中图分类号]R681.8

[文献标志码]B

[文章编号]1007-3205(2015)04-0467-03