浅谈口服缓控释制剂在高血压治疗中的临床应用

浅谈口服缓控释制剂在高血压治疗中的临床应用

李艳凤

目的促进临床更加安全、有效、合理的使用缓控释制剂。方法通过介绍缓控释制剂的剂型特点，以及在高血压治疗中临床应用所存在的诸多问题，了解常用的口服缓控释制剂的使用方法及注意事项。结果缓控释制剂在临床应用中存在用法、用量、给药频次等错误。结论临床药师加强药学监护，采取干预措施，使缓控释制剂的应用更安全、有效、合理。

缓控释制剂；高血压；临床应用

缓释制剂是指在规定释放介质中，能够缓慢地非恒速释放药物的制剂，释药过程主要是一级速率过程。控释制剂系指在规定释放介质中，能够缓慢地恒速或接近恒速地释放药物的制剂，其释药过程主要是零级或接近零级的速率过程［1］。缓控释制剂以其独特的剂型特点能够使血药浓度平稳持久，避免“峰谷”现象，提高了药物的安全性和有效性［2］，这使需要平稳降压、改善血压昼夜节律的高血压病患者受益匪浅。另外与普通口服制剂相比，对于需要频繁给药的半衰期短的药物，缓控释制剂可减少给药次数，这大大提高了需要长期服药甚至是终身服药的高血压病患者的依从性［3］。随着社会的发展，人民健康意识及经济水平的提高，在临床治疗中缓控释制剂的应用越来越广泛。由于缓控释制剂的结构特点是药物赖以发挥其突出功能的重要载体，所以本文简单介绍缓控释制剂的结构类型及特点，以及在临床应用所存在的一些问题及注意事项，以促进缓控释制剂在临床应用中的安全合理性。

1 缓控释制剂的类型及特点

缓控释制剂的类型主要有膜控型、骨架型、渗透泵型。其中膜控型和骨架型多属于扩散原理；而渗透泵型控释制剂是以膜内外的渗透压差为释药动力，是目前控释效果最为理想的控释制剂。膜控型及渗透泵型缓控释制剂的缓控释效果依赖于其完整的剂型结构，所以大多不能掰开服用，其中膜控型包衣小丸剂结构独特，它是将药物与缓释材料经制粒成丸，或是在含药丸芯上进行薄膜包衣所得制剂，一般可进一步地压片或者分装成胶囊。这种制剂可分割使用，剂量灵活，适用于吞咽困难及儿童患者，另外还可将速释的小丸跟具有不同缓释速率的小丸组配应用，既能使血药浓度迅速达到有效浓度，又能维持较长的作用时间，并且血药浓度平稳。

2 临床应用中存在的问题及注意事项

2.1 用药的频次

缓控释制剂在患者使用过程中存在使用次数过多或是过少的问题。有些患者想当然的根据自己以往服药的经验，不听从医嘱，擅自加量、加次的服用缓控释制剂，导致血药浓度过高，不良反应增加，甚至产生毒性反应。也有一些患者认为所有的缓控释制剂都是一天服用一次，每次一片，其实不然，对于一些半衰期特别短的药物，其缓控释制剂也需要一天服用2～3次，才能保证有效的血药浓度。所以在临床应用过程中应该向患者详细的交待每种缓控释制剂的用法用量。

2.2 分剂量使用

缓控释制剂一般不可掰开服用，因为会破坏其剂型的完整性，从而丧失缓控释的效能。其中只有骨架型缓释片的少数品种可以掰开使用半粒，且应按照说明书从药片划痕处掰开使用。另外薄膜包衣小丸剂因为其独特的剂型结构可以分剂量使用，但要求患者不能将其研碎，以免造成药物剂量突释。另外一个可能造成药物剂量突释的原因是饮食。研究发现分别对两种已在欧洲上市的硝苯地平缓释片的生物利用度进行比较，发现空腹状态下，两者吸收程度相近，但健康受试者食用高脂肪早餐后，其中一种的血药浓度升高，而另一种则不受影响［4］。

2.3 高血压治疗中常用的口服缓控释制剂的服用方法

详见表1。

2.4 剂型选择及转换

缓控释制剂主要适合慢性病，对于急性病或突发病，若没有速释成分反而会贻误病情。比如患者情绪激动诱发心绞痛，此时应选择普通倍他乐克片而不能选则琥珀酸美托洛尔缓释片，待症状得到缓解后可转换成缓释片，当同种药物普通片与缓控释制剂进行转换时，需要计算好用量和用药次数，此种缓控释制剂与彼类的普通制剂或是缓控释制剂转换时，需要注意这两类药物的半衰期的不同［5］。

2.5 整吃整排

一些缓控释制剂的惰性结构在体内转运过程中不会被销蚀，最后可能会随粪便排出体外，如难溶性骨架片的骨架，膜包衣片的包衣膜和渗透泵片的生物惰性组分，有些可能形似完整的药片，这时须提前告知患者，避免产生误解。

2.6 中毒时的救治

跟普通剂型比，缓控释制剂往往呈现出吸收相对滞后、达峰时间推迟，血药浓度维持时间也较长的特点，当因摄入过量的缓控释制剂而中毒时，则药物的毒性发作会推迟、持续症状较久。因此，在确诊患者因摄入过量缓控释制剂导致中毒时，应对患者进行比普通制剂更久的治疗、监测和观察。

3 结语

为了能够最大效能的发挥缓控释制剂在高血压治疗中所起作用，药师必须及时准确的掌握临床所用到的新剂型及其特点并详细认真地向患者交待清楚每种药物的用法用量及注意事项，做到药师真正的参与临床，促进临床用药更加的安全、有效、合理、经济。

［1］国家药典委员会. 中华人民共和国药典［M］. 北京：化学工业出版社，2010.

［2］赵彦明. 缓释、控释药物制剂的使用现状分析及应用进展［J］.中国医药指南，2013，11（21）: 172-173.

［3］谢思文．控释药在心血管领域的临床应用及药学服务分析［J］.中国现代药物应用，2015，9（10）: 124-125.

［4］Schug BS，Brendel E，Wonnemann M，et a1.Dosage fom related food interaction observed in a marketed oncedaily nifedipine formulation after a high-fatamerican breakfast eur［J］．EUR J Clin phamacol，2002，58（2）: 119-125.

［5］张红梅，袁月玲．缓控释制剂的研究进展和临床应用中存在的问题［J］. 中国医学创新，2012，9（14）: 151-153.

Clinical Application of Orally Sustained Release Preparations in the Treatment of Hypertension

LI Yanfeng Pharmaceutical Department，Seventh People’s Hospital of Zhengzhou City，Zhengzhou 450016，China

ObjectiveIn order to promote clinical use of sustained and controlled release creparations more safely，effectively and reasonablely.MethodsBy introducing the characteristics of Sustained and controlled release preparations and some problems of clinical application in treatment of hypertension，to understand the commonly methods of use and matters needing attention.ResultsThere were usage，dosage and frequency problems in the application.ConclusionThe pharmaceutical care should be strengthened by clinical pharmacists and Interventions should be used to promote clinical use more safely，effectively and reasonablely.

Sustained and controlled release preparations，Hypertension，Clinical application

表1 常用的口服缓控释制剂的服用方法

R972

B

1674-9316（2015）28-0100-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2015.28.076

450016 郑州市第七人民医院药学部