丹红注射液对慢性肺源性心脏病加重期血液流变学和血气指标的影响

杨晓娟(重庆市第四人民医院呼吸内科，重庆 400014)

慢性肺源性心脏病(肺心病)是因肺组织、胸廓或肺动脉血管发生慢性器质性病变造成的肺功能和组织结构异常，使得肺动脉的压力增高、肺血管阻力增加，造成右心肥大、扩张，同时伴或者不伴有右心衰竭的一种心脏病［1］。肺心病患者长期伴有缺氧、呼吸性酸中毒以及高碳酸血症，从而导致代偿性的红细胞增加，同时血液黏稠度和红细胞表面的电荷密度都增加，引起血液流变学异常，加大了肺动脉高压的危险性，引起右心室肥厚或扩张，将引发右心衰竭［2］。近来有研究表明，血液流变学指标包括全血黏度值、红细胞聚集指数(EAI)、血细胞比容(HCT)以及血气指标包括二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)等指标，均与肺心病加重期有关［3］，应用丹红注射液对肺心病进行治疗的报道较多，但丹红注射液的作用机制尚没有完全明确［4］。本研究旨在探讨丹红注射液对慢性肺源性心脏病加重期患者血液流变学和血气指标的影响，为临床治疗提供科学依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2012－01～2013－12本院住院的慢性肺源性心脏病加重期患者120例，患者均符合《实用内科学》中关于肺心病的诊断标准且知情并自愿参与本次研究，排除伴有先天性心脏病、风湿性心脏病、冠心病、糖尿病扩张性心肌病、肝肾以及出凝血疾病的患者。将120例患者随机分为研究组和对照组，每组60例，其中研究组男33例，女27例;年龄53－77岁，平均年龄(65．8 ±7．1)岁，病程(9．6 ±3．8)年;对照组男35例，女25例，年龄54－79岁，平均年龄(66．7 ±7．3)岁，病程(9．5 ±3．6)年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义，资料均衡可比。所有患者均签署知情同意书，研究经医院伦理委员会批准同意。

1．2 治疗方法

两组患者均给予吸氧、强心利尿、祛痰、抗感染、支气管扩张剂以及纠正水电解质紊乱等常规西医综合治疗，研究组患者在常规的西医综合治疗基础上，将20 ml丹红注射液(济南步长制药有限公司生产，批号:国药准字z20026866)加入5%的葡萄糖注射液或0．9%的氯化钠溶液250 ml中静脉滴注，每天1次，14 d为1个疗程，治疗1个疗程。

1．3 观察指标及检测

血清指标:在治疗前和治疗14 d后，在患者空腹状态下抽取前肘部静脉血4 ml，运用酶联免疫法的吸附法检测C反应蛋白(CRP);取保存的血清，运用酶联免疫法中的吸附双抗体夹心法检测血清肝细胞生长因子(HGF)，试剂盒均由上海蓝基生物工程技术有限公司提供。运用重庆多维生物工程所生产的全自动血液流变快测仪检测D－二聚体(D-D)、全血黏度值、红细胞聚集指数(EAI)和血细胞比容(HCT)。

动脉血气分析:取桡动脉常规抗凝血2 ml，应用全自动的血气电解质分析仪测定动脉血气，包括二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2)和动脉血氧饱和度(SaO2)。

观察指标的检测和分析均为盲法进行，分析人员不知道患者分组情况。

1．4 统计学分析

采用SPSS 20．0统计软件建立数据库并进行统计分析，计量资料以±s表示，计数资料以率表示。两组资料比较时，计数资料采用χ2检验，同一组治疗前后均数比较采取配对t检验，两组间均数比较采用两独立样本t检验，检验水准α=0．05。

2 结果

2．1 两组患者治疗前后CRP、血清HGF和血液流变学变化

治疗前，两组患者CRP、血清HGF、D-D、全血黏度、EAI、HCT比较差异均无统计学意义(P＞0．05)。1个治疗疗程结束后，两组患者CRP、血清HGF、DD、全血黏度、EAI和HCT水平均较治疗前显著降低(P ＜0．05)，且研究组低于对照组(P ＜0．05，见表1)。

表1 两组患者治疗前后CRP、血清HGF和血液流变学变化比较(±s)Table 1 Comparison of CRP，serum HGF and hemorheology between two groups before and after treatment(±s)

表1 两组患者治疗前后CRP、血清HGF和血液流变学变化比较(±s)Table 1 Comparison of CRP，serum HGF and hemorheology between two groups before and after treatment(±s)

与治疗前比较，*P ＜0．05;与对照组比较，#P ＜0．05

组别 时间 CRP(mg/L) 血清HGF D－D(mg/L)全血黏度(mPa·s) EAI HCT(L/L)研究组 治疗前 33．20 ±6．91 911．58 ±19．69 2．08 ±0．32 1．90 ±0．24 6．9 ±1．3 0．49 ±0．03治疗后 18．60 ±1．50*# 560．56 ±21．59*# 0．60 ±0．46*# 1．51 ±0．20*# 3．9 ±0．9*# 0．40 ±0．01*#对照组 治疗前 32．33 ±6．40 910．75 ±20．65 2．05 ±0．50 1．93 ±0．30 6．8 ±1．4 0．49 ±0．02治疗后 22．98 ±2．72* 660．74 ±22．40* 0．92 ±0．31* 1．71 ±0．52* 6．0 ±1．1* 0．45 ±0．02*

2．2 两组患者治疗前后动脉血气指标变化

治疗前，两组患者动脉血气指标比较差异均无统计学意义(P＞0．05)。治疗后，两组PaCO2水平均较治疗前显著降低(P＜0．05)，且研究组较对照组下降更明显(P＜0．05);两组患者PaO2和SaO2水平均较治疗前显著升高(P＜0．05)，且研究组较对照组升高更明显(P＜0．05，见表2)。

表2 两组患者治疗前后动脉血气指标变化比较(±s)Table 2 Comparison of CRP，serum HGF and hemorheology between two groups before and after treatment(±s)

表2 两组患者治疗前后动脉血气指标变化比较(±s)Table 2 Comparison of CRP，serum HGF and hemorheology between two groups before and after treatment(±s)

与治疗前比较，*P ＜0．05;与对照组比较，#P ＜0．05

PaCO2(mmHg)PaO2(mmHg)SaO2(%)组别 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 72．49 ±16．77 58．24 ±12．10*# 54．01 ±6．45 74．12 ±7．50*# 75．23 ±10．69 92．20 ±9．30*#对照组 73．30 ±16．56 63．24 ±11．23* 54．49 ±6．33 68．92 ±6．25* 76．01 ±10．70 85．19 ±10．21*

3 讨论

慢性肺心病加重期间患者常伴有呼吸以及心力衰竭，在晚期将引发多脏器功能障碍，继发血液高黏滞综合征，表现为血浆黏度、红细胞聚集指数及血细胞比容等指标显著增高，血液高黏滞综合征的发生主要是因为慢性肺心病患者长期慢性缺氧、酸中毒且反复感染所致［5］。血液高黏滞综合征使得血液淤滞在肺毛细血管床中，造成肺间质水肿，对肺通气/血流的比值产生影响，继而加重患者缺氧状况，加重对右心的损害，产生恶性循环;与此同时，血液高黏滞综合征将加大体循环的阻力，造成组织供血量减少，由于右心功能的衰退，共同增加了静脉回流的阻力，从而使得各脏器淤血，进而对各脏器功能产生不利影响［6］。因此，治疗慢性肺心病加重期患者，需有效地抑制继发性的血液高黏滞综合征。

丹红注射液是一种由丹参和红花共同提取的中药复方制剂，以丹参为君药，红花为臣药，其中，丹参具有扩张血管、抗缺氧、抗缺血和改善机体微循环的功效，能够减少外周血管的阻力，降低血液黏度，提高血液红细胞的变形能力，同时将氧自由基清除，从而改善机体各组织器官的血氧供应状态。另一方面，红花能起到活血化瘀，兼具止痛的效用，红花所具有的活性成分能够扩张血管，从而加大纤维蛋白溶解的活性，控制血栓的形成。丹参和红花共用，优势互补，能够达到破血通络、活血化瘀，降低患者血黏度，改善高凝状态，从而有利于机体微循环的功效［7］。

D-D是机体表征纤溶亢进和高凝状态的一个敏感指标，可以用于反映体内的纤溶活性，也能反映机体凝血功能，慢性肺心病加重期患者伴有的低氧和高碳酸血症均与D-D水平上升有关。CRP主要是由肝脏产生的一种急性时相反应蛋白，以微量形式存在于健康人的血清中，但在机体伴有组织损伤和炎症时浓度迅速增高，而随着损伤的恢复和炎症的消失而下降直至正常，能够作为一个独立判断充血性心力衰竭患者心功能好转的指标。HGF不仅对肝细胞起作用，而且是肺营养因子的一种多功能的细胞因子，能够有效地保护并修复动脉内皮细胞发生的损伤，慢性肺心病加重期患者常伴有缺氧，引起细胞完整性遭到破坏。有研究表明，HGF与肺心病肺动脉高压有密切关系［8］。研究表明，血液流变学指标包括全血黏度、EAI、HCT 以及血气指标包括 PaCO2、PaO2、SaO2等指标均与肺心病加重期有关［9］。因此，本文选取以上指标作为观察对象，通过观察并比较其水平的变化情况来判断丹红注射液对肺心病加重期的影响。

本研究显示，治疗后两组患者血清HGF水平均较治疗前显著降低(P＜0．05)，且研究组较对照组下降更明显(P＜0．05)，提示丹红注射液通过调节肺血管的内皮细胞功能，从而阻断肺动脉血管平滑肌细胞增生，阻断肺动脉的中膜增厚，因此使得内皮细胞表达HGF增加，降低肺循环阻力。此研究结果与卢明珍［10］的研究结论一致。治疗后两组患者CRP、D-D、全血黏度、EAI和HCT水平均较治疗前显著降低(P＜0．05)，且研究组较对照组下降更明显(P＜0．05)，提示丹红注射液能够降低患者C反应蛋白水平，很好地改善肺心病加重期患者的血液流变学相关指标，降低患者血液黏稠度，有效地改善机体高凝状态。这与王华等［11］和朱敏峰等［12］的研究结果一致。本研究还发现，治疗后两组患者PaCO2水平均较治疗前显著降低(P＜0．05)，且研究组较对照组下降更明显(P＜0．05);两组患者PaO2和SaO2水平均较治疗前显著升高(P＜0．05)，且研究组较对照组升高更明显(P＜0．05)，提示丹红注射液能够恢复慢性肺心病加重期患者的肺通气功能，与崔丽萍等［13］的研究结果一致。

综上所述，丹红注射液可以有效地改善慢性肺源性心脏病加重期患者血液流变学的异常，降低CRP和HGF含量，恢复肺通气功能，缓解血液的高凝状态，促进机体血液循环，值得临床上推广应用。

［1］韩晓霞．丹红注射液对慢性肺源性心脏病患者肺动脉压力血液流变学及血栓素B_2的影响［J］．中国药物与临床，2012，12(4):503－505．

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［4］李佩哲．慢性肺源性心脏病急性加重期的临床治疗探折［J］．中国医药指南，2014，12(8):99－100．

［5］郑曙光．丹红注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期疗效观察［J］．中西医结合心脑血管病杂志，2012，10(7):874－875．

［6］王曾，李京鹤．丹红注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期疗效观察［J］．时珍国医国药，2013，24(10):2453－2454．

［7］周松，陈腾，王青丽，等．丹红注射液的药理作用与临床应用概述［J］．中国药师，2008，11(8):987－989．

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［10］卢明珍．丹红注射液对慢性肺源性心脏病患者肝细胞生长因子与肺动脉高压的影响［J］．实用心脑肺血管病杂志，2012，20(9):1543－1545．

［11］王华，黄玲，陈平，等．丹红注射液对慢性肺源性心脏病急性加重期临床疗效及对C反应蛋白与血液流变学的影响［J］．中国临床新医学，2012，5(2):109－112．

［12］朱敏峰．慢性肺心病急性加重期患者检测D－二聚体临床意义及与血气分析的相关性研究［J］．临床肺科杂志，2011，16(13):354．

［13］崔莉萍，顾玉海．丹红注射液对慢性肺源性心脏病急性发作期肺动脉高压的疗效及对血管内皮功能的影响［J］．新中医，2013，45(12):26－28．